Um estudo de PLX2853 em leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária ou síndrome mielodisplásica de alto risco

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado de uma das seguintes malignidades mieloides, com base na revisão de 2016 da classificação da Organização Mundial da Saúde:

   A. LMA recidivante ou refratária.

   I. Os indivíduos devem ter recebido não mais do que 3 terapias de indução anteriores e não ter nenhuma opção terapêutica padrão que resulte em benefício clínico.

   B. MDS recidivante ou refratária.

   I. Os participantes devem ter doença de alto risco (doença intermediária ou maior de acordo com o Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica [IPSS-R] revisado).

   II. Os indivíduos devem ter recebido no máximo 3 terapias anteriores, 1 das quais deve incluir um agente hipometilante, como azacitidina ou decitabina.

   III. Os indivíduos não devem ter nenhuma opção terapêutica padrão que se espera que resulte em um benefício clínico.

2. Idade ≥18 anos.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
4. Expectativa de vida de ≥3 meses no julgamento do investigador.

5. Parâmetros renais, hepáticos e de coagulação adequados:

   A. Depuração de creatinina (CrCl) medida ou calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 mL/min.

   B. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN, a menos que devido à síndrome de Gilbert.

   C. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN.

   D. Tempo de protrombina ou razão normalizada internacional ≤1,5 ​​× LSN.

   E. Tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5 ​​× LSN.

6. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção desde o momento do teste de gravidez negativo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Formas eficazes de contracepção incluem abstinência, contracepção hormonal em conjunto com um método de barreira ou um método de barreira dupla. Mulheres com potencial para não engravidar podem ser incluídas se forem cirurgicamente estéreis ou se estiverem na pós-menopausa por ≥ 1 ano.
7. Os homens férteis devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
8. Resolução (para ≤ Grau 1 ou linha de base) de toda toxicidade significativa associada à terapia anterior contra o câncer antes do início do medicamento do estudo. (Alopécia de Grau 2 ou neuropatia periférica residual de Grau 2 é permitida.)
9. Vontade e capacidade de fornecer consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e de cumprir todos os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com um inibidor de bromodomínio.

2. Qualquer uma das seguintes terapias:

   A. Transplante de células-tronco dentro de 90 dias após o início do medicamento do estudo;

   B. Terapia imunossupressora ativa para doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD);

   C. Profilaxia de GVHD dentro de 2 semanas após o início do medicamento do estudo.

3. Infecção fúngica, bacteriana e/ou viral não controlada conhecida ≥Grau 2.
4. Anemia hemolítica autoimune não controlada ou trombocitopenia imune.
5. Envolvimento sintomático ativo do sistema nervoso central da LMA. (Indivíduos que tiveram doença leptomeníngea que foi efetivamente tratada são elegíveis.)
6. Um diagnóstico de leucemia promielocítica aguda ou leucemia mielóide crônica em crise blástica.
7. Alergia conhecida ou suspeita ao medicamento do estudo ou a qualquer agente administrado em associação com este estudo.
8. Mulheres grávidas ou amamentando.
9. Doença cardíaca clinicamente significativa.
10. Incapacidade de tomar medicação oral ou náuseas e vômitos significativos, má absorção ou ressecção significativa do intestino delgado que, na opinião do investigador, impediria a absorção adequada.
11. Indivíduos que sabidamente estão infectados com HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou são portadores conhecidos de HBV ou HCV. Indivíduos positivos para anticorpos de HCV devem ser negativos para RNA de HCV por reação em cadeia da polimerase (PCR) para serem elegíveis. Indivíduos com infecção oculta ou prévia por HBV (definidos como sendo soropositivos para o anticorpo core total da hepatite B e soronegativos para o antígeno de superfície da hepatite B) podem ser incluídos se o DNA do HBV for indetectável. Esses indivíduos devem estar dispostos a passar por testes adicionais de acordo com o padrão local de atendimento.

12. Segunda malignidade ativa, com exceção de qualquer um dos seguintes:

    • Carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ;
    • Câncer de Estágio I adequadamente tratado do qual o sujeito está atualmente em remissão e está em remissão por ≥2 anos;
    • Câncer de próstata de baixo risco com escore de Gleason <7 e antígeno prostático específico <10 ng/mL;
    • Qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por ≥3 anos.
13. Cirurgia de grande porte ou lesão significativa no período de 14 dias antes do início do medicamento do estudo.
14. Terapia anti-câncer no período imediatamente anterior ao início do medicamento do estudo.
15. Qualquer outra condição médica, psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que, no julgamento do investigador, poderia dificultar o cumprimento do protocolo do estudo ou interferir nos objetivos do estudo ou na capacidade do sujeito de participar do estudo.
16. Participação em qualquer outro estudo clínico terapêutico. (É permitida a participação em estudos observacionais ou de registro.)
17. Indivíduos que estão em terapia de anticoagulação ativa (por exemplo, varfarina, inibidores do fator Xa, inibidores da trombina, heparina).