Säkerhet och immunterapeutisk aktivitet hos en anti-PD-1-antikropp (Cemiplimab) hos deltagare med HIV-1 på suppressiv cART

Inklusionskriterier:

• HIV-1-infektion
• På ART i minst 24 månader

• Att få ART utan förändringar av komponenterna i ART-läkemedel inom 90 dagar före studiestart

  • Ändringar inom läkemedelsklass, i läkemedelsformulering eller dos är tillåtna mer än 30 dagar innan studiestart.
• CD4+ T-cellantal ≥350 celler/mm^3

• Minst två plasma HIV-1 RNA mindre än kvantifieringsgränsen för en FDA-godkänd analys inom 18 månader

  • Ett enstaka detekterbart HIV-1-RNA men mindre än 1000 kopior/ml är tillåtet om det följs av HIV-1-RNA under kvantifierbara gränser.
• HIV-1 RNA-nivå lägre än kvantifieringsgränsen för en FDA-godkänd analys inom 90 dagar före studiestart

• Följande laboratorievärden inom 90 dagar före tillträde:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500 celler/mm^3
  • Hemoglobin ≥14,0 g/dL för män och ≥12,0 g/dL för kvinnor
  • Trombocytantal ≥150 000/mm^3
  • Kreatininclearance ≥60 ml/min
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) inom normala gränser
  • Normal sköldkörtel-, binjure- och diabetestestning
• Negativt testresultat för tuberkulos (TB), ELLER dokumentation av genomförd tuberkulosprofylaxbehandling
• HCV-antikroppsnegativt resultat eller, om HCV-antikroppspositivt, odetekterbart HCV-RNA resultat
• Negativt HBsAg-resultat
• Förmåga och vilja att ge informerat samtycke.
• Förmåga och vilja att fortsätta cART som inte tillhandahålls av studier under hela studien.
• Kvinnliga deltagare måste ha ett negativt graviditetstest. Gå med på att inte delta i en befruktningsprocess (t.ex. aktivt försök att bli gravid eller att impregnera, spermiedonation, provrörsbefruktning, äggdonation) under studien.
• När du deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, gå med på att använda minst två pålitliga former av preventivmedel samtidigt under studien till och med vecka 48.
• Deltagare som inte har reproduktionspotential (kvinnor som har varit postmenopausala i minst 24 månader i följd eller har genomgått hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi eller salpingektomi eller män som har dokumenterat azoospermi eller genomgått vasektomi) är berättigade utan att behöva använda preventivmedel .
• Vikt ≥50 kg (110 pund)

Exklusions kriterier:

• Historik av malignitet under de senaste 5 åren.

  • Tidigare icke-melanom hudcancer (t.ex. basalcellscancer eller skivepitelcancer) är inte uteslutande med dokumentation av fullständig resektion minst 3 månader före inskrivningen.
• HIV-relaterade opportunistiska infektioner under de senaste 5 åren
• Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).
• Tidigare strålbehandling.
• Aktiv eller tidigare behandlad aktiv TB.
• Aktiv astma som kräver någon behandling under de senaste 2 åren
• Typ I eller typ II diabetes mellitus.
• Historik med eller aktiva autoimmuna sjukdomar inklusive men inte begränsat till inflammatoriska tarmsjukdomar, sklerodermi, svår psoriasis, myokardit, uveit, pneumonit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, optikusneurit, myasthenia gravis, binjurebarksvikt och hypertyreoidism, hypertyreoidism, autoimmunitism , hypofysit eller sarkoidos.
• Annan immunbrist än den som orsakas av HIV-infektion.
• Ammar för närvarande eller är gravid.
• Känd allergi/känslighet eller överkänslighet mot mAb-baserade biologiska läkemedel, cemiplimab (anti-PD-1) eller dess formulering.
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
• Mottagande av prövningsläkemedel eller användning av prövningsmedicinsk utrustning inom 6 månader före studiestart.

• Användning av eller avsikt att använda immunmodulatorer (t.ex. interleukiner, interferoner, cyklosporin, systemiska kortikosteroider som överstiger fysiologiska doser), HIV-vaccin eller systemisk cytotoxisk kemoterapi inom 60 dagar före studiestart.

  • OBS: Deltagare som får stabila fysiologiska glukokortikoiddoser, definierade som prednison ≤10 mg/dag eller motsvarande, kommer inte att uteslutas. Stabila fysiologiska glukokortikoiddoser bör inte avbrytas under hela studien. Dessutom kommer deltagare som får topikala kortikosteroider inte att uteslutas.
• Eventuell vaccination inom 30 dagar
• HCV-behandling inom 6 månader
• Tidigare immunglobulinbehandling (IgG).
• Aktuell användning eller avsikt att använda biotin ≥5 mg/dag, inklusive inom kosttillskott.
• Historik av kronisk kongestiv hjärtsvikt eller andra betydande hjärttillstånd.
• Varje aktivt, kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som, enligt platsutredarens åsikt, skulle utsätta deltagaren för en ökad risk.