再発または難治性の急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群におけるPLX2853の研究

包含基準:

1. -世界保健機関分類の2016年の改訂に基づいて、次の骨髄性悪性腫瘍のいずれかの確定診断：

   A. 再発または難治性の AML。

   I.被験者は、以前に3回以下の導入療法を受けており、臨床的利益が期待される標準的な治療オプションを持っていない必要があります。

   B. 再発または難治性の MDS。

   I.被験者は高リスク疾患（改訂された国際予後スコアリングシステム[IPSS-R]によると中等度以上の疾患）を患っていなければなりません。

   Ⅱ．被験者は以前に3回以上の治療を受けたことがなく、そのうちの1回にはアザシチジンやデシタビンなどの低メチル化剤が含まれていなければなりません。

   III. -被験者には、臨床的利益が期待される標準的な治療オプションがあってはなりません。

2. 年齢は18歳以上。
3. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
4. -研究者の判断で3か月以上の平均余命。

5. 適切な腎臓、肝臓、および凝固パラメータ:

   A. 測定または計算された (Cockcroft-Gault 式) クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥60 mL/分。

   B.ギルバート症候群によるものでない限り、総ビリルビン≤1.5×ULN。

   C. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤2.5 × ULN。

   D.プロトロンビン時間または国際正規化比≤1.5×ULN。

   E.活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.5×ULN。

6. 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければならず、妊娠検査が陰性の時点から治験薬の最終投与から90日後まで、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 避妊の効果的な形態には、禁欲、バリア法と組み合わせたホルモン避妊、または二重バリア法が含まれます。 非出産の可能性のある女性は、外科的に無菌であるか、閉経後1年以上経過している場合に含まれる場合があります。
7. 妊娠可能な男性は、研究中および研究薬の最終投与後90日間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
8. 治験薬開始前の以前のがん治療に関連するすべての重大な毒性の解消（グレード1以下またはベースラインまで）。 (グレード 2 の脱毛症または残存するグレード 2 の末梢神経障害は許容されます。)
9. -研究関連の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供し、すべての研究要件を遵守する意欲と能力。

除外基準:

1. -ブロモドメイン阻害剤による前治療。

2. 以下の治療法のいずれか：

   A.治験薬開始から90日以内の幹細胞移植;

   B. 移植片対宿主病 (GVHD) に対する積極的な免疫抑制療法;

   C. 治験薬開始から 2 週間以内の GVHD 予防。

3. -制御されていない既知の真菌、細菌、および/またはウイルス感染≥グレード2。
4. コントロールされていない自己免疫性溶血性貧血または免疫性血小板減少症。
5. アクティブな症候性中枢神経系のAMLの関与。 （効果的に治療された軟髄膜疾患を有する個人が対象です。）
6. 急性前骨髄球性白血病または慢性骨髄性白血病の急性転化の診断。
7. -治験薬またはこの試験に関連して投与された薬剤に対する既知または疑われるアレルギー。
8. 妊娠中または授乳中の女性。
9. -臨床的に重要な心疾患。
10. -経口薬を服用できない、または重大な吐き気と嘔吐、吸収不良、または調査官の意見では、適切な吸収を妨げる重大な小腸切除。
11. HIV、B 型肝炎ウイルス (HBV)、または C 型肝炎ウイルス (HCV) に感染していることが知られている個人、または HBV または HCV のキャリアであることが知られている個人。 HCV 抗体陽性の人は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) により HCV RNA 陰性でなければなりません。 HBV DNAが検出されない場合、潜在的または以前のHBV感染（B型肝炎コア抗体に対して血清反応陽性であり、B型肝炎表面抗原に対して血清反応陰性であると定義される）を持つ個人が含まれる場合があります。 これらの個人は、現地の標準的なケアに従って追加の検査を受けることをいとわない必要があります。

12. -次のいずれかを除く活動性の二次悪性腫瘍：

    • 適切に治療された基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がん;
    • -適切に治療されたステージIの癌で、対象が現在寛解しており、2年以上寛解しています;
    • -グリーソンスコアが7未満で前立腺特異抗原が10 ng / mL未満の低リスク前立腺癌;
    • -患者が3年以上無病である他のがん。
13. -治験薬開始前の14日間の大手術または重大な怪我。
14. -治験薬の開始直前の期間における抗がん療法。
15. -他の医学的、心理的、家族的、社会学的、または地理的条件で、治験責任医師の判断で、治験実施計画書の順守を妨げる可能性がある、または治験のエンドポイントまたは治験に参加する被験者の能力を妨げる可能性があります。
16. -他の治療臨床研究への参加。 （観察または登録試験への参加は許可されています。）
17. -アクティブな抗凝固療法を受けている人（ワルファリン、第Xa因子阻害剤、トロンビン阻害剤、ヘパリンなど）。