Исследование PLX2853 при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе или миелодиспластическом синдроме высокого риска

Критерии включения:

1. Подтвержденный диагноз одного из следующих миелоидных злокачественных новообразований на основании пересмотренной классификации Всемирной организации здравоохранения 2016 года:

   A. Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ.

   I. Субъекты должны пройти не более 3 предшествующих индукционных терапий и не иметь стандартных терапевтических вариантов, которые, как ожидается, приведут к клинической пользе.

   B. Рецидивирующий или рефрактерный МДС.

   I. Субъекты должны иметь заболевание высокого риска (средний или более высокий уровень заболевания в соответствии с пересмотренной Международной прогностической системой оценки [IPSS-R]).

   II. Субъекты должны были получить не более 3 предшествующих терапий, 1 из которых должен включать гипометилирующий агент, такой как азацитидин или децитабин.

   III. У субъектов не должно быть стандартных терапевтических возможностей, которые, как ожидается, приведут к клинической пользе.

2. Возраст ≥18 лет.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев по мнению исследователя.

5. Адекватные параметры почек, печени и коагуляции:

   A. Измеренный или рассчитанный (по формуле Кокрофта-Голта) клиренс креатинина (CrCl) ≥60 мл/мин.

   B. Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН, за исключением случаев синдрома Жильбера.

   C. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × ВГН.

   D. Протромбиновое время или международное нормализованное отношение ≤1,5 ​​× ВГН.

   E. Активированное частичное тромбопластиновое время ≤1,5 ​​× ВГН.

6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и должны дать согласие на использование эффективной формы контрацепции с момента отрицательного результата теста на беременность до 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. К эффективным формам контрацепции относятся воздержание, гормональная контрацепция в сочетании с барьерным методом или метод двойного барьера. Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены, если они хирургически бесплодны или находятся в постменопаузе ≥ 1 года.
7. Фертильные мужчины должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
8. Разрешение (до ≤ степени 1 или исходного уровня) всей значимой токсичности, связанной с предшествующей противораковой терапией до начала приема исследуемого препарата. (Допускается алопеция 2 степени или остаточная периферическая невропатия 2 степени.)
9. Готовность и способность предоставить письменное информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием, и соблюдать все требования исследования.

Критерий исключения:

1. Предварительное лечение ингибитором бромодомена.

2. Любая из следующих терапий:

   А. Трансплантация стволовых клеток в течение 90 дней после начала приема исследуемого препарата;

   B. Активная иммуносупрессивная терапия реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ);

   C. Профилактика РТПХ в течение 2 недель после начала приема исследуемого препарата.

3. Известная неконтролируемая грибковая, бактериальная и/или вирусная инфекция ≥2 степени.
4. Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или иммунная тромбоцитопения.
5. Активное симптоматическое поражение центральной нервной системы при ОМЛ. (Люди, у которых было лептоменингеальное заболевание, которое было эффективно вылечено, имеют право.)
6. Диагноз острого промиелоцитарного лейкоза или хронического миелоидного лейкоза при бластном кризе.
7. Известная или подозреваемая аллергия на исследуемый препарат или любой агент, назначенный в связи с этим исследованием.
8. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
9. Клинически значимое заболевание сердца.
10. Неспособность принимать пероральные препараты или сильная тошнота и рвота, мальабсорбция или значительная резекция тонкой кишки, которые, по мнению исследователя, препятствуют адекватному всасыванию.
11. Лица, о которых известно, что они инфицированы ВИЧ, вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС), или являются известными носителями ВГВ или ВГС. Лица с положительным результатом на антитела к ВГС должны иметь отрицательный результат на РНК ВГС с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), чтобы иметь право на участие. Лица со скрытой или предшествующей инфекцией ВГВ (определяемые как серопозитивные в отношении общего ядра антител к гепатиту В и серонегативные в отношении поверхностного антигена гепатита В) могут быть включены, если ДНК ВГВ не определяется. Эти люди должны быть готовы пройти дополнительное тестирование в соответствии с местными стандартами медицинской помощи.

12. Активное второе злокачественное новообразование, за исключением любого из следующего:

    • Адекватно пролеченный базально-клеточный рак, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ;
    • Адекватно леченный рак I стадии, от которого субъект в настоящее время находится в ремиссии и находится в ремиссии в течение ≥2 лет;
    • Рак предстательной железы низкого риска с показателем Глисона <7 и простат-специфическим антигеном <10 нг/мл;
    • Любой другой рак, от которого у пациента не было заболеваний в течение ≥3 лет.
13. Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
14. Противораковая терапия в период, непосредственно предшествующий началу приема исследуемого препарата.
15. Любое другое медицинское, психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, которое, по мнению исследователя, потенциально может препятствовать соблюдению протокола исследования или повлиять на конечные точки исследования или способность субъекта участвовать в исследовании.
16. Участие в любом другом терапевтическом клиническом исследовании. (Допускается участие в наблюдательных или регистрационных исследованиях.)
17. Лица, получающие активную антикоагулянтную терапию (например, варфарин, ингибиторы фактора Ха, ингибиторы тромбина, гепарин).