결핵성 수막염이 있는 성인의 항결핵 치료 최적화
N-Acetyltransferase Type 2 Genotyping에 기반한 성인 결핵성 수막염 환자의 항결핵 치료 최적화
연구 개요
상세 설명
결핵성 수막염(TBM)은 결핵의 가장 치명적인 형태로, 항결핵 화학요법에도 불구하고 영향을 받은 환자의 절반 이상에서 사망 또는 심각한 신경학적 결손을 초래합니다. 1차 약제 중 isoniazid는 혈뇌장벽을 쉽게 통과하여 혈청과 유사한 뇌척수액(CSF) 농도를 달성하는 유일한 살균제입니다. 유전적으로 다형성인 N-아세틸트랜스퍼라제 2형(NAT2)은 이소니아지드 대사를 담당하며 개인은 NAT2 유전자형 분석에 따라 "급속 아세틸화제", "중간 아세틸화제" 또는 "느린 아세틸화제"로 분류될 수 있습니다. 빠른 아세틸화제는 이전 연구에 기초하여 낮은 농도의 이소니아지드와 관련이 있었습니다. 연구자들은 빠른 아세틸화제 중에서 고용량 이소니아지드가 표준 요법보다 결핵성 수막염 환자의 사망 및 장애 비율을 낮출 것이라는 가설을 세웠습니다.
조사관은 새로 진단된 TBM이 있는 18세에서 65세 사이의 환자를 모집했습니다. 다른 2차 항결핵제를 사용하고 있는 환자는 시험에 참가할 수 없습니다. 지난 3년 동안 항결핵 치료를 받은 경우; 양성 CSF Gram 또는 India ink stain이 있는 경우; 현재 감염에 대한 항결핵제를 14일 이상 투여받은 경우; 경구용 1차 항결핵제에 대한 과민반응 또는 용인할 수 없는 부작용이 알려졌거나 의심되는 경우; 혈장 크레아티닌 농도가 정상 범위 상한치 이상인 경우, 혈장 빌리루빈 농도가 정상 범위 상한치의 2배 이상인 경우 또는 혈장 알라닌 아미노트랜스퍼라아제 수치가 정상 범위 상한치의 3배 이상인 경우 정상 범위; 임신이 알려지거나 의심되는 경우; isoniazid 및/또는 rifampin 내성이 알려져 있거나 의심되는 경우; 그들이 동의하지 않은 경우; 조사관이 이 연구가 적절하지 않다고 판단하는 참가자인 경우.
참가자는 수도 의과 대학 부속 베이징 흉부 병원, 쭌이 의과 대학 부속 병원, 장시 성 흉부 병원 및 자무시 전염병 병원을 포함하여 중국의 4개 사이트에서 모집됩니다. 모든 병원은 지역 사회에 봉사하고 중국의 중증 결핵 또는 전염병 환자를 위한 3차 위탁 센터 역할을 합니다.
연구 참여에 대한 서면 동의서를 모든 환자로부터 얻었습니다. 그런 다음 NAT2 유전자형은 High-Resolution Melting Kit(Zeesan Company, Xiamen)를 사용하여 특성화됩니다. 느린 또는 중간 아세틸화제를 사용하는 참가자는 표준 화학 요법(HRZE 3개월 후 HRE 9개월)을 투여받습니다. 급속 아세틸화제를 사용하는 참가자의 경우, 영국 의학 연구 위원회의 수정된 기준(MRC 등급)에 따라 연구 등록 시점에 환자를 계층화한 다음 표준 또는 고용량 이소니아지드 치료를 받도록 1:1 비율로 무작위로 배정했습니다.
모든 환자는 isoniazid(표준 치료의 경우 300mg, 고용량 치료의 경우 900mg), 리팜핀(50kg 이하의 경우 450mg, 50kg 이상의 경우 600mg), pyrazinamide(1500mg의 경우)로 구성된 항결핵 치료를 받았습니다. 50kg 이하의 경우 mg, 50kg 이상의 경우 1750mg), 에탐부톨(50kg 이하의 경우 750mg, 50kg 이상의 경우 1000mg)을 3개월간 투여한 후 이소니아지드, 리팜핀, 추가 9개월 동안 동일한 용량의 에탐부톨. 모든 환자는 British Infection Society에서 권장하는 치료 첫 6~8주 동안 덱사메타손으로 보조 치료를 받았습니다.
급속 아세틸화제를 사용하는 338명의 참가자는 각각 그룹 B(표준 치료)와 그룹 C(고용량 이소니아지드)에 무작위로 배정됩니다. 이 계산은 전반적인 사망률과 중증 장애를 50% 대 두 팔의 70%, 검정력 80%, 양측 유의 수준 5%로 가정합니다. 무작위 배정 비율은 1:1입니다. 동시에, 느린 또는 중간 아세틸화제를 사용하는 338명의 참가자가 그룹 A(표준 치료)에 모집되었습니다.
주요 결과는 등록 12개월 후 사망 또는 중증 장애였습니다. 이차 결과 측정은 3개월 치료 후 뇌척수액의 혼수 해소 시간, 발열 해소 시간 및 CSF 검사실 검사(단백질 농도, 염화물, 포도당 및 백혈구 수)의 차이였습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Hongfei Duan, MD
- 전화번호: 13520728402
- 이메일: duanhongfei@hotmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Lingling Shao, Master
- 전화번호: 15810187170
- 이메일: shaolinglinglky@163.com
연구 장소
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Beijing, 중국
- 모병
- Beijing Chest Hospital affiliated to Capital Medical University
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연락하다:
- Hongfei Duan
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Jiamusi, 중국
- 모병
- Jiamusi Infectious Disease Hospital
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연락하다:
- Chao Qiu
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Nanchang, 중국
- 모병
- Jiangxi provincial chest hospital
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연락하다:
- Qilong Zhang
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Zunyi, 중국
- 모병
- Zunyi Medical College affiliated Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18~65세;
- TBM의 임상진단;
- 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
제외 기준:
- 다른 2차 항결핵제 사용,
- 지난 3년 이내에 항결핵 치료를 받은 자;
- 양성 CSF 그램 또는 인도 잉크 얼룩;
- 현재 감염에 대한 항결핵제를 14일 이상 투여받았습니다.
- 경구용 1차 항결핵제에 대한 알려진 또는 의심되는 과민성 또는 용인할 수 없는 부작용
- 혈장 크레아티닌 농도가 정상 범위 상한치 이상이거나 혈장 빌리루빈 농도가 정상 범위 상한치의 2배 이상이거나 혈장 알라닌 아미노트랜스퍼라아제 수치가 정상 범위 상한치의 3배 이상인 경우 ;
- 알려진 또는 의심되는 임신;
- 알려진 또는 의심되는 이소니아지드 및/또는 리팜핀 내성;
- 동의 부족;
- 조사관이 이 연구가 적절하지 않다고 판단하는 모든 참가자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 비급속 아세틸화제용 표준 INH
표준 화학요법(3개월 HRZE 이후 9개월 HRE 표준 용량 isoniazid)과 함께 투여된 느린 또는 중간 아세틸화제(N-아세틸트랜스퍼라제 2형 유전자형 중 하나)를 가진 참가자
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빠른 아세틸화제를 사용하는 참가자를 위한 표준 용량 이소니아지드 또는 고용량 이소니아지드
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활성 비교기: 급속 아세틸화제용 표준 INH
표준 화학요법(3개월 HRZE 이후 9개월 HRE 표준 용량 이소니아지드)과 함께 투여된 급속 아세틸화제(N-아세틸트랜스퍼라제 2형 유전자형 중 하나)를 가진 참가자
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빠른 아세틸화제를 사용하는 참가자를 위한 표준 용량 이소니아지드 또는 고용량 이소니아지드
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실험적: 빠른 아세틸화제를 위한 고용량 INH
고속 아세틸화제(N-Acetyltransferase Type 2 Genotype 중 하나)를 고용량의 isonized 치료(고용량 isoniazid로 3개월 HRZE 이후 9개월 HRE)와 함께 투여한 참가자
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빠른 아세틸화제를 사용하는 참가자를 위한 표준 용량 이소니아지드 또는 고용량 이소니아지드
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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사망 또는 중증 장애가 있는 참여자 수
기간: 등록 후 최대 12개월
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등록 후 12개월 동안 사망 또는 중증 장애가 있는 참가자 수
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등록 후 최대 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혼수 상태 해제 시간 일
기간: 연구 완료까지, 최대 1년
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연구 완료를 통한 혼수 상태 해소 시간(일)
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연구 완료까지, 최대 1년
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발열 제거 시간을 위한 일
기간: 연구 완료까지, 최대 1년
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연구 완료를 통한 발열 제거 시간을 위한 일수
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연구 완료까지, 최대 1년
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CSF 단백질 농도의 차이
기간: 등록 후 3개월
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CSF 단백질 농도 차이(g/L)
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등록 후 3개월
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CSF 포도당 농도의 차이
기간: 등록 후 3개월
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CSF 포도당 농도의 차이(mmol/L)
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등록 후 3개월
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CSF 백혈구 수의 차이
기간: 등록 후 3개월
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CSF 백혈구 수의 차이(밀리리터당)
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등록 후 3개월
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CSF 염화물 농도의 차이
기간: 등록 후 3개월
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CSF 염화물 농도의 차이(mmol/L)
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등록 후 3개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Hongfei Duan, MD, Beijing Chest Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2018ZX10302302-004
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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이소니아지드에 대한 임상 시험
-
Medical Research Council Unit, The Gambia완전한
-
Sociedad Andaluza de Enfermedades Infecciosas완전한
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University of California, San FranciscoBoston University; Boston Medical Center; Mbarara University of Science and Technology완전한
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Fundación Pública Andaluza para la gestión de la...Spanish Network for Research in Infectious Diseases종료됨
-
Global Alliance for TB Drug Development완전한