Een studie van PLX2853 bij recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom met een hoog risico

Inclusiecriteria:

1. Bevestigde diagnose van een van de volgende myeloïde maligniteiten, gebaseerd op de herziening van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie in 2016:

   A. Recidiverende of refractaire AML.

   I. Proefpersonen mogen niet meer dan 3 eerdere inductietherapieën hebben gekregen en geen standaard therapeutische optie hebben die naar verwachting zal resulteren in een klinisch voordeel.

   B. Recidiverende of refractaire MDS.

   I. Proefpersonen moeten een ziekte met een hoog risico hebben (gemiddelde of grotere ziekte volgens het herziene International Prognostic Scoring System [IPSS-R]).

   II. Proefpersonen mogen niet meer dan 3 eerdere therapieën hebben gekregen, waarvan 1 een hypomethylerend middel zoals azacytidine of decitabine moet bevatten.

   III. Proefpersonen mogen geen standaard therapeutische optie hebben die naar verwachting zal resulteren in een klinisch voordeel.

2. Leeftijd ≥18 jaar.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤2.
4. Levensverwachting van ≥3 maanden naar het oordeel van de onderzoeker.

5. Adequate nier-, lever- en stollingsparameters:

   A. Gemeten of berekend (formule Cockcroft-Gault) creatinineklaring (CrCl) ≥60 ml/min.

   B. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN tenzij door het syndroom van Gilbert.

   C. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.

   D. Protrombinetijd of internationaal genormaliseerde ratio ≤1,5 ​​× ULN.

   E. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5 ​​× ULN.

6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van de negatieve zwangerschapstest tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Effectieve vormen van anticonceptie zijn onthouding, hormonale anticonceptie in combinatie met een barrièremethode of een dubbele barrièremethode. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, kunnen worden opgenomen als ze chirurgisch steriel zijn of ≥ 1 jaar postmenopauzaal zijn.
7. Vruchtbare mannen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Oplossing (tot ≤Graad 1 of baseline) van alle significante toxiciteit geassocieerd met eerdere kankertherapie voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. (Graad 2 alopecia of residuele graad 2 perifere neuropathie is toegestaan.)
9. Bereidheid en vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures en om te voldoen aan alle studievereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met een broomdomeinremmer.

2. Een van de volgende therapieën:

   A. Stamceltransplantatie binnen 90 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel;

   B. Actieve immunosuppressieve therapie voor graft-versus-hostziekte (GVHD);

   C. GVHD-profylaxe binnen 2 weken na aanvang van de studiemedicatie.

3. Bekende ongecontroleerde schimmel-, bacteriële en/of virale infectie ≥Graad 2.
4. Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie of immuuntrombocytopenie.
5. Actieve symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel van AML. (Individuen die een leptomeningeale ziekte hebben gehad die effectief is behandeld, komen in aanmerking.)
6. Een diagnose van acute promyelocytische leukemie of chronische myeloïde leukemie bij blastaire crisis.
7. Bekende of vermoede allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een middel dat in verband met deze studie wordt gegeven.
8. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
9. Klinisch significante hartziekte.
10. Onvermogen om orale medicatie in te nemen of aanzienlijke misselijkheid en braken, malabsorptie of significante resectie van de dunne darm die, naar de mening van de onderzoeker, adequate absorptie in de weg zou staan.
11. Personen waarvan bekend is dat ze besmet zijn met HIV, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) of waarvan bekend is dat ze drager zijn van HBV of HCV. Personen die positief zijn voor HCV-antilichaam moeten negatief zijn voor HCV-RNA door polymerasekettingreactie (PCR) om in aanmerking te komen. Personen met een occulte of eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als seropositief voor totaal hepatitis B-kernantilichaam en seronegatief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen) kunnen worden opgenomen als HBV-DNA niet detecteerbaar is. Deze personen moeten bereid zijn om aanvullende tests te ondergaan volgens de lokale zorgstandaard.

12. Actieve tweede maligniteit met uitzondering van een van de volgende:

    • Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker;
    • Adequaat behandelde stadium I-kanker waarvan de patiënt momenteel in remissie is en al ≥2 jaar in remissie is;
    • Laagrisico prostaatkanker met Gleason-score <7 en prostaatspecifiek antigeen <10 ng/ml;
    • Elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt ≥3 jaar ziektevrij is.
13. Grote operatie of ernstig letsel binnen de 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
14. Behandeling tegen kanker in de periode onmiddellijk voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Elke andere medische, psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de naleving van het onderzoeksprotocol mogelijk zou kunnen belemmeren of de eindpunten van het onderzoek of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen zou verstoren.
16. Deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek. (Deelname aan observatie- of registratieproeven is toegestaan.)
17. Personen die actieve antistollingstherapie ondergaan (bijv. Warfarine, factor Xa-remmers, trombineremmers, heparine).