Un estudio de PLX2853 en leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria o síndrome mielodisplásico de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado de una de las siguientes neoplasias malignas mieloides, según la revisión de 2016 de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud:

   A. AML recidivante o refractaria.

   I. Los sujetos deben haber recibido no más de 3 terapias de inducción previas y no tener una opción terapéutica estándar que se espere que resulte en un beneficio clínico.

   B. SMD recidivante o refractario.

   I. Los sujetos deben tener una enfermedad de alto riesgo (enfermedad intermedia o mayor según el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico revisado [IPSS-R]).

   II. Los sujetos deben haber recibido no más de 3 terapias previas, 1 de las cuales debe haber incluido un agente hipometilante como azacitidina o decitabina.

   tercero Los sujetos no deben tener ninguna opción terapéutica estándar que se espere que resulte en un beneficio clínico.

2. Edad ≥18 años.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤2.
4. Esperanza de vida de ≥3 meses a juicio del investigador.

5. Parámetros renales, hepáticos y de coagulación adecuados:

   A. Depuración de creatinina (CrCl) medida o calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min.

   B. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN a menos que se deba al síndrome de Gilbert.

   C. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN.

   D. Tiempo de protrombina o razón internacional normalizada ≤1,5 ​​× LSN.

   E. Tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5 ​​× LSN.

6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de la prueba de embarazo negativa hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las formas efectivas de anticoncepción incluyen la abstinencia, la anticoncepción hormonal junto con un método de barrera o un método de doble barrera. Las mujeres en edad fértil pueden incluirse si son estériles quirúrgicamente o han sido posmenopáusicas durante ≥ 1 año.
7. Los hombres fértiles deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
8. Resolución (a ≤ Grado 1 o al valor inicial) de toda la toxicidad significativa asociada con la terapia anterior contra el cáncer antes del inicio del fármaco del estudio. (Se permite la alopecia de grado 2 o la neuropatía periférica residual de grado 2).
9. Voluntad y capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y para cumplir con todos los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con un inhibidor de bromodominio.

2. Cualquiera de las siguientes terapias:

   A. Trasplante de células madre dentro de los 90 días posteriores al inicio del fármaco del estudio;

   B. Terapia inmunosupresora activa para la enfermedad de injerto contra huésped (EICH);

   C. Profilaxis de GVHD dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.

3. Infección fúngica, bacteriana y/o viral no controlada conocida ≥ Grado 2.
4. Anemia hemolítica autoinmune no controlada o trombocitopenia inmune.
5. Compromiso activo sintomático del sistema nervioso central de la LMA. (Las personas que han tenido una enfermedad leptomeníngea que se trató de manera efectiva son elegibles).
6. Un diagnóstico de leucemia promielocítica aguda o leucemia mieloide crónica en crisis blástica.
7. Alergia conocida o sospechada al fármaco del estudio o a cualquier agente administrado en asociación con este ensayo.
8. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
9. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
10. Incapacidad para tomar medicamentos orales o náuseas y vómitos significativos, malabsorción o resección significativa del intestino delgado que, en opinión del investigador, impediría la absorción adecuada.
11. Individuos que se sabe que están infectados con el VIH, el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) o que son portadores conocidos del VHB o el VHC. Las personas que son positivas para anticuerpos contra el VHC deben ser negativas para el ARN del VHC mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para ser elegibles. Las personas con infección por VHB oculta o previa (definida como seropositivas para el anticuerpo central total de la hepatitis B y seronegativas para el antígeno de superficie de la hepatitis B) pueden incluirse si el ADN del VHB es indetectable. Estas personas deben estar dispuestas a someterse a pruebas adicionales según el estándar de atención local.

12. Segunda neoplasia maligna activa con la excepción de cualquiera de los siguientes:

    • Carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ tratados adecuadamente;
    • Cáncer en etapa I tratado adecuadamente del cual el sujeto se encuentra actualmente en remisión y ha estado en remisión durante ≥2 años;
    • Cáncer de próstata de bajo riesgo con puntuación de Gleason <7 y antígeno prostático específico <10 ng/mL;
    • Cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante ≥3 años.
13. Cirugía mayor o lesión importante dentro del período de 14 días anterior al inicio del fármaco del estudio.
14. Terapia contra el cáncer en el período inmediatamente anterior al inicio del fármaco del estudio.
15. Cualquier otra condición médica, psicológica, familiar, sociológica o geográfica que, a juicio del investigador, podría dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio o interferir con los puntos finales del estudio o la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
16. Participación en cualquier otro estudio clínico terapéutico. (Se permite la participación en ensayos de observación o de registro).
17. Individuos que están en terapia de anticoagulación activa (p. ej., warfarina, inhibidores del factor Xa, inhibidores de la trombina, heparina).