Veiligheid en immunotherapeutische activiteit van een anti-PD-1-antilichaam (Cemiplimab) bij deelnemers met HIV-1 op Suppressieve cART

Inclusiecriteria:

• HIV-1-infectie
• Op ART voor minimaal 24 maanden

• ART ontvangen zonder wijzigingen van de componenten van ART-medicatie binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie

  • Wijzigingen binnen de geneesmiddelklasse, in de formulering van het geneesmiddel of de dosis zijn toegestaan ​​meer dan 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
• Aantal CD4+ T-cellen ≥350 cellen/mm^3

• Ten minste twee plasma HIV-1 RNA minder dan de kwantificeringslimiet van een door de FDA goedgekeurde assay binnen 18 maanden

  • Een enkele detecteerbare HIV-1 RNA maar minder dan 1000 kopieën/ml is toegestaan ​​indien gevolgd door HIV-1 RNA onder kwantificeerbare limieten.
• HIV-1 RNA-niveau lager dan de kwantificeringslimiet van een door de FDA goedgekeurde assay binnen 90 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek

• De volgende laboratoriumwaarden binnen 90 dagen voor binnenkomst:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500 cellen/mm^3
  • Hemoglobine ≥14,0 g/dl voor mannen en ≥12,0 g/dl voor vrouwen
  • Aantal bloedplaatjes ≥150.000/mm^3
  • Creatinineklaring ≥60 ml/min
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) binnen normale grenzen
  • Normale schildklier-, bijnier- en diabetestests
• Negatief testresultaat voor tuberculose (tbc), OF documentatie van voltooide tbc-profylaxebehandeling
• HCV-antilichaam negatief resultaat of, als HCV-antilichaam positief, niet-detecteerbaar HCV-RNA-resultaat
• Negatief HBsAg-resultaat
• Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.
• Vermogen en bereidheid om niet door de studie verstrekte cART gedurende de hele studie voort te zetten.
• Vrouwelijke deelnemers moeten een negatieve zwangerschapstest hebben. Spreek af om tijdens het onderzoek niet deel te nemen aan een conceptieproces (bijv. actieve poging om zwanger te worden of zwanger te worden, spermadonatie, in-vitrofertilisatie, eiceldonatie).
• Wanneer u deelneemt aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, spreek dan af om gedurende het onderzoek tot en met week 48 gelijktijdig ten minste twee betrouwbare vormen van anticonceptie te gebruiken.
• Deelnemers die niet van reproductief potentieel zijn (vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden postmenopauzaal zijn of een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie of salpingectomie hebben ondergaan of mannen die azoöspermie hebben gedocumenteerd of vasectomie hebben ondergaan) komen in aanmerking zonder het gebruik van voorbehoedsmiddelen .
• Gewicht ≥50 kg (110 pond)

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar.

  • Eerdere niet-melanome huidkanker (bijv. basaalcelcarcinoom of plaveiselcelkanker) is niet exclusief met documentatie van volledige resectie ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Hiv-gerelateerde opportunistische infecties in de afgelopen 5 jaar
• Chronische obstructieve longziekte (COPD).
• Voorafgaande bestralingstherapie.
• Actieve of eerder behandelde actieve tbc.
• Actief astma waarvoor in de voorgaande 2 jaar enige behandeling nodig was
• Diabetes mellitus type I of type II.
• Voorgeschiedenis van of actieve auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot inflammatoire darmaandoeningen, sclerodermie, ernstige psoriasis, myocarditis, uveïtis, pneumonitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, optische neuritis, myasthenia gravis, bijnierinsufficiëntie, hypothyreoïdie en/of hyperthyreoïdie, auto-immuunthyroïditis hypofysitis of sarcoïdose.
• Andere immuundeficiëntie dan veroorzaakt door HIV-infectie.
• Momenteel borstvoeding of zwanger.
• Bekende allergie / gevoeligheid of overgevoeligheid voor op mAb gebaseerde biologische geneesmiddelen, cemiplimab (anti-PD-1) of de formulering ervan.
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
• Ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel of gebruik van een medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

• Gebruik van of de intentie om immunomodulatoren te gebruiken (bijv. interleukinen, interferonen, ciclosporine, systemische corticosteroïden die de fysiologische doses overschrijden), HIV-vaccin of systemische cytotoxische chemotherapie binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

  • OPMERKING: Deelnemers die stabiele fysiologische doses glucocorticoïden krijgen, gedefinieerd als prednison ≤10 mg/dag of het equivalent daarvan, worden niet uitgesloten. Stabiele fysiologische doses glucocorticoïden mogen niet worden stopgezet tijdens de duur van het onderzoek. Bovendien worden deelnemers die lokale corticosteroïden krijgen niet uitgesloten.
• Elke vaccinatie binnen 30 dagen
• HCV-behandeling binnen 6 maanden
• Eerdere behandeling met immunoglobuline (IgG).
• Huidig ​​gebruik of intentie om biotine ≥5 mg/dag te gebruiken, ook binnen voedingssupplementen.
• Geschiedenis van chronisch congestief hartfalen of andere significante hartaandoeningen.
• Elke actieve, klinisch significante medische aandoening die, naar de mening van de locatieonderzoeker, de deelnemer een verhoogd risico zou geven.