Studie PLX2853 u recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie nebo vysoce rizikového myelodysplastického syndromu

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzená diagnóza jedné z následujících myeloidních malignit na základě revize klasifikace Světové zdravotnické organizace z roku 2016:

   A. Recidivující nebo refrakterní AML.

   I. Subjekty nesmějí podstoupit více než 3 předchozí indukční terapie a nemají žádnou standardní terapeutickou možnost, u které se očekává klinický přínos.

   B. Recidivující nebo refrakterní MDS.

   I. Subjekty musí mít vysoce rizikové onemocnění (střední nebo vyšší onemocnění podle revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému [IPSS-R]).

   II. Subjekty nesměly dostat více než 3 předchozí terapie, z nichž 1 musela zahrnovat hypomethylační činidlo, jako je azacytidin nebo decitabin.

   III. Subjekty nesmí mít žádnou standardní terapeutickou možnost, u které se očekává, že bude mít klinický přínos.

2. Věk ≥18 let.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
4. Očekávaná délka života ≥3 měsíce podle úsudku zkoušejícího.

5. Adekvátní renální, jaterní a koagulační parametry:

   A. Naměřená nebo vypočítaná (Cockcroft-Gaultův vzorec) clearance kreatininu (CrCl) ≥60 ml/min.

   B. Celkový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem.

   C. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 × ULN.

   D. Protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr ≤1,5 ​​× ULN.

   E. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤1,5 ​​× ULN.

6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při Screeningu a musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce od okamžiku negativního těhotenského testu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Mezi účinné formy antikoncepce patří abstinence, hormonální antikoncepce ve spojení s bariérovou metodou nebo metoda s dvojitou bariérou. Ženy, které nemohou otěhotnět, mohou být zařazeny, pokud jsou buď chirurgicky sterilní, nebo byly po menopauze ≥ 1 rok.
7. Plodní muži musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
8. Rozlišení (na ≤ 1. stupeň nebo výchozí úroveň) veškeré významné toxicity spojené s předchozí léčbou rakoviny před zahájením studie s léčivem. (Alopecie 2. stupně nebo reziduální periferní neuropatie 2. stupně jsou povoleny.)
9. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a splnit všechny požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba inhibitorem bromodomény.

2. Jakákoli z následujících terapií:

   A. Transplantace kmenových buněk do 90 dnů od zahájení studie;

   B. Aktivní imunosupresivní terapie pro reakci štěpu proti hostiteli (GVHD);

   C. Profylaxe GVHD do 2 týdnů od zahájení studie.

3. Známá nekontrolovaná plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce ≥2. stupně.
4. Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo imunitní trombocytopenie.
5. Aktivní symptomatické postižení centrálního nervového systému AML. (Vhodné jsou jedinci, kteří měli leptomeningeální onemocnění, které bylo účinně léčeno.)
6. Diagnóza akutní promyelocytární leukémie nebo chronické myeloidní leukémie v blastické krizi.
7. Známá nebo suspektní alergie na studovaný lék nebo jakoukoli látku podávanou v souvislosti s touto studií.
8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
9. Klinicky významné onemocnění srdce.
10. Neschopnost užívat perorální léky nebo výrazná nevolnost a zvracení, malabsorpce nebo významná resekce tenkého střeva, které by podle názoru zkoušejícího bránily adekvátní absorpci.
11. Jedinci, o kterých je známo, že jsou infikováni HIV, virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo jsou známými přenašeči HBV nebo HCV. Jedinci, kteří jsou pozitivní na HCV protilátku, musí být negativní na HCV RNA pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR), aby byli způsobilí. Jedinci s okultní nebo předchozí HBV infekcí (definovanou jako séropozitivní na celkovou protilátku proti hepatitidě B a séronegativní na povrchový antigen hepatitidy B) mohou být zahrnuti, pokud není HBV DNA detekovatelná. Tito jedinci musí být ochotni podstoupit další testování podle místního standardu péče.

12. Aktivní druhá malignita s výjimkou některého z následujících:

    • Adekvátně léčený bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku;
    • Adekvátně léčená rakovina stadia I, ze které je subjekt aktuálně v remisi a je v remisi po dobu ≥2 let;
    • Rakovina prostaty s nízkým rizikem s Gleasonovým skóre <7 a prostatickým specifickým antigenem <10 ng/ml;
    • Jakákoli jiná rakovina, u které je pacient bez onemocnění po dobu ≥ 3 let.
13. Velký chirurgický zákrok nebo významné zranění během 14denního období před zahájením studie s lékem.
14. Protinádorová léčba v období bezprostředně předcházejícím zahájení studie.
15. Jakýkoli jiný zdravotní, psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl potenciálně bránit dodržování protokolu studie nebo narušovat koncové body studie nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
16. Účast v jakékoli jiné terapeutické klinické studii. (Účast na pozorovacích nebo registračních studiích je povolena.)
17. Jedinci, kteří jsou na aktivní antikoagulační léčbě (např. warfarin, inhibitory faktoru Xa, inhibitory trombinu, heparin).