En studie av PLX2853 vid återfall eller refraktär akut myeloid leukemi eller högrisk myelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier:

1. Bekräftad diagnos av en av följande myeloida maligniteter, baserat på 2016 års revision av Världshälsoorganisationens klassificering:

   A. Återfallande eller refraktär AML.

   I. Försökspersoner får inte ha fått mer än 3 tidigare induktionsterapier och inte ha något standard terapeutiskt alternativ som förväntas resultera i en klinisk fördel.

   B. Återfallande eller refraktär MDS.

   I. Försökspersoner måste ha högrisksjukdom (mellanliggande eller större sjukdom enligt det reviderade International Prognostic Scoring System [IPSS-R]).

   II. Försökspersoner får inte ha fått mer än 3 tidigare behandlingar, varav 1 måste ha inkluderat ett hypometylerande medel som azacytidin eller decitabin.

   III. Försökspersoner får inte ha något standard terapeutiskt alternativ som förväntas resultera i en klinisk fördel.

2. Ålder ≥18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤2.
4. Förväntad livslängd på ≥3 månader enligt utredarens bedömning.

5. Adekvata njur-, lever- och koagulationsparametrar:

   A. Uppmätt eller beräknad (Cockcroft-Gault-formel) kreatininclearance (CrCl) ≥60 mL/min.

   B. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN såvida det inte beror på Gilberts syndrom.

   C. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × ULN.

   D. Protrombintid eller internationellt normaliserat förhållande ≤1,5 ​​× ULN.

   E. Aktiverad partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​× ULN.

6. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel från tidpunkten för det negativa graviditetstestet till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Effektiva former av preventivmedel inkluderar abstinens, hormonell preventivmetod i kombination med en barriärmetod eller en dubbelbarriärmetod. Kvinnor i icke fertil ålder kan inkluderas om de antingen är kirurgiskt sterila eller har varit postmenopausala i ≥ 1 år.
7. Fertila män måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
8. Upplösning (till ≤Grad 1 eller baslinje) av all signifikant toxicitet som är associerad med tidigare cancerbehandling innan studieläkemedelsinitiering. (Grad 2 alopeci eller kvarvarande grad 2 perifer neuropati är tillåten.)
9. Vilja och förmåga att ge skriftligt informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer och att uppfylla alla studiekrav.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med bromodomain-hämmare.

2. Någon av följande terapier:

   A. Stamcellstransplantation inom 90 dagar efter initiering av studieläkemedlet;

   B. Aktiv immunsuppressiv terapi för graft-versus-host-sjukdom (GVHD);

   C. GVHD-profylax inom 2 veckor efter påbörjad studieläkemedel.

3. Känd okontrollerad svamp-, bakterie- och/eller virusinfektion ≥Grad 2.
4. Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni.
5. Aktiv symtomatisk inblandning i centrala nervsystemet av AML. (Individer som har haft leptomeningeal sjukdom som behandlades effektivt är berättigade.)
6. En diagnos av akut promyelocytisk leukemi eller kronisk myeloid leukemi i blast kris.
7. Känd eller misstänkt allergi mot studieläkemedlet eller något medel som ges i samband med denna prövning.
8. Kvinnor som antingen är gravida eller ammar.
9. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
10. Oförmåga att ta oral medicin eller betydande illamående och kräkningar, malabsorption eller betydande tunntarmsresektion som, enligt utredarens åsikt, skulle förhindra adekvat absorption.
11. Individer som är kända för att vara infekterade med HIV, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) eller är kända bärare av HBV eller HCV. Individer som är positiva för HCV-antikropp måste vara negativa för att HCV RNA genom polymeraskedjereaktion (PCR) ska vara berättigade. Individer med ockult eller tidigare HBV-infektion (definierad som seropositiva för total hepatit B-kärnantikropp och seronegativ för hepatit B-ytantigen) kan inkluderas om HBV-DNA inte kan detekteras. Dessa individer måste vara villiga att genomgå ytterligare tester enligt lokal vårdstandard.

12. Aktiv andra malignitet med undantag för något av följande:

    • Tillräckligt behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer;
    • Tillräckligt behandlad cancer i stadium I från vilken patienten för närvarande är i remission och har varit i remission i ≥2 år;
    • Prostatacancer med låg risk med Gleason-poäng <7 och prostataspecifikt antigen <10 ng/ml;
    • All annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i ≥3 år.
13. Större operation eller betydande skada inom 14-dagarsperioden före påbörjad studieläkemedel.
14. Anti-cancerterapi under perioden omedelbart före påbörjad studieläkemedel.
15. Alla andra medicinska, psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kunna försvåra efterlevnaden av studieprotokollet eller störa studiens slutpunkter eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
16. Deltagande i någon annan terapeutisk klinisk studie. (Deltagande i observations- eller registerförsök är tillåtet.)
17. Individer som går på aktiv antikoagulationsbehandling (t.ex. warfarin, faktor Xa-hämmare, trombinhämmare, heparin).