En studie av PLX2853 i residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftet diagnose av en av følgende myeloide maligniteter, basert på 2016-revisjonen av Verdens helseorganisasjons klassifisering:

   A. Tilbakefallende eller refraktær AML.

   I. Pasienter må ikke ha mottatt mer enn 3 tidligere induksjonsterapier og ikke ha noen standard terapeutisk alternativ som forventes å resultere i en klinisk fordel.

   B. Tilbakefallende eller refraktær MDS.

   I. Forsøkspersoner må ha høyrisikosykdom (mellomliggende eller større sykdom i henhold til det reviderte International Prognostic Scoring System [IPSS-R]).

   II. Pasienter må ikke ha mottatt mer enn 3 tidligere behandlinger, hvorav 1 må ha inkludert et hypometylerende middel som azacytidin eller decitabin.

   III. Forsøkspersoner må ikke ha noen standard terapeutisk alternativ som forventes å resultere i en klinisk fordel.

2. Alder ≥18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2.
4. Forventet levetid på ≥3 måneder etter etterforskerens vurdering.

5. Tilstrekkelige nyre-, lever- og koagulasjonsparametere:

   A. Målt eller beregnet (Cockcroft-Gault-formel) kreatininclearance (CrCl) ≥60 mL/min.

   B. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN med mindre det skyldes Gilberts syndrom.

   C. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.

   D. Protrombintid eller internasjonalt normalisert forhold ≤1,5 ​​× ULN.

   E. Aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​× ULN.

6. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening og må godta å bruke en effektiv prevensjonsform fra tidspunktet for den negative graviditetstesten til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Effektive former for prevensjon inkluderer abstinens, hormonell prevensjon i forbindelse med en barrieremetode eller en dobbel barrieremetode. Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes dersom de enten er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i ≥ 1 år.
7. Fertile menn må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
8. Oppløsning (til ≤grad 1 eller baseline) av all signifikant toksisitet assosiert med tidligere kreftbehandling før oppstart av studiemedikament. (Grad 2 alopecia eller gjenværende grad 2 perifer nevropati er tillatt.)
9. Vilje og evne til å gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer og til å overholde alle studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med en bromodomeinhibitor.

2. Enhver av følgende terapier:

   A. Stamcelletransplantasjon innen 90 dager etter initiering av studiemedikamentet;

   B. Aktiv immunsuppressiv terapi for graft-versus-host-sykdom (GVHD);

   C. GVHD-profylakse innen 2 uker etter oppstart av studiemedisin.

3. Kjent ukontrollert sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon ≥grad 2.
4. Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni.
5. Aktiv symptomatisk involvering av sentralnervesystemet av AML. (Personer som har hatt leptomeningeal sykdom som ble effektivt behandlet er kvalifisert.)
6. En diagnose av akutt promyelocytisk leukemi eller kronisk myeloid leukemi i eksplosjonskrise.
7. Kjent eller mistenkt allergi mot studiemedikamentet eller ethvert middel gitt i forbindelse med denne studien.
8. Kvinner som enten er gravide eller ammer.
9. Klinisk signifikant hjertesykdom.
10. Manglende evne til å ta orale medisiner eller betydelig kvalme og oppkast, malabsorpsjon eller betydelig tynntarmsreseksjon som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon.
11. Personer som er kjent for å være infisert med HIV, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) eller er kjente bærere av HBV eller HCV. Personer som er positive for HCV-antistoff må være negative for at HCV RNA ved polymerasekjedereaksjon (PCR) skal være kvalifisert. Personer med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som seropositive for totalt hepatitt B-kjerneantistoff og seronegative for hepatitt B-overflateantigen) kan inkluderes dersom HBV-DNA ikke kan påvises. Disse personene må være villige til å gjennomgå ytterligere testing i henhold til lokal standard for omsorg.

12. Aktiv andre malignitet med unntak av noen av følgende:

    • Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft;
    • Tilstrekkelig behandlet kreft i stadium I hvor pasienten for øyeblikket er i remisjon og har vært i remisjon i ≥2 år;
    • Lavrisiko prostatakreft med Gleason-score <7 og prostataspesifikt antigen <10 ng/ml;
    • Enhver annen kreftsykdom som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥3 år.
13. Større operasjon eller betydelig skade innen 14-dagersperioden før oppstart av studiemedikamentet.
14. Anti-kreftbehandling i perioden umiddelbart før oppstart av studiemedisin.
15. Enhver annen medisinsk, psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, potensielt ville hindre overholdelse av studieprotokollen eller forstyrre studiens endepunkter eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
16. Deltakelse i enhver annen terapeutisk klinisk studie. (Deltakelse i observasjons- eller registerforsøk er tillatt.)
17. Personer som er på aktiv antikoagulasjonsterapi (f.eks. warfarin, faktor Xa-hemmere, trombinhemmere, heparin).