Correlatie tussen PT en INR tot factor 7

Factor VII is een van de belangrijkste componenten van het stollingsproces. Het behoort tot de serineproteasen en is afhankelijk van vitamine K om te kunnen functioneren. De primaire functie is om het stollingsproces zelf op gang te brengen, samen met weefselfactor: na een vasculair endotheliaal letsel is er een reactie van vasoconstrictie, de bloedstroom in contact met de subendotheliale matrix, op dat moment, TF, een eiwit in hetzelfde matrix, bindt zich aan en activeert stollingsfactor VII, vervolgens begint het FVIIa-TF-complex de stollingscascade, aan het einde van die cascade wordt fibrine gevormd.

Het factor VII-gen bevindt zich op de lange arm van chromosoom 13, heeft een grootte van 12 kD, bevat 12 axonen die coderen voor een eiwit dat is samengesteld uit 406 aminozuren, en bevindt zich op een afstand van 2,8 kD van het gen van factor X.

Tot op heden zijn er meer dan 120 mutaties gevonden in het factor VII-gen, maar de associatie tussen genotype en fenotypes is in de meeste gevallen echter onduidelijk. Seligsohn en zijn collega's beschreven een van de mutaties in factor VII, 5-Ser339Phe, die werd gevonden in drie Tunesische families en een neiging tot bloeden veroorzaakte door een mechanisme van verminderde activering van factor X.

Als het gaat om factor VII-deficiëntie, is het ontbreken nooit hermetisch, aangezien een dergelijke aandoening niet verenigbaar is met het leven zoals blijkt uit het werk met knock-outmuizen. Gedeeltelijk ontbrekende factor VII is de meest voorkomende van alle zeldzame stollingsproblemen. Klinisch gezien zijn dit meestal epistaxis, gemakkelijk blauwe plekken krijgen, bloedend tandvlees, spierhematoom, hamarhtrose, hematurie, postoperatieve bloeding, hoewel er ook aandoeningen van levensbedreigend bloed in het zenuwstelsel en in het maagdarmkanaal kunnen zijn. Behalve een verhoogde menstruatie die voorkomt bij ongeveer 70% van de vrouwen met factor VII-deficiëntie, is er geen geslachtsverschil in symptomen.

Verdenking van factor VII-deficiëntie wordt meestal gedaan tijdens screening bij familieleden met een bekende deficiëntie of bij tests na een bloedingsepisode, zoals epistaxis of operaties in gebieden met een neiging tot bloeden (neus, keel of tanden).

Een abnormale PT-test wijst op een tekort aan factor VII. Een verlengde PTT-test kan wijzen op hemofilie A en B (respectievelijk ontbrekende factoren VIII en IX), gebrek aan factor XI, onvolledige factor XII of von disease willebrand/VWF. De uitbreiding van PT impliceert ook een tekort aan de factoren X, V, II en fibrinogeen, en het resultaat wordt weergegeven door een percentage ten opzichte van normale mensen.

De diagnose van factor VII-deficiëntie is laboratoriumonderzoek. De eerste laboratoriumtests zijn PT, aPTT en aantal bloedplaatjes, gevolgd door een FVII-stollingsactiviteitstest voor langdurige PT-toestanden. Om het resultaat te bevestigen, wordt de FVII-assay opnieuw uitgevoerd

De protrombinetijd wordt doorgaans geanalyseerd door een laboratoriumtechnoloog op een geautomatiseerd instrument bij 37 °C. Bloed wordt afgenomen in een reageerbuis met vloeibaar natriumcitraat, dat werkt als een antistollingsmiddel door het calcium in een monster te binden. Het bloed wordt gemengd en vervolgens gecentrifugeerd om bloedcellen van plasma te scheiden (aangezien de protrombinetijd meestal wordt gemeten met behulp van bloedplasma). Een monster van het plasma wordt uit de reageerbuis gehaald en in een maatreageerbuis geplaatst. Vervolgens wordt een overmaat calcium aan de reageerbuis toegevoegd, waardoor de effecten van citraat worden omgekeerd en het bloed weer kan stollen. Ten slotte wordt, om de extrinsieke / weefselfactor-stollingscascaderoute te activeren, weefselfactor toegevoegd en wordt de tijd die het monster nodig heeft om te stollen optisch gemeten. De protrombineverhouding (INR) is de protrombinetijd voor een patiëntmonster gedeeld door het resultaat voor controleplasma.

Er zijn twee soorten factor VII-deficiëntie. De eerste is kwantitatief met zowel een gebrek aan FVII-stollingsactiviteit als met een laag niveau van FVII-antigeen, de tweede is kwalitatief met een lage FVII-stollingsactiviteit maar een normaal niveau van FVII-antigeen. Het onderzoek van het antigeen maakt in feite onderscheid tussen deze twee ontbrekende typen, maar voorspelt niet de neiging tot bloeden, en het wordt niet aanbevolen om factor VII-deficiëntie te diagnosticeren op basis van de antigeentest. Voor bekende patiënten die een recombinantfactor krijgen, kan het echter nuttig zijn.

Er zijn geen duidelijke richtlijnen voor de behandeling van erfelijke deficiëntie VII. Recombinant factor VII is in veel gevallen een keuze voor zowel kinderen als volwassenen, maar er zijn andere behandelingsopties zoals besproken in onze studie.

Het doel van de huidige studie is om een ​​correlatie te vinden tussen de waarde van PT\INR en het niveau van factor VII. We hebben geprobeerd dit te doen door middel van een retro-prospectieve studie bij patiënten waarvan bekend is dat ze een factor VII-deficiëntie hebben in het ziekenhuis van Laniado, zoals een correlatie zou zowel de diagnose als het beheer van mensen met factor VII-deficiëntie gemakkelijker en toegankelijker kunnen maken.