Korrelation zwischen PT und INR mit Faktor 7

Faktor VII ist einer der Hauptbestandteile des Gerinnungsprozesses. Es gehört zu den Serinproteasen und ist für seine Funktion auf Vitamin K angewiesen. Seine Hauptfunktion besteht darin, zusammen mit dem Gewebefaktor den Gerinnungsprozess selbst einzuleiten: Nach einer vaskulären Endothelverletzung kommt es zu einer Vasokonstriktion, dem Blutfluss in Kontakt mit der subendothelialen Matrix, zu diesem Zeitpunkt TF, einem Protein in derselben Matrix, bindet an den Gerinnungsfaktor VII und aktiviert ihn. Anschließend beginnt der FVIIa-TF-Komplex die Gerinnungskaskade. Am Ende dieser Kaskade wird Fibrin gebildet.

Das Faktor-VII-Gen befindet sich auf dem langen Arm von Chromosom 13, ist 12 kDa groß und enthält 12 Axone, die ein Protein aus 406 Aminosäuren kodieren. Es befindet sich in einer Entfernung von 2,8 kDa vom Faktor-X-Gen.

Bisher wurden mehr als 120 Mutationen im Faktor VII-Gen gefunden, der Zusammenhang zwischen Genotyp und Phänotyp ist jedoch in den meisten Fällen unklar. Seligsohn und seine Kollegen beschrieben eine der Mutationen in Faktor VII, 5-Ser339Phe, die in drei tunesischen Familien gefunden wurde und durch einen Mechanismus der reduzierten Faktor-X-Aktivierung eine Blutungsneigung verursachte.

Wenn es um einen Faktor-VII-Mangel geht, ist das Fehlen niemals hermetisch, da ein solcher Zustand nicht mit dem Leben vereinbar ist, wie die Arbeit an Knockout-Mäusen zeigt. Teilweise fehlender Faktor VII ist die häufigste aller seltenen Gerinnungsstörungen. Klinisch handelt es sich dabei in der Regel um Nasenbluten, leichte Blutergüsse, Zahnfleischbluten, Muskelhämatome, Hamarhrosis, Hämaturie und postoperative Blutungen, obwohl es auch zu lebensbedrohlichen Blutungen im Nervensystem und im Magen-Darm-Trakt kommen kann. Abgesehen von einer verstärkten Menstruation, die bei etwa 70 % der Frauen mit Faktor-VII-Mangel auftritt, gibt es keinen geschlechtsspezifischen Unterschied in den Symptomen.

Der Verdacht auf einen Faktor-VII-Mangel wird in der Regel im Rahmen von Screenings bei Familienmitgliedern mit einem bekannten Mangel oder bei Tests nach einer Blutungsepisode wie Epistaxis oder Operationen in Bereichen mit Blutungsneigung (Nase, Rachen oder Zähne) gestellt.

Ein abnormaler PT-Test weist auf einen Mangel an Faktor VII hin. Ein verlängerter PTT-Test kann auf Hämophilie A und B (fehlende Faktoren VIII bzw. IX), Mangel an Faktor XI, unvollständigen Faktor XII oder von-Krankheit Willebrand/VWF hinweisen. Die Verlängerung der PT impliziert auch einen Mangel an den Faktoren X, V, II und Fibrinogen, und das Ergebnis wird durch einen Prozentsatz im Vergleich zu normalen Menschen dargestellt.

Die Diagnose eines Faktor-VII-Mangels erfolgt im Labor. Die ersten Labortests sind PT, aPTT und Thrombozytenzahl, gefolgt von einem FVII-Gerinnungsaktivitätstest für verlängerte PT-Zustände. Um das Ergebnis zu bestätigen, wird der FVII-Test erneut durchgeführt

Die Prothrombinzeit wird typischerweise von einem Labortechniker auf einem automatischen Gerät bei 37 °C analysiert. Blut wird in ein Reagenzglas mit flüssigem Natriumcitrat aufgezogen, das als Antikoagulans wirkt, indem es das Kalzium in einer Probe bindet. Das Blut wird gemischt und dann zentrifugiert, um die Blutzellen vom Plasma zu trennen (da die Prothrombinzeit am häufigsten anhand von Blutplasma gemessen wird). Eine Probe des Plasmas wird aus dem Reagenzglas entnommen und in ein Mess-Reagenzglas gegeben. Anschließend wird ein Überschuss an Kalzium in das Reagenzglas gegeben, wodurch die Wirkung von Citrat umgekehrt wird und das Blut wieder gerinnen kann. Um schließlich den Kaskadenweg der extrinsischen/Gewebefaktor-Gerinnung zu aktivieren, wird Gewebefaktor hinzugefügt und die Zeit, die die Probe zur Gerinnung benötigt, wird optisch gemessen. Das Prothrombinverhältnis (INR) ist die Prothrombinzeit für eine Patientenprobe dividiert durch das Ergebnis für Kontrollplasma.

Es gibt zwei Arten von Faktor VII-Mangel. Der erste ist ein quantitativer Test mit fehlender FVII-Koagulationsaktivität und einem niedrigen FVII-Antigenspiegel, der zweite ist ein qualitativer Test mit geringer FVII-Koagulationsaktivität, aber einem normalen FVII-Antigenspiegel. Tatsächlich unterscheidet die Untersuchung des Antigens zwischen diesen beiden fehlenden Typen, sagt jedoch nicht die Blutungsneigung voraus und es wird nicht empfohlen, einen Faktor-VII-Mangel anhand des Antigentests zu diagnostizieren. Für bekannte Patienten, die einen rekombinanten Faktor erhalten, kann dies jedoch nützlich sein.

Für die Behandlung des hereditären Mangels VII gibt es keine klaren Leitlinien. Rekombinanter Faktor VII ist in vielen Fällen sowohl für Kinder als auch für Erwachsene eine Option, es gibt jedoch auch andere Behandlungsmöglichkeiten, wie in unserer Studie besprochen.

Der Zweck der aktuellen Studie besteht darin, eine Korrelation zwischen dem Wert von PT\INR und dem Faktor-VII-Spiegel zu finden. Wir haben versucht, dies durch eine retrospektive Studie an Patienten im Laniado-Krankenhaus zu erreichen, von denen bekannt ist, dass sie einen Faktor-VII-Mangel haben Eine Korrelation könnte sowohl die Diagnose als auch die Behandlung von Menschen mit Faktor-VII-Mangel einfacher und zugänglicher machen.