Korelacja między PT i INR do czynnika 7

Czynnik VII jest jednym z głównych składników procesu krzepnięcia. Należy do proteaz serynowych i do swojego funkcjonowania jest zależna od witaminy K. Jego podstawową funkcją jest zainicjowanie samego procesu krzepnięcia wraz z czynnikiem tkankowym: po uszkodzeniu śródbłonka naczyniowego następuje reakcja zwężenia naczyń, przepływ krwi w kontakcie z macierzą podśródbłonkową, w tym czasie TF, białko w tym samym matrix, wiąże się i aktywuje czynnik krzepnięcia VII, wówczas kompleks FVIIa-TF rozpoczyna kaskadę krzepnięcia, na końcu tej kaskady tworzy się fibryna.

Gen czynnika VII znajduje się na długim ramieniu chromosomu 13, ma wielkość 12 kD, zawiera 12 aksonów kodujących białko złożone z 406 aminokwasów, znajduje się w odległości 2,8 kD od genu czynnika X.

Do tej pory znaleziono ponad 120 mutacji w genie czynnika VII, jednak w większości przypadków związek między genotypem a fenotypami jest niejasny. Seligsohn i jego współpracownicy opisali jedną z mutacji w czynniku VII, 5-Ser339Phe, która została znaleziona w trzech tunezyjskich rodzinach i powodowała skłonność do krwawień poprzez mechanizm zmniejszonej aktywacji czynnika X.

Jeśli chodzi o niedobór czynnika VII, brak nigdy nie jest hermetyczny, ponieważ taki stan nie jest zgodny z życiem, jak widać z pracy na myszach z nokautem. Częściowy brak czynnika VII jest najczęstszym ze wszystkich rzadkich problemów z krzepnięciem. Klinicznie są to zazwyczaj krwawienia z nosa, łatwe powstawanie siniaków, krwawienia z dziąseł, krwiaki mięśniowe, hamarhtrosis, krwiomocz, krwawienia pooperacyjne, choć mogą też wystąpić stany zagrażające życiu krwi w układzie nerwowym i przewodzie pokarmowym. Z wyjątkiem zwiększonej miesiączki, która występuje u około 70% kobiet z niedoborem czynnika VII, nie ma różnic w objawach ze względu na płeć.

Podejrzenie niedoboru czynnika VII jest zwykle wysuwane w trakcie badań przesiewowych u członków rodziny ze stwierdzonym niedoborem lub w badaniach po epizodzie krwawienia, takim jak krwawienie z nosa lub zabieg chirurgiczny w miejscach ze skłonnością do krwawień (nos, gardło, zęby).

Nieprawidłowy test PT wskazuje na brak czynnika VII. Wydłużony test PTT może sugerować hemofilię A i B (brak odpowiednio czynnika VIII i IX), brak czynnika XI, niekompletny czynnik XII lub chorobę von Willebranda/VWF. Przedłużenie PT oznacza również niedobór czynników X, V, II i fibrynogenu, a wynik jest przedstawiony jako odsetek w stosunku do osób zdrowych.

Rozpoznanie niedoboru czynnika VII jest laboratoryjne. Wstępne badania laboratoryjne to PT, aPTT i liczba płytek krwi, a następnie test aktywności koagulacyjnej FVII na obecność przedłużonych stanów PT. W celu potwierdzenia wyniku ponownie wykonuje się oznaczenie FVII

Czas protrombinowy jest zazwyczaj analizowany przez technologa laboratoryjnego na zautomatyzowanym urządzeniu w temperaturze 37°C. Krew jest pobierana do probówki zawierającej płynny cytrynian sodu, który działa jako antykoagulant, wiążąc wapń w próbce. Krew jest mieszana, a następnie odwirowywana w celu oddzielenia komórek krwi od osocza (ponieważ czas protrombinowy jest najczęściej mierzony za pomocą osocza krwi). Próbka osocza jest pobierana z probówki i umieszczana w probówce pomiarowej. Następnie do probówki dodaje się nadmiar wapnia, co odwraca działanie cytrynianu i umożliwia ponowne krzepnięcie krwi. Na koniec, w celu aktywacji szlaku kaskady krzepnięcia czynnika zewnętrznego/czynnika tkankowego, dodaje się czynnik tkankowy i optycznie mierzy się czas potrzebny do skrzepnięcia próbki. Współczynnik protrombinowy (INR) to czas protrombinowy dla próbki pacjenta podzielony przez wynik dla osocza kontrolnego.

Istnieją dwa rodzaje niedoboru czynnika VII. Pierwsza jest ilościowa z zarówno brakiem aktywności koagulacyjnej FVII, jak i niskim poziomem antygenu FVII, druga jakościowa z niską aktywnością koagulacyjną FVII, ale normalnym poziomem antygenu FVII. W rzeczywistości badanie antygenu rozróżnia te dwa brakujące typy, ale nie przewiduje tendencji do krwawień i nie zaleca się diagnozowania niedoboru czynnika VII na podstawie testu antygenowego. Jednak dla znanych pacjentów otrzymujących rekombinowany czynnik może być użyteczny.

Nie ma jednoznacznych wytycznych dotyczących leczenia dziedzicznego niedoboru VII. Rekombinowany czynnik VII jest w wielu przypadkach wyborem zarówno dla dzieci, jak i dorosłych, ale istnieją inne opcje leczenia, omówione w naszym badaniu.

Celem obecnego badania jest znalezienie korelacji między wartością PT\INR a poziomem czynnika VII, staraliśmy się tego dokonać poprzez retrospektywne badanie pacjentów, u których stwierdzono niedobór czynnika VII w szpitalu Laniado, takich jak: korelacja może sprawić, że zarówno diagnoza, jak i leczenie osób z niedoborem czynnika VII będą łatwiejsze i bardziej dostępne.