Eine Studie zu PLX2853 bei rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Hochrisikosyndrom

Einschlusskriterien:

1. Bestätigte Diagnose einer der folgenden myeloischen Malignome, basierend auf der Revision der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation von 2016:

   A. Rezidivierte oder refraktäre AML.

   I. Die Probanden dürfen nicht mehr als 3 vorherige Induktionstherapien erhalten haben und keine Standardtherapieoption haben, von der erwartet wird, dass sie zu einem klinischen Nutzen führt.

   B. rezidivierendes oder refraktäres MDS.

   I. Die Probanden müssen eine Hochrisikoerkrankung haben (mittlere oder höhere Erkrankung gemäß dem überarbeiteten International Prognostic Scoring System [IPSS-R]).

   II. Die Probanden dürfen nicht mehr als 3 vorherige Therapien erhalten haben, von denen 1 ein hypomethylierendes Mittel wie Azacytidin oder Decitabin enthalten muss.

   III. Die Probanden dürfen keine standardmäßige therapeutische Option haben, von der erwartet wird, dass sie zu einem klinischen Nutzen führt.

2. Alter ≥18 Jahre.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2.
4. Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten nach Einschätzung des Prüfarztes.

5. Angemessene Nieren-, Leber- und Gerinnungsparameter:

   A. Gemessene oder berechnete (Cockcroft-Gault-Formel) Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥60 ml/min.

   B. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, sofern nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen.

   C. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.

   D. Prothrombinzeit oder international normalisiertes Verhältnis ≤ 1,5 × ULN.

   E. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN.

6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, ab dem Zeitpunkt des negativen Schwangerschaftstests bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Wirksame Formen der Empfängnisverhütung sind Abstinenz, hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit einer Barrieremethode oder einer Doppelbarrieremethode. Frauen im gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril sind oder seit ≥ 1 Jahr postmenopausal sind.
7. Fruchtbare Männer müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
8. Auflösung (auf ≤Grad 1 oder Ausgangswert) aller signifikanten Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie vor Beginn der Studienmedikation. (Alopezie Grad 2 oder periphere Neuropathie Grad 2 ist zulässig.)
9. Bereitschaft und Fähigkeit, vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorbehandlung mit einem Bromodomänen-Inhibitor.

2. Eine der folgenden Therapien:

   A. Stammzelltransplantation innerhalb von 90 Tagen nach Beginn des Studienmedikaments;

   B. Aktive immunsuppressive Therapie bei Graft-versus-Host-Disease (GVHD);

   C. GVHD-Prophylaxe innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienmedikation.

3. Bekannte unkontrollierte Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektion ≥Grad 2.
4. Unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie oder Immunthrombozytopenie.
5. Aktive symptomatische Beteiligung des Zentralnervensystems bei AML. (Personen, die eine wirksam behandelte leptomeningeale Erkrankung hatten, sind teilnahmeberechtigt.)
6. Eine Diagnose einer akuten Promyelozytenleukämie oder einer chronischen myeloischen Leukämie in einer Blastenkrise.
7. Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Studienmedikament oder ein in Verbindung mit dieser Studie verabreichtes Mittel.
8. Frauen, die entweder schwanger sind oder stillen.
9. Klinisch signifikante Herzerkrankung.
10. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen oder signifikante Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption oder signifikante Dünndarmresektion, die nach Ansicht des Prüfarztes eine angemessene Absorption ausschließen würden.
11. Personen, die bekanntermaßen mit HIV, dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) infiziert sind oder die bekanntermaßen Träger von HBV oder HCV sind. Personen, die positiv für HCV-Antikörper sind, müssen für die HCV-RNA durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ sein, um geeignet zu sein. Personen mit okkulter oder früherer HBV-Infektion (definiert als seropositiv für Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper und seronegativ für Hepatitis-B-Oberflächenantigen) können aufgenommen werden, wenn HBV-DNA nicht nachweisbar ist. Diese Personen müssen bereit sein, sich zusätzlichen Tests gemäß dem örtlichen Versorgungsstandard zu unterziehen.

12. Aktive zweite Malignität mit Ausnahme einer der folgenden:

    • Angemessen behandeltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom;
    • Angemessen behandelter Krebs im Stadium I, bei dem sich das Subjekt derzeit in Remission befindet und seit ≥ 2 Jahren in Remission ist;
    • Niedrigrisiko-Prostatakrebs mit Gleason-Score <7 und prostataspezifischem Antigen <10 ng/ml;
    • Jeder andere Krebs, von dem der Patient seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei ist.
13. Größere Operation oder signifikante Verletzung innerhalb von 14 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments.
14. Anti-Krebs-Therapie in der Zeit unmittelbar vor Beginn des Studienmedikaments.
15. Alle anderen medizinischen, psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls behindern oder die Studienendpunkte oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden.
16. Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie. (Die Teilnahme an Beobachtungs- oder Registerstudien ist erlaubt.)
17. Personen, die eine aktive Antikoagulationstherapie erhalten (z. B. Warfarin, Faktor-Xa-Inhibitoren, Thrombininhibitoren, Heparin).