PT と INR の因子 7 との相関関係

第 VII 因子は、凝固プロセスの主要な構成要素の 1 つです。 これはセリンプロテアーゼに属し、機能するにはビタミン K に依存します。 その主な機能は、組織因子とともに凝固プロセス自体を開始することです。血管内皮損傷後、血管収縮の反応が起こり、血流が内皮下マトリックスと接触します。このとき、内皮下マトリックスに含まれるタンパク質である TF FVIIa-TF複合体は凝固カスケードを開始し、そのカスケードの最後にフィブリンが形成されます。

第 VII 因子遺伝子は、12 kD の大きさの第 13 染色体の長腕に位置し、406 個のアミノ酸から構成されるタンパク質をコードする 12 個の軸索を含み、第 X 因子の遺伝子から 2.8 kD の距離に位置します。

現在までに 120 を超える変異が第 VII 因子遺伝子で見つかっていますが、遺伝子型と表現型の関連性はほとんどの場合不明です。 Seligsohnらは、第VII因子の変異の1つである5-Ser339Pheについて、チュニジアの3家族で見つかり、第X因子の活性化低下のメカニズムによって出血傾向を引き起こしていることを報告した。

第 VII 因子欠損症に関しては、ノックアウトマウスの研究からわかるように、そのような状態は生命と両立しないため、欠損は決して密閉されたものではありません。 第 VII 因子の部分欠損は、まれな凝固問題の中で最も一般的です。 臨床的には、通常、鼻出血、容易な打撲傷、歯肉出血、筋肉血腫、機能不全、血尿、術後出血が挙げられますが、神経系や胃腸管内で生命を脅かす血液の状態が存在する場合もあります。 第 VII 因子欠乏症の女性の約 70% に起こる月経量の増加を除けば、症状に男女差はありません。

第 VII 因子欠損症の疑いは、通常、欠損症があることがわかっている家族のスクリーニングの過程で、または鼻出血や出血傾向のある領域 (鼻、喉、歯) での手術などの出血エピソード後の検査で行われます。

PT 検査の異常は、第 VII 因子の欠如を示します。 延長された PTT 検査は、血友病 A および B (それぞれ第 VIII 因子および第 IX 因子の欠損)、第 XI 因子の欠如、不完全な第 XII 因子またはフォン病ウィルブランド / VWF を示唆する可能性があります。 PT の延長は、X、V、II 因子およびフィブリノーゲンの欠乏も意味しており、結果は正常な人との相対的なパーセンテージで表されます。

第 VII 因子欠損症の診断は検査室で行われます。 最初の臨床検査は PT、aPTT、血小板数で、続いて長期にわたる PT 状態に対する FVII 凝固活性検査が行われます。 結果を確認するために、FVII アッセイを再度実行します。

プロトロンビン時間は通常、検査技師によって自動機器を使用して 37 °C で分析されます。 血液は、液体クエン酸ナトリウムが入った試験管に引き込まれます。クエン酸ナトリウムは、サンプル中のカルシウムと結合することによって抗凝固剤として機能します。 血液は混合され、遠心分離されて血漿から血球が分離されます（プロトロンビン時間は血漿を使用して測定されるのが最も一般的であるため）。 血漿のサンプルが試験管から抽出され、測定試験管に入れられます。次に、過剰なカルシウムが試験管に追加され、それによってクエン酸塩の影響が逆転し、血液が再び凝固できるようになります。 最後に、外因性/組織因子凝固カスケード経路を活性化するために、組織因子が添加され、サンプルが凝固するまでにかかる時間が光学的に測定されます。 プロトロンビン比 (INR) は、患者サンプルのプロトロンビン時間を対照血漿の結果で割ったものです。

第 VII 因子欠損症には 2 つのタイプがあります。 1 つ目は、FVII 凝固活性が欠如し、FVII 抗原のレベルが低い定量的なもので、2 つ目は、FVII 凝固活性は低いが、FVII 抗原のレベルが正常である定性的なものです。 実際、抗原検査によりこれら 2 つの欠損型が区別されますが、出血傾向を予測することはできません。また、抗原検査に基づいて第 VII 因子欠損症を診断することはお勧めできません。 しかし、組換え因子を投与されている既知の患者にとっては、それは有用である可能性がある。

遺伝性欠損症 VII の治療に関する明確なガイドラインはありません。 多くの場合、小児と成人の両方にとって組換え第VII因子が選択されますが、我々の研究で議論したように他の治療選択肢もあります。

現在の研究の目的は、PT\INR の値と第 VII 因子のレベルとの相関関係を見つけることであり、ラニアド病院で第 VII 因子欠乏症であることが知られている患者を対象とした遡及研究によってそれを試みました。相関関係があれば、第 VII 因子欠損症患者の診断と管理の両方が容易になり、アクセスしやすくなる可能性があります。