Innocuité et activité immunothérapeutique d'un anticorps anti-PD-1 (Cemiplimab) chez les participants infectés par le VIH-1 sous cART suppressif

Critère d'intégration:

• Infection par le VIH-1
• Sous TAR depuis au moins 24 mois

• Recevoir un TAR sans modification des composants des médicaments du TAR dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude

  • Les changements au sein de la classe de médicaments, de la formulation du médicament ou de la dose sont autorisés plus de 30 jours avant l'entrée à l'étude.
• Nombre de lymphocytes T CD4+ ≥350 cellules/mm^3

• Au moins deux ARN plasmatiques du VIH-1 inférieurs à la limite de quantification d'un test approuvé par la FDA dans les 18 mois

  • Un seul ARN VIH-1 détectable mais inférieur à 1 000 copies/mL est autorisé s'il est suivi d'un ARN VIH-1 inférieur aux limites quantifiables.
• Niveau d'ARN du VIH-1 inférieur à la limite de quantification d'un test approuvé par la FDA dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude

• Les valeurs de laboratoire suivantes dans les 90 jours précédant l'entrée :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500 cellules/mm^3
  • Hémoglobine ≥14,0 g/dL pour les hommes et ≥12,0 g/dL pour les femmes
  • Numération plaquettaire ≥150 000/mm^3
  • Clairance de la créatinine ≥60 mL/min
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) dans les limites normales
  • Tests normaux de la thyroïde, des surrénales et du diabète
• Résultat négatif du test de tuberculose (TB), OU documentation du traitement prophylactique antituberculeux terminé
• Résultat d'anticorps anti-VHC négatif ou, si anticorps anti-VHC positif, résultat d'ARN du VHC indétectable
• Résultat HBsAg négatif
• Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé.
• Capacité et volonté de poursuivre le cART non fourni par l'étude tout au long de l'étude.
• Les participantes doivent avoir un test de grossesse négatif. Accepter de ne pas participer à un processus de conception (par exemple, tentative active de tomber enceinte ou d'imprégner, don de sperme, fécondation in vitro, don d'ovules) pendant l'étude.
• Lorsque vous participez à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, acceptez d'utiliser au moins deux formes fiables de contraception simultanément pendant l'étude jusqu'à la semaine 48.
• Les participants qui ne sont pas en âge de procréer (femmes ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs ou ayant subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale ou une salpingectomie ou des hommes ayant une azoospermie documentée ou ayant subi une vasectomie) sont éligibles sans nécessiter l'utilisation de contraceptifs .
• Poids ≥50 kg (110 livres)

Critère d'exclusion:

• Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années.

  • Un cancer de la peau autre que le mélanome antérieur (par exemple, un carcinome basocellulaire ou un cancer de la peau à cellules squameuses) n'est pas exclusif avec la documentation de la résection complète au moins 3 mois avant l'inscription.
• Infections opportunistes liées au VIH au cours des 5 dernières années
• Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).
• Radiothérapie antérieure.
• TB active active ou déjà traitée.
• Asthme actif nécessitant un traitement au cours des 2 années précédentes
• Diabète sucré de type I ou de type II.
• Antécédents ou troubles auto-immuns actifs, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin, la sclérodermie, le psoriasis sévère, la myocardite, l'uvéite, la pneumonite, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la névrite optique, la myasthénie grave, l'insuffisance surrénalienne, l'hypothyroïdie et/ou l'hyperthyroïdie, la thyroïdite auto-immune , hypophysite ou sarcoïdose.
• Déficit immunitaire autre que celui causé par l'infection par le VIH.
• Actuellement allaitante ou enceinte.
• Allergie/sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux produits biologiques à base d'anticorps monoclonaux, au cémiplimab (anti-PD-1) ou à sa formulation.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
• Réception d'un médicament expérimental ou utilisation d'un dispositif médical expérimental dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.

• Utilisation ou intention d'utiliser des immunomodulateurs (par exemple, interleukines, interférons, cyclosporine, corticostéroïdes systémiques dépassant les doses physiologiques), un vaccin contre le VIH ou une chimiothérapie cytotoxique systémique dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude.

  • REMARQUE : Les participants recevant des doses physiologiques stables de glucocorticoïdes, définies comme de la prednisone ≤ 10 mg/jour ou l'équivalent, ne seront pas exclus. Les doses physiologiques stables de glucocorticoïdes ne doivent pas être interrompues pendant la durée de l'étude. De plus, les participants recevant des corticostéroïdes topiques ne seront pas exclus.
• Toute vaccination dans les 30 jours
• Traitement du VHC dans les 6 mois
• Traitement antérieur par immunoglobuline (IgG).
• Utilisation actuelle ou intention d'utiliser de la biotine ≥ 5 mg/jour, y compris dans les compléments alimentaires.
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive chronique ou d'autres affections cardiaques importantes.
• Toute condition médicale active et cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur du site, exposerait le participant à un risque accru.