Seguridad y actividad inmunoterapéutica de un anticuerpo anti-PD-1 (cemiplimab) en participantes con VIH-1 en cART supresor

Criterios de inclusión:

• infección por VIH-1
• En TAR durante al menos 24 meses

• Recibir TAR sin cambios en los componentes de los medicamentos del TAR dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio

  • Los cambios dentro de la clase de fármaco, en la formulación o la dosis del fármaco se permiten más de 30 días antes del ingreso al estudio.
• Recuento de células T CD4+ ≥350 células/mm^3

• Al menos dos niveles de ARN del VIH-1 en plasma por debajo del límite de cuantificación de un ensayo aprobado por la FDA en un plazo de 18 meses

  • Se permite un único ARN del VIH-1 detectable pero inferior a 1000 copias/mL si le sigue un ARN del VIH-1 por debajo de los límites cuantificables.
• Nivel de ARN del VIH-1 inferior al límite de cuantificación de un ensayo aprobado por la FDA dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio

• Los siguientes valores de laboratorio dentro de los 90 días anteriores a la entrada:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 células/mm^3
  • Hemoglobina ≥14,0 g/dL para hombres y ≥12,0 g/dL para mujeres
  • Recuento de plaquetas ≥150 000/mm^3
  • Depuración de creatinina ≥60 ml/min
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) dentro de los límites normales
  • Pruebas normales de tiroides, suprarrenales y diabetes.
• Resultado negativo de la prueba de tuberculosis (TB), O documentación del tratamiento de profilaxis de TB completado
• Resultado negativo de anticuerpos contra el VHC o, si es positivo para anticuerpos contra el VHC, resultado de ARN del VHC indetectable
• Resultado negativo de HBsAg
• Capacidad y disposición para dar su consentimiento informado.
• Capacidad y disposición para continuar con cART no proporcionado por el estudio durante todo el estudio.
• Las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo negativa. Aceptar no participar en un proceso de concepción (por ejemplo, intento activo de quedar embarazada o de fecundar, donación de esperma, fertilización in vitro, donación de óvulos) durante el estudio.
• Cuando participe en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, acepte usar al menos dos formas confiables de anticoncepción simultáneamente durante el estudio hasta la semana 48.
• Los participantes que no tienen potencial reproductivo (mujeres que han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos o se han sometido a histerectomía y/o ooforectomía bilateral o salpingectomía o hombres que han documentado azoospermia o se han sometido a vasectomía) son elegibles sin necesidad de usar anticonceptivos .
• Peso ≥50 kg (110 libras)

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años.

  • El cáncer de piel no melanoma previo (p. ej., carcinoma de células basales o cáncer de piel de células escamosas) no es excluyente con documentación de resección completa al menos 3 meses antes de la inscripción.
• Infecciones oportunistas relacionadas con el VIH en los últimos 5 años
• Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC).
• Radioterapia previa.
• TB activa o previamente tratada.
• Asma activa que requiere algún tratamiento en los 2 años anteriores
• Diabetes mellitus tipo I o tipo II.
• Antecedentes o trastornos autoinmunitarios activos que incluyen, entre otros, enfermedades inflamatorias del intestino, esclerodermia, psoriasis grave, miocarditis, uveítis, neumonitis, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, neuritis óptica, miastenia grave, insuficiencia suprarrenal, hipotiroidismo y/o hipertiroidismo, tiroiditis autoinmune , hipofisitis o sarcoidosis.
• Inmunodeficiencia distinta de la causada por la infección por VIH.
• Actualmente amamantando o embarazada.
• Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los productos biológicos basados ​​en mAb, cemiplimab (anti-PD-1) o su formulación.
• Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Recepción del fármaco en investigación o uso de un dispositivo médico en investigación dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.

• Uso o intención de usar inmunomoduladores (p. ej., interleucinas, interferones, ciclosporina, corticosteroides sistémicos que excedan las dosis fisiológicas), vacuna contra el VIH o quimioterapia citotóxica sistémica dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.

  • NOTA: No se excluirán los participantes que reciban dosis estables de glucocorticoides fisiológicos, definidas como prednisona ≤10 mg/día o el equivalente. Las dosis estables de glucocorticoides fisiológicos no deben suspenderse durante la duración del estudio. Además, no se excluirán los participantes que reciben corticosteroides tópicos.
• Cualquier vacuna dentro de los 30 días.
• Tratamiento del VHC dentro de los 6 meses
• Terapia previa con inmunoglobulina (IgG).
• Uso actual o intención de usar biotina ≥5 mg/día, incluso dentro de los suplementos dietéticos.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva crónica u otras afecciones cardíacas significativas.
• Cualquier condición médica activa y clínicamente significativa que, en opinión del investigador del sitio, pondría al participante en mayor riesgo.