結核性髄膜炎の成人における抗結核療法の最適化
N-アセチルトランスフェラーゼ2型ジェノタイピングに基づく結核性髄膜炎の成人における抗結核療法の最適化
調査の概要
詳細な説明
結核性髄膜炎 (TBM) は結核の最も致命的な形態であり、抗結核化学療法にもかかわらず、罹患者の半数以上が死亡または重度の神経障害を引き起こします。 第一選択薬の中で、イソニアジドは血液脳関門を容易に通過する唯一の殺菌剤であり、血清中の濃度と同様の脳脊髄液 (CSF) 中の濃度を達成します。 遺伝的に多形の N-アセチルトランスフェラーゼ 2 型 (NAT2) は、イソニアジド代謝に関与しており、NAT2 遺伝子型に基づいて、個体は「急速アセチル化剤」、「中間アセチル化剤」、または「低速アセチル化剤」に分類できます。 以前の研究に基づいて、迅速なアセチレーターは低濃度のイソニアジドと関連していました。 研究者らは、迅速なアセチレーターの中で高用量のイソニアジドが、結核性髄膜炎患者の死亡率と障害の発生率を、標準レジメンよりも低くすると仮定しています。
調査員は、新たにTBMと診断された18～65歳の患者を募集した。 他の二次抗結核薬を使用している場合、患者は試験に参加できませんでした。過去 3 年間に抗結核療法を受けていた場合、CSF グラム染色または墨染みが陽性の場合。現在の感染に対して抗結核薬を 14 日以上投与されている場合。経口第一選択抗結核薬に対する過敏症または許容できない副作用が知られている、または疑われる場合。血漿クレアチニン濃度が正常範囲の上限を超えていた場合、血漿ビリルビン濃度が正常範囲の上限の 2 倍を超えていた場合、または血漿アラニンアミノトランスフェラーゼレベルが正常範囲の上限の 3 倍を超えていた場合正常範囲;妊娠がわかっている、または疑われる場合。それらがイソニアジドおよび/またはリファンピン耐性であることが知られている、または疑われる場合;同意が得られなかった場合; 研究者がこの研究に適切ではないと判断した参加者であった場合.
参加者は、首都医科大学付属の北京胸部病院、遵義医科大学付属病院、江西省胸部病院、嘉木寺伝染病病院を含む中国の4つのサイトから募集されます。 すべての病院は地域社会に奉仕し、中国の重度の結核または感染症患者の三次紹介センターとして機能します。
研究に参加するための書面によるインフォームド コンセントは、すべての患者から得られました。 次に、NAT2 遺伝子型は、High-Resolution Melting Kit (Zeesan Company、Xiamen) を使用して特徴付けられます。 遅いまたは中間のアセチレーターを持つ参加者は、標準的な化学療法（3か月のHRZEに続いて9か月のHRE）を投与されます。 迅速アセチレーターを有する参加者の場合、患者は、修正された英国医学研究評議会の基準（MRCグレード）に従って研究登録時に層別化され、その後、標準または高用量のイソニアジド治療を受けるように1：1の比率でランダムに割り当てられました.
すべての患者は、イソニアジド (標準治療では 300 mg、高用量治療では 900 mg)、リファンピン (体重 50 kg 以下では 450 mg、体重 50 kg 以上では 600 mg)、ピラジナミド (1500 mg) で構成される抗結核治療を受けました。体重 50 kg 以下の場合は mg、体重 50 kg 以上の場合は 1750 mg)、エタンブトール (体重 50 kg 以下の場合は 750 mg、体重 50 kg 以上の場合は 1000 mg) を 3 か月間、続いてイソニアジド、リファンピン、エタンブトールを同じ用量でさらに 9 か月間。 英国感染学会が推奨するように、すべての患者は、治療の最初の 6 ～ 8 週間、デキサメタゾンによる補助治療を受けました。
迅速なアセチレーターを持つ338人の参加者は、それぞれグループB（標準治療）とグループC（高用量イソニアジド）にランダムに割り当てられます。 この計算では、全死亡率と重度障害が 50% 対 2 つのアームで 70%、検出力が 80%、両側有意水準が 5% であると仮定しています。 ランダム化比率は 1:1 です。 同時に、遅いまたは中間のアセチレーターを持つ 338 人の参加者がグループ A (標準治療) に募集されました。
主な結果は、登録後 12 か月の死亡または重度の障害でした。 副次評価項目は、昏睡状態からの回復時間、発熱からの回復時間、および 3 か月の治療後の脳脊髄液の CSF 臨床検査 (タンパク質濃度、塩化物、グルコース、および白血球数) の差でした。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Hongfei Duan, MD
- 電話番号：13520728402
- メール：duanhongfei@hotmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lingling Shao, Master
- 電話番号：15810187170
- メール：shaolinglinglky@163.com
研究場所
-
-
-
Beijing、中国
- 募集
- Beijing Chest Hospital Affiliated to Capital Medical University
-
コンタクト：
- Hongfei Duan
-
Jiamusi、中国
- 募集
- Jiamusi Infectious Disease Hospital
-
コンタクト：
- Chao Qiu
-
Nanchang、中国
- 募集
- Jiangxi Provincial Chest Hospital
-
コンタクト：
- Qilong Zhang
-
Zunyi、中国
- 募集
- Zunyi Medical College affiliated Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から65歳;
- TBMの臨床診断;
- -研究に参加するためのインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。
除外基準:
- 他の二次抗結核薬の使用;
- 過去3年間に抗結核療法を受けた；
- 陽性の CSF グラム染色または墨染み;
- 現在の感染症に対して抗結核薬を14日以上服用している;
- -既知または疑われる過敏症または許容できない副作用 経口第一選択抗結核薬;
- 血漿クレアチニン濃度が正常範囲の上限を超えていた、または血漿ビリルビン濃度が正常範囲の上限の2倍を超えていた、または血漿アラニンアミノトランスフェラーゼレベルが正常範囲の上限の3倍を超えていた;
- 既知または疑われる妊娠;
- 既知または疑われるイソニアジドおよび/またはリファンピン耐性;
- 同意の欠如；
- 研究者がこの研究を適切でないと判断した参加者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：非迅速アセチレーターの標準 INH
-遅いまたは中程度のアセチレーター（N-アセチルトランスフェラーゼ2型遺伝子型の1つ）を持つ参加者は、標準化学療法（3か月のHRZEに続いて標準用量のイソニアジドによる9か月のHRE）を投与されました
|
迅速なアセチレーターを持つ参加者には、標準用量のイソニアジドまたは高用量のイソニアジド
|
|
アクティブコンパレータ：迅速なアセチレーターの標準 INH
-迅速なアセチレーター（N-アセチルトランスフェラーゼタイプ2遺伝子型の1つ）を標準化学療法（3か月のHRZEに続いて標準用量のイソニアジドによる9か月のHRE）で投与した参加者
|
迅速なアセチレーターを持つ参加者には、標準用量のイソニアジドまたは高用量のイソニアジド
|
|
実験的：迅速なアセチレーターのための高用量 INH
迅速なアセチレーター（N-アセチルトランスフェラーゼ2型遺伝子型の1つ）を高用量のイソナイゼーション治療（3か月のHRZEに続いて高用量のイソニアジドによる9か月のHRE）で投与した参加者
|
迅速なアセチレーターを持つ参加者には、標準用量のイソニアジドまたは高用量のイソニアジド
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
死亡または重度の障害のある参加者の数
時間枠：入学後12ヶ月まで
|
登録後12か月の死亡または重度の障害のある参加者の数
|
入学後12ヶ月まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
昏睡クリアランス時間の日数
時間枠：学習完了まで、最長1年間
|
研究完了までの昏睡クリアランス時間の日数
|
学習完了まで、最長1年間
|
|
解熱時間の日数
時間枠：学習完了まで、最長1年間
|
研究完了までの解熱時間の日数
|
学習完了まで、最長1年間
|
|
CSFタンパク質濃度の差
時間枠：入学後3ヶ月
|
CSF タンパク質濃度の差 (g/L)
|
入学後3ヶ月
|
|
CSFグルコース濃度の差
時間枠：入学後3ヶ月
|
CSF グルコース濃度の差 (mmol/L)
|
入学後3ヶ月
|
|
CSF白血球数の差
時間枠：入学後3ヶ月
|
CSF 白血球数の差 (1 ミリリットルあたり)
|
入学後3ヶ月
|
|
CSF塩化物濃度の違い
時間枠：入学後3ヶ月
|
髄液塩化物濃度の差 (mmol/L)
|
入学後3ヶ月
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Hongfei Duan, MD、Beijing Chest Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2018ZX10302302-004
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。