En undersøgelse af PLX2853 i recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet diagnose af en af ​​følgende myeloide maligniteter, baseret på 2016-revisionen af ​​Verdenssundhedsorganisationens klassifikation:

   A. Tilbagefaldende eller refraktær AML.

   I. Forsøgspersoner må ikke have modtaget mere end 3 tidligere induktionsterapier og ikke have nogen standard terapeutisk mulighed, som forventes at resultere i en klinisk fordel.

   B. Tilbagefaldende eller refraktær MDS.

   I. Forsøgspersoner skal have højrisikosygdom (mellemliggende eller større sygdom i henhold til det reviderede International Prognostic Scoring System [IPSS-R]).

   II. Forsøgspersoner må ikke have modtaget mere end 3 tidligere behandlinger, hvoraf 1 skal have omfattet et hypomethylerende middel såsom azacytidin eller decitabin.

   III. Forsøgspersoner må ikke have nogen standard terapeutisk mulighed, som forventes at resultere i en klinisk fordel.

2. Alder ≥18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2.
4. Forventet levetid på ≥3 måneder efter investigatorens vurdering.

5. Tilstrækkelige nyre-, lever- og koagulationsparametre:

   A. Målt eller beregnet (Cockcroft-Gault-formel) kreatininclearance (CrCl) ≥60 mL/min.

   B. Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom.

   C. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.

   D. Protrombintid eller internationalt normaliseret forhold ≤1,5 ​​× ULN.

   E. Aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5 ​​× ULN.

6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention fra tidspunktet for den negative graviditetstest til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Effektive former for prævention omfatter abstinens, hormonel prævention i forbindelse med en barrieremetode eller en dobbeltbarrieremetode. Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes, hvis de enten er kirurgisk sterile eller har været postmenopausale i ≥ 1 år.
7. Fertile mænd skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Resolution (til ≤Grade 1 eller baseline) af al signifikant toksicitet forbundet med tidligere cancerbehandling før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet. (Grad 2 alopeci eller resterende grad 2 perifer neuropati er tilladt.)
9. Vilje og evne til at give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og til at overholde alle undersøgelseskrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med en bromodænehæmmer.

2. Enhver af følgende terapier:

   A. Stamcelletransplantation inden for 90 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet;

   B. Aktiv immunsuppressiv terapi for graft-versus-host-sygdom (GVHD);

   C. GVHD-profylakse inden for 2 uger efter påbegyndelse af studielægemidlet.

3. Kendt ukontrolleret svampe-, bakterie- og/eller virusinfektion ≥Grade 2.
4. Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller immun trombocytopeni.
5. Aktiv symptomatisk involvering af centralnervesystemet af AML. (Personer, der har haft leptomeningeal sygdom, der blev effektivt behandlet, er kvalificerede.)
6. En diagnose af akut promyelocytisk leukæmi eller kronisk myeloid leukæmi i blast krise.
7. Kendt eller mistænkt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller ethvert middel givet i forbindelse med dette forsøg.
8. Kvinder, der enten er gravide eller ammer.
9. Klinisk signifikant hjertesygdom.
10. Manglende evne til at tage oral medicin eller betydelig kvalme og opkastning, malabsorption eller betydelig tyndtarmsresektion, der efter investigatorens mening ville udelukke tilstrækkelig absorption.
11. Personer, der vides at være inficeret med HIV, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) eller er kendte bærere af HBV eller HCV. Personer, der er positive for HCV-antistof, skal være negative for HCV-RNA ved polymerasekædereaktion (PCR) for at være berettiget. Personer med okkult eller tidligere HBV-infektion (defineret som værende seropositive for totalt hepatitis B-kerneantistof og seronegative for hepatitis B-overfladeantigen) kan inkluderes, hvis HBV-DNA ikke kan påvises. Disse personer skal være villige til at gennemgå yderligere test i henhold til lokal plejestandard.

12. Aktiv anden malignitet med undtagelse af et af følgende:

    • Tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft;
    • Tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I, hvor patienten i øjeblikket er i remission og har været i remission i ≥2 år;
    • Lavrisiko prostatacancer med Gleason-score <7 og prostataspecifikt antigen <10 ng/ml;
    • Enhver anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i ≥3 år.
13. Større operation eller betydelig skade inden for 14-dages perioden forud for påbegyndelse af studiemedicin.
14. Anti-cancer terapi i perioden umiddelbart forud for påbegyndelse af studiemedicin.
15. Enhver anden medicinsk, psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der efter investigatorens vurdering potentielt ville hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller forstyrre undersøgelsens endepunkter eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
16. Deltagelse i enhver anden terapeutisk klinisk undersøgelse. (Deltagelse i observations- eller registerforsøg er tilladt.)
17. Personer, der er i aktiv antikoaguleringsterapi (f.eks. warfarin, faktor Xa-hæmmere, trombinhæmmere, heparin).