Badanie PLX2853 w nawracającej lub opornej na leczenie ostrej białaczce szpikowej lub zespole mielodysplastycznym wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone rozpoznanie jednego z następujących nowotworów złośliwych szpiku, na podstawie rewizji klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia z 2016 r.:

   A. Nawracająca lub oporna na leczenie AML.

   I. Pacjenci muszą otrzymać nie więcej niż 3 wcześniejsze terapie indukcyjne i nie mogą mieć standardowej opcji terapeutycznej, która powinna przynieść korzyść kliniczną.

   B. Nawracający lub oporny na leczenie MDS.

   I. Pacjenci muszą mieć chorobę wysokiego ryzyka (choroba o średnim lub większym ryzyku zgodnie z poprawionym Międzynarodowym Systemem Oceny Prognostycznej [IPSS-R]).

   II. Pacjenci musieli otrzymać nie więcej niż 3 wcześniejsze terapie, z których 1 musiała zawierać środek hipometylujący, taki jak azacytydyna lub decytabina.

   III. Pacjenci nie mogą mieć żadnej standardowej opcji terapeutycznej, która powinna przynieść korzyść kliniczną.

2. Wiek ≥18 lat.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
4. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące w ocenie badacza.

5. Odpowiednie parametry nerek, wątroby i układu krzepnięcia:

   A. Zmierzony lub obliczony (wzór Cockcrofta-Gaulta) klirens kreatyniny (CrCl) ≥60 ml/min.

   B. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​× GGN, chyba że wynika to z zespołu Gilberta.

   C. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN.

   D. Czas protrombinowy lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤1,5 ​​× GGN.

   E. Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤1,5 ​​× GGN.

6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od momentu uzyskania negatywnego wyniku testu ciążowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Do skutecznych form antykoncepcji należą abstynencja, antykoncepcja hormonalna w połączeniu z metodą mechaniczną lub metodą podwójnej bariery. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać włączone, jeśli są chirurgicznie bezpłodne lub są po menopauzie przez ≥ 1 rok.
7. Płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
8. Ustąpienie (do stopnia ≤1 lub wartości wyjściowej) wszystkich istotnych działań toksycznych związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. (Dopuszczalne jest łysienie stopnia 2 lub resztkowa neuropatia obwodowa stopnia 2.)
9. Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem oraz do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie inhibitorem bromodomeny.

2. Dowolna z następujących terapii:

   A. Przeszczep komórek macierzystych w ciągu 90 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem;

   B. Aktywna terapia immunosupresyjna choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD);

   C. Profilaktyka GVHD w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.

3. Znana niekontrolowana infekcja grzybicza, bakteryjna i (lub) wirusowa ≥ stopnia 2.
4. Niekontrolowana autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość immunologiczna.
5. Aktywne objawowe zajęcie ośrodkowego układu nerwowego AML. (Kwalifikują się osoby, które skutecznie leczyły chorobę opon mózgowo-rdzeniowych.)
6. Rozpoznanie ostrej białaczki promielocytowej lub przewlekłej białaczki szpikowej w przełomie blastycznym.
7. Znana lub podejrzewana alergia na badany lek lub jakikolwiek środek podawany w związku z tym badaniem.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
9. Klinicznie istotna choroba serca.
10. Niezdolność do przyjmowania leków doustnych lub znaczne nudności i wymioty, złe wchłanianie lub znaczna resekcja jelita cienkiego, które w opinii badacza uniemożliwiłyby odpowiednie wchłanianie.
11. Osoby, o których wiadomo, że są zakażone wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub są znanymi nosicielami HBV lub HCV. Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV muszą być ujemne na obecność RNA HCV metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), aby się zakwalifikować. Osoby z utajoną lub wcześniejszą infekcją HBV (określoną jako seropozytywna pod względem całkowitego przeciwciała przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B i seronegatywna pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B) mogą zostać uwzględnione, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne. Osoby te muszą wyrazić chęć poddania się dodatkowym badaniom zgodnie z lokalnymi standardami opieki.

12. Aktywny drugi nowotwór złośliwy z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych:

    • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ;
    • Odpowiednio leczony rak w stadium I, z którym pacjent jest obecnie w remisji i jest w remisji od ≥2 lat;
    • Rak prostaty niskiego ryzyka z wynikiem Gleasona <7 i antygenem swoistym dla prostaty <10 ng/ml;
    • Każdy inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez ≥3 lata.
13. Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
14. Terapia przeciwnowotworowa w okresie bezpośrednio poprzedzającym rozpoczęcie leczenia badanym lekiem.
15. Wszelkie inne warunki medyczne, psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które w ocenie badacza mogłyby potencjalnie utrudniać przestrzeganie protokołu badania lub zakłócać punkty końcowe badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
16. Udział w jakimkolwiek innym terapeutycznym badaniu klinicznym. (Dozwolony jest udział w badaniach obserwacyjnych lub rejestracyjnych.)
17. Osoby stosujące aktywne leczenie przeciwzakrzepowe (np. warfaryna, inhibitory czynnika Xa, inhibitory trombiny, heparyna).