Uno studio sul PLX2853 nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria o nella sindrome mielodisplastica ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi confermata di una delle seguenti neoplasie mieloidi, sulla base della revisione del 2016 della classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità:

   A. AML recidivante o refrattaria.

   I. I soggetti devono aver ricevuto non più di 3 precedenti terapie di induzione e non avere alcuna opzione terapeutica standard che dovrebbe comportare un beneficio clinico.

   B. SMD recidivante o refrattaria.

   I. I soggetti devono avere una malattia ad alto rischio (malattia intermedia o maggiore secondo il sistema di punteggio prognostico internazionale rivisto [IPSS-R]).

   II. I soggetti non devono aver ricevuto più di 3 terapie precedenti, 1 delle quali deve aver incluso un agente ipometilante come azacitidina o decitabina.

   III. I soggetti non devono avere alcuna opzione terapeutica standard che dovrebbe portare a un beneficio clinico.

2. Età ≥18 anni.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
4. Aspettativa di vita di ≥3 mesi a giudizio dello sperimentatore.

5. Adeguati parametri renali, epatici e della coagulazione:

   A. Clearance della creatinina (CrCl) misurata o calcolata (formula di Cockcroft-Gault) ≥60 mL/min.

   B. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert.

   C. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN.

   D. Tempo di protrombina o rapporto normalizzato internazionale ≤1,5 ​​× ULN.

   E. Tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,5 ​​× ULN.

6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening e devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione dal momento del test di gravidanza negativo fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le forme efficaci di contraccezione includono l'astinenza, la contraccezione ormonale in combinazione con un metodo di barriera o un metodo a doppia barriera. Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili o se sono in postmenopausa da ≥ 1 anno.
7. Gli uomini fertili devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
8. Risoluzione (fino a ≤ Grado 1 o al basale) di tutta la tossicità significativa associata a una precedente terapia antitumorale prima dell'inizio del farmaco in studio. (È consentita l'alopecia di grado 2 o la neuropatia periferica residua di grado 2.)
9. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e di rispettare tutti i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con un inibitore del bromodominio.

2. Una qualsiasi delle seguenti terapie:

   A. Trapianto di cellule staminali entro 90 giorni dall'inizio del farmaco in studio;

   B. Terapia immunosoppressiva attiva per la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD);

   C. Profilassi della GVHD entro 2 settimane dall'inizio del farmaco in studio.

3. Infezione micotica, batterica e/o virale non controllata nota ≥Grado 2.
4. Anemia emolitica autoimmune incontrollata o trombocitopenia immunitaria.
5. Coinvolgimento attivo sintomatico del sistema nervoso centrale della leucemia mieloide acuta. (Sono ammissibili gli individui che hanno avuto una malattia leptomeningea che è stata trattata efficacemente.)
6. Una diagnosi di leucemia promielocitica acuta o leucemia mieloide cronica in crisi blastica.
7. Allergia nota o sospetta al farmaco in studio o a qualsiasi agente somministrato in associazione a questo studio.
8. Donne in gravidanza o che allattano.
9. Malattia cardiaca clinicamente significativa.
10. Incapacità di assumere farmaci per via orale o nausea e vomito significativi, malassorbimento o resezione significativa dell'intestino tenue che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe un assorbimento adeguato.
11. Individui noti per essere infetti da HIV, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o portatori noti di HBV o HCV. Gli individui che sono positivi per l'anticorpo HCV devono essere negativi per l'RNA dell'HCV mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) per essere idonei. Gli individui con infezione occulta o pregressa da HBV (definiti come sieropositivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B totale e sieronegativi per l'antigene di superficie dell'epatite B) possono essere inclusi se l'HBV DNA non è rilevabile. Questi individui devono essere disposti a sottoporsi a test aggiuntivi secondo lo standard di cura locale.

12. Secondo tumore maligno attivo ad eccezione di uno qualsiasi dei seguenti:

    • Carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ;
    • Cancro di stadio I adeguatamente trattato da cui il soggetto è attualmente in remissione ed è stato in remissione per ≥2 anni;
    • Cancro alla prostata a basso rischio con punteggio di Gleason <7 e antigene prostatico specifico <10 ng/mL;
    • Qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da ≥3 anni.
13. Intervento chirurgico importante o lesione significativa entro il periodo di 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
14. Terapia anticancro nel periodo immediatamente precedente l'inizio del farmaco in studio.
15. Qualsiasi altra condizione medica, psicologica, familiare, sociologica o geografica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe potenzialmente ostacolare la conformità con il protocollo dello studio o interferire con gli endpoint dello studio o con la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
16. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico terapeutico. (È consentita la partecipazione a studi osservazionali o di registro.)
17. Individui che sono in terapia anticoagulante attiva (ad es. warfarin, inibitori del fattore Xa, inibitori della trombina, eparina).