Tutkimus PLX2853:sta uusiutuneessa tai refraktaarisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa tai korkean riskin myelodysplastisessa oireyhtymässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vahvistettu diagnoosi yhdestä seuraavista myelooisista pahanlaatuisista kasvaimista, joka perustuu Maailman terveysjärjestön vuoden 2016 tarkistukseen:

   A. Relapsoitunut tai refraktorinen AML.

   I. Koehenkilöt eivät saa olla saaneet enempää kuin kolme aiempaa induktiohoitoa, eikä heillä ole mitään standardia hoitovaihtoehtoa, jonka odotetaan johtavan kliiniseen hyötyyn.

   B. Relapsoitunut tai tulenkestävä MDS.

   I. Tutkittavilla on oltava korkean riskin sairaus (keskiluokkainen tai suurempi sairaus tarkistetun kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän [IPSS-R] mukaan).

   II. Koehenkilöt eivät saa olla saaneet enempää kuin 3 aikaisempaa hoitoa, joista yhden on täytynyt sisältää hypometyloivaa ainetta, kuten atsasytidiiniä tai desitabiinia.

   III. Koehenkilöillä ei saa olla tavanomaista hoitovaihtoehtoa, jonka odotetaan johtavan kliiniseen hyötyyn.

2. Ikä ≥18 vuotta.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2.
4. Elinajanodote ≥3 kuukautta tutkijan arvion mukaan.

5. Riittävät munuais-, maksa- ja hyytymisparametrit:

   A. Mitattu tai laskettu (Cockcroft-Gault-kaava) kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥60 ml/min.

   B. Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä.

   C. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 × ULN.

   D. Protrombiiniaika tai kansainvälinen normalisoitu suhde ≤1,5 ​​× ULN.

   E. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤1,5 ​​× ULN.

6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa, ja heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön negatiivisen raskaustestin tekemisestä 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Tehokkaita ehkäisymuotoja ovat raittius, hormonaalinen ehkäisy estemenetelmän yhteydessä tai kaksoisestemenetelmä. Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat joko kirurgisesti steriilejä tai ovat olleet postmenopausaalisessa ≥ 1 vuoden ajan.
7. Hedelmällisten miesten tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
8. Kaiken aiempaan syöpähoitoon liittyvän merkittävän toksisuuden ratkaiseminen (≤ 1. asteeseen tai lähtötasoon) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. (Asteen 2 hiustenlähtö tai jäännös asteen 2 perifeerinen neuropatia on sallittu.)
9. Halu ja kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ja noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito bromodomainin estäjällä.

2. Mikä tahansa seuraavista hoidoista:

   A. Kantasolusiirto 90 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta;

   B. Aktiivinen immunosuppressiivinen hoito graft-versus-host -taudille (GVHD);

   C. GVHD-profylaksia 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.

3. Tunnettu hallitsematon sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio ≥ luokka 2.
4. Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai immuunitrombosytopenia.
5. AML:n aktiivinen oireinen keskushermoston osallisuus. (Ihmiset, joilla on ollut leptomeningeaalinen sairaus, joka on hoidettu tehokkaasti, ovat kelvollisia.)
6. Akuutin promyelosyyttisen leukemian tai kroonisen myelooisen leukemian diagnoosi blastikriisissä.
7. Tunnettu tai epäilty allergia tutkimuslääkkeelle tai mille tahansa tämän kokeen yhteydessä annetulle aineelle.
8. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
9. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
10. Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä tai merkittävä pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö tai merkittävä ohutsuolen resektio, jotka tutkijan mielestä estävät riittävän imeytymisen.
11. Henkilöt, joiden tiedetään olevan HIV-, hepatiitti B-viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) tartunnan saaneita tai joiden tiedetään kantavan HBV- tai HCV-virusta. Henkilöiden, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineelle, on oltava negatiivisia HCV-RNA:n suhteen polymeraasiketjureaktion (PCR) perusteella, jotta he voivat olla kelvollisia. Henkilöt, joilla on okkulttinen tai aiempi HBV-infektio (määritelty seropositiivisiksi hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle ja seronegatiivisiksi hepatiitti B:n pinta-antigeenille), voidaan ottaa mukaan, jos HBV-DNA:ta ei voida havaita. Näiden henkilöiden on oltava valmiita lisätesteihin paikallisen hoitostandardin mukaisesti.

12. Aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta mitä tahansa seuraavista:

    • Riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä;
    • Riittävästi hoidettu I vaiheen syöpä, josta koehenkilö on tällä hetkellä remissiossa ja on ollut remissiossa ≥ 2 vuotta;
    • Matalariskinen eturauhassyöpä, jossa Gleason-pistemäärä <7 ja eturauhasspesifinen antigeeni <10 ng/ml;
    • Mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥3 vuotta.
13. Suuri leikkaus tai merkittävä vamma 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
14. Syövän vastainen hoito tutkimuslääkkeen aloittamista välittömästi edeltävänä aikana.
15. Mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykologinen, perheeseen liittyvä, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka tutkijan arvion mukaan mahdollisesti haittaisi tutkimussuunnitelman noudattamista tai häiritsee tutkimuksen päätepisteitä tai potilaan kykyä osallistua tutkimukseen.
16. Osallistuminen muihin terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin. (Osallistuminen havainnointi- tai rekisterikokeisiin on sallittu.)
17. Henkilöt, jotka saavat aktiivista antikoagulaatiohoitoa (esim. varfariini, tekijä Xa:n estäjät, trombiinin estäjät, hepariini).