Une étude de PLX2853 dans la leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire ou le syndrome myélodysplasique à haut risque

Critère d'intégration:

1. Diagnostic confirmé de l'une des tumeurs malignes myéloïdes suivantes, selon la révision 2016 de la classification de l'Organisation mondiale de la santé :

   A. LAM récidivante ou réfractaire.

   I. Les sujets ne doivent pas avoir reçu plus de 3 traitements d'induction antérieurs et n'avoir aucune option thérapeutique standard susceptible d'entraîner un bénéfice clinique.

   B. SMD récidivant ou réfractaire.

   I. Les sujets doivent avoir une maladie à haut risque (maladie intermédiaire ou supérieure selon le système révisé de notation pronostique internationale [IPSS-R]).

   II. Les sujets ne doivent pas avoir reçu plus de 3 traitements antérieurs, dont 1 doit avoir inclus un agent hypométhylant tel que l'azacytidine ou la décitabine.

   III. Les sujets ne doivent avoir aucune option thérapeutique standard susceptible d'entraîner un bénéfice clinique.

2. Âge ≥18 ans.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
4. Espérance de vie ≥ 3 mois selon le jugement de l'investigateur.

5. Paramètres rénaux, hépatiques et de coagulation adéquats :

   A. Clairance de la créatinine (ClCr) mesurée ou calculée (formule Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min.

   B. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN sauf si elle est due au syndrome de Gilbert.

   C. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN.

   D. Temps de prothrombine ou rapport normalisé international ≤ 1,5 × LSN.

   E. Temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 × LSN.

6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception à partir du moment du test de grossesse négatif jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les formes efficaces de contraception comprennent l'abstinence, la contraception hormonale associée à une méthode de barrière ou une méthode à double barrière. Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses si elles sont chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis ≥ 1 an.
7. Les hommes fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
8. Résolution (jusqu'au grade ≤ 1 ou au départ) de toute toxicité significative associée à un traitement anticancéreux antérieur avant l'initiation du médicament à l'étude. (Une alopécie de grade 2 ou une neuropathie périphérique résiduelle de grade 2 est autorisée.)
9. Volonté et capacité à fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude et à se conformer à toutes les exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement préalable avec un inhibiteur de bromodomaine.

2. L'une des thérapies suivantes :

   A. Transplantation de cellules souches dans les 90 jours suivant l'initiation du médicament à l'étude ;

   B. Thérapie immunosuppressive active pour la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD);

   C. Prophylaxie de la GVHD dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude.

3. Infection fongique, bactérienne et/ou virale non maîtrisée connue ≥Grade 2.
4. Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou thrombocytopénie immunitaire.
5. Atteinte active symptomatique du système nerveux central de la LAM. (Les personnes qui ont eu une maladie leptoméningée qui a été traitée efficacement sont éligibles.)
6. Un diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire ou de leucémie myéloïde chronique en crise blastique.
7. Allergie connue ou suspectée au médicament à l'étude ou à tout agent administré en association avec cet essai.
8. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
9. Maladie cardiaque cliniquement significative.
10. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nausées et vomissements importants, malabsorption ou résection importante de l'intestin grêle qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une absorption adéquate.
11. Les personnes dont on sait qu'elles sont infectées par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou qui sont porteuses connues du VHB ou du VHC. Les personnes qui sont positives pour les anticorps du VHC doivent être négatives pour l'ARN du VHC par réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour être éligibles. Les personnes ayant une infection occulte ou antérieure par le VHB (définies comme étant séropositives pour l'anticorps total de l'hépatite B et séronégatives pour l'antigène de surface de l'hépatite B) peuvent être incluses si l'ADN du VHB est indétectable. Ces personnes doivent être disposées à subir des tests supplémentaires conformément aux normes de soins locales.

12. Deuxième tumeur maligne active à l'exception de l'un des éléments suivants :

    • Carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde de la peau ou cancer in situ du col de l'utérus correctement traité ;
    • Cancer de stade I traité de manière adéquate pour lequel le sujet est actuellement en rémission et en rémission depuis ≥ 2 ans ;
    • Cancer de la prostate à faible risque avec un score de Gleason < 7 et un antigène spécifique de la prostate < 10 ng/mL ;
    • Tout autre cancer dont le patient est indemne depuis ≥ 3 ans.
13. Chirurgie majeure ou blessure importante au cours de la période de 14 jours précédant l'initiation du médicament à l'étude.
14. Traitement anticancéreux dans la période précédant immédiatement l'initiation du médicament à l'étude.
15. Toute autre condition médicale, psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait potentiellement entraver le respect du protocole d'étude ou interférer avec les critères d'évaluation de l'étude ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
16. Participation à toute autre étude clinique thérapeutique. (La participation à des essais d'observation ou de registre est autorisée.)
17. Les personnes qui suivent un traitement anticoagulant actif (par exemple, warfarine, inhibiteurs du facteur Xa, inhibiteurs de la thrombine, héparine).