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再発または難治性神経芽細胞腫患者の治療における塩酸イリノテカン、テモゾロミド、およびジヌツキシマブとエフロルニチンの併用または非併用

2024年4月18日 更新者：Children's Oncology Group

再発性、難治性または進行性神経芽細胞腫の小児におけるイリノテカン/テモゾロミド/ジヌツキシマブのエフロルニチン (DFMO) の有無による第 2 相ランダム化試験

この第II相試験では、イリノテカン塩酸塩、テモゾロミド、およびジヌツキシマブが、再発した（再発）または治療に反応しない（難治性）神経芽細胞腫の患者の治療において、エフロルニチンの有無にかかわらずどの程度効果があるかを研究しています。 化学療法で使用される塩酸イリノテカンやテモゾロミドなどの薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、拡散を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 ジヌツキシマブなどのモノクローナル抗体による免疫療法は、体の免疫系に変化を誘発し、腫瘍細胞の増殖と拡散の能力を妨げる可能性があります。 エフロルニチンは、がん細胞の増殖に重要なポリアミンと呼ばれる化学物質の生成をブロックします。 エフロルニチンと塩酸イリノテカン、テモゾロミド、およびジヌツキシマブを併用すると、再発または難治性の神経芽細胞腫患者の治療に効果を発揮する可能性があります。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

I. 再発性または難治性の神経芽細胞腫患者において、ジヌツキシマブ、イリノテカン塩酸塩（イリノテカン）およびテモゾロミドと組み合わせたエフロルニチン塩酸塩（エフロルニチン[DFMO]）の投与が、ジヌツキシマブ、イリノテカンおよびテモゾロミドと比較して改善された応答率をもたらすかどうか、したがって、新たに診断された高リスク神経芽腫の患者でさらに試験する価値のある治療レジメン。

副次的な目的:

I. ジヌツキシマブ、イリノテカン、テモゾロミドの投与を受けた患者と DFMO の追加なしの患者の無増悪生存期間と全生存期間を比較すること。

Ⅱ． ジヌツキシマブ、イリノテカン、およびテモゾロミドとともに投与された DFMO の毒性プロファイルを定義すること。

探索的目的:

I. DFMO/化学療法/ジヌツキシマブの組み合わせで治療された患者の免疫およびサイトカインプロファイルを特徴付け、治療に対する反応と相関させること。

Ⅱ． 患者の骨髄サンプルから得た腫瘍細胞の GD2 レベルを評価し、治療に対する反応と相関させること。

III. ジヌツキシマブと化学療法の骨格へのDFMOの追加が、患者の報告とアヘン剤の使用によって決定される痛みに影響を与えるかどうかを調査すること。

概要: 患者は 2 つのレジメンのうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

レジメン A: 患者は、テモゾロミドを経口 (PO)、経鼻胃管 (NG)、または胃 (G) チューブを介して 1 ～ 5 日目に投与され、塩酸イリノテカンは 1 ～ 5 日目に 90 分かけて静脈内 (IV) に投与され、ジヌツキシマブは 10 ～ 20 分かけて IV 投与されます。 2 ～ 5 日目は 2 時間、21 日サイクルの 6 ～ 12 日目は 2 時間かけてサルグラモスチムを皮下（SC）または IV 投与します。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。

レジメン B: 患者は、サイクル 1 の 6 ～ 7 日目と 15 ～ 21 日目、およびその後のサイクルの 1 ～ 7 日目と 15 ～ 21 日目に、NG または G チューブを介してエフロルニチン PO を受け取り、NG または G チューブを介してテモゾロミド PO を受け取ります。 1～5 日目は塩酸イリノテカンを 90 分かけて静注（IV）、2～5 日目は 10～20 時間かけてジヌツキシマブ IV、6～12 日目には 2 時間かけてサルグラモスチム SC または IV を投与する。 治療は、サイクル 1 で 28 日間続き、その後、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、その後のサイクルで 21 日ごとに 6 サイクルまで続きます。

研究治療の完了後、患者は 30 日間および定期的に 5 年間追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

95

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey、California、アメリカ、90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Long Beach、California、アメリカ、90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Madera、California、アメリカ、93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland、California、アメリカ、94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego、California、アメリカ、92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco、California、アメリカ、94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、アメリカ、33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood、Florida、アメリカ、33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami、Florida、アメリカ、33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando、Florida、アメリカ、32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • West Palm Beach、Florida、アメリカ、33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah、Georgia、アメリカ、31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、アメリカ、96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise、Idaho、アメリカ、83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • University of Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood、Illinois、アメリカ、60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria、Illinois、アメリカ、61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor、Maine、アメリカ、04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough、Maine、アメリカ、04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • East Lansing、Michigan、アメリカ、48824
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • University Of Nebraska Medical Center
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Reno、Nevada、アメリカ、89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • Albany、New York、アメリカ、12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx、New York、アメリカ、10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola、New York、アメリカ、11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester
      • Syracuse、New York、アメリカ、13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Akron、Ohio、アメリカ、44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton、Ohio、アメリカ、45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo、Ohio、アメリカ、43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Allentown、Pennsylvania、アメリカ、18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia、South Carolina、アメリカ、29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi、Texas、アメリカ、78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、アメリカ、05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane、Washington、アメリカ、99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma、Washington、アメリカ、98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
      • Tacoma、Washington、アメリカ、98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Hunter Regional Mail Centre、New South Wales、オーストラリア、2310
        • John Hunter Children's Hospital
      • Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
        • Queensland Children's Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide、South Australia、オーストラリア、5006
        • Women's and Children's Hospital-Adelaide
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、オーストラリア、6009
        • Perth Children's Hospital
  • カナダ
      • Quebec、カナダ、G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's、Newfoundland and Labrador、カナダ、A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Kingston、Ontario、カナダ、K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
  • ニュージーランド
      • Christchurch、ニュージーランド、8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton、Auckland、ニュージーランド、1145
        • Starship Children's Hospital
  • プエルトリコ
      • Caguas、プエルトリコ、00726
        • HIMA San Pablo Oncologic Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 患者は、神経芽細胞腫または神経節芽細胞腫の組織学的検証、または尿中カテコールアミンの上昇を伴う骨髄中の神経芽細胞腫細胞の証明を受けていなければなりません（すなわち、 > 2 x 正常上限 [ULN])、初期診断時。

  • この研究の目的のために、積極的な多剤併用化学療法は、高リスク疾患の治療を目的として、アルキル化剤と白金含有化合物を含む必要がある 2 つ以上の薬剤を含む化学療法として定義されます。 化学療法の用量は、最前線の高リスク神経芽細胞腫治療で使用される用量と同等でなければなりません (例には、A3973、ANBL0532、ANBL09P1、ANBL12P1、および ANBL1531 が含まれます)。 患者は次のいずれかを持っている必要があります。

    • 積極的な多剤併用療法の最前線である高リスク治療の完了後の再発性高リスク疾患の最初のエピソード。
    • 積極的な多剤併用療法中の進行性高リスク疾患の最初のエピソード。
    • -一次耐性/難治性疾患（国際神経芽細胞腫反応基準[INRC]による部分反応未満）は、高リスク神経芽細胞腫プロトコル（例には、A3973、ANBL0532、 ANBL09P1、ANBL12P1、ANBL1531 など)。

  • 患者は、登録時に少なくとも次のいずれかを持っている必要があります。

    • -磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影（CT）スキャンで測定可能な腫瘍。 測定可能とは、メタヨードベンジルグアニジン (MIBG) 活性であるか、陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンでフルデオキシグルコース F-18 (FDG) 取り込みの増加を示す、スパイラル/ヘリカル CT で少なくとも 1 つの次元で >= 10 mm として定義されます。
    • -MIBGスキャンで検出されたMIBG-avid病変は、少なくとも1つの部位で陽性の取り込みを示します。 この部位は、治療完了後の疾患再発、治療中の進行性疾患、または導入中の難治性疾患を表す必要があります。
    • MIBG が活発でない、または PET スキャンで FDG 取り込みの増加を示さない抵抗性/難治性軟部組織疾患の患者は、生検を受けて、生存可能な神経芽細胞腫の存在を記録する必要があります。 進行が治療を受けている間または治療の完了後に起こったかどうかに関係なく、軟部組織疾患の新しい部位（疾患の進行のX線写真の証拠）がある患者には生検は必要ありません。
    • 骨髄疾患のある患者は、両側骨髄生検からの少なくとも 1 つのサンプルで 5% を超える疾患の関与 (記録された神経芽腫細胞) がある場合にのみ適格となります。
    • 注: カテコールアミンが上昇している患者 (すなわち、 > 2 x ULN) のみは、この研究に適格ではありません。
  • 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコア 0、1、または 2 に対応するパフォーマンス ステータスを持っている必要があります。16 歳以上の患者には Karnofsky を使用し、16 歳未満の患者には Lansky を使用します。
  • 一次難治性/抵抗性患者は、最前線の高リスク化学療法を少なくとも 4 サイクル受けている必要があります。 フロントライン治療には、手術、化学療法、自家幹細胞移植 (SCT) +/- MIBG、免疫療法、放射線療法、およびレチノイドも含まれる場合がありますが、抵抗性/難治性、再発性、または進行性疾患に対する二次治療を受けてはなりません。 導入反応不良または難治性疾患（例： MIBG) は二次治療を受けたとみなされ、対象外となります。
  • -骨髄抑制療法の完了から少なくとも14日が経過している必要があります。
  • 骨髄抑制作用があることが知られていない抗がん剤（例： 血小板数または絶対好中球数 [ANC] 数の減少とは関連していない): >= 薬剤の最終投与から 7 日後。
  • 抗体: >= 抗体の最後の投与量の注入から 21 日が経過している必要があり、以前の抗体療法に関連する毒性はグレード =< 1 に回復する必要があります。
  • 非標的病変に対する以前の放射線療法（RT）の後、研究登録前の中間時間は必要ありません。 ただし、患者は、腫瘍反応を測定するための標的病変として特定される病変の部位で、研究に入る前に少なくとも4週間放射線を受けてはなりません。 以前に放射線照射を受けた病変は、放射線照射後にその部位に進行の X 線写真上の証拠がない限り、または放射線照射後に行われた生検で生存神経芽腫が示されない限り、標的病変として使用することはできません。 研究中の緩和放射線は許可されていません。
  • 血液学的基準およびその他の適格基準が満たされている限り、自家幹細胞移植または幹細胞注入（ 131 I-MIBG 療法後の支持療法として行われる幹細胞注入を含む）の 6 週間後以降の患者が対象となります。
  • -他のすべての適格基準が満たされている場合、患者は治療的 131 I-MIBGの6週間以上後に適格です。
  • 生物学的療法のためにレチノイドを含むまたは含まない抗GD2モノクローナル抗体を以前に投与された被験者は、以前の抗GD2療法を受けている間に進行性疾患を患っていないか、抗GD2療法を受けてから3か月以内に進行/再発した場合を除き、適格です。 ただし、適格な患者は抗 GD2 モノクローナル抗体と化学療法の併用を受けていない可能性があります。
  • ビーズに結合したモノクローナル抗体を使用してパージされた自己骨髄注入または自己幹細胞注入を受けた被験者は適格です。
  • 以前にDFMOを受けたことがある被験者は、DFMOを受けている間に進行性疾患を患っていない、またはDFMO完了から3か月以内に進行/再発していなければ、この研究に適格です。
  • -患者は長時間作用型の骨髄成長因子（例： pegfilgrastim) この研究への参加から 14 日以内。 短時間作用型骨髄増殖因子の投与から7日経過している必要があります。
  • SCT後の状態を含む固形腫瘍（骨髄浸潤なし）の患者の場合：末梢絶対好中球数（ANC）> = 750 / uL（登録前7日以内）。
  • SCT後の状態を含む固形腫瘍（骨髄病変なし）の患者の場合：血小板数> = 75,000 / uL（輸血非依存）（登録前7日以内）。
  • 神経芽細胞腫に骨髄が関与していることが知られている患者は、最小の ANC および輸血に依存しない血小板数の基準が満たされている場合に適格です (上記のように)。 しかし、これらの患者は血液学的毒性について評価できません。

  • クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 GFR >= 70 mL/分/1.73 m^2 または年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

    • 1～2歳未満（男性0.6mg/dL、女性0.6mg/dL）
    • 2歳から6歳未満（男性0.8mg/dL、女性0.8mg/dL）
    • 6歳から10歳未満（男性1mg/dL、女性1mg/dL）
    • 10歳から13歳未満（男性1.2mg/dL、女性1.2mg/dL）
    • 13歳から16歳未満（男性1.5mg/dL、女性1.4mg/dL）
    • >= 16歳（男性1.7 mg / dL、女性1.4 mg / dL）（登録前7日以内）。
  • 総ビリルビン =< 1.5 x 年齢の ULN (登録前 7 日以内)。
  • -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）= <5.0 x年齢のULN（= <225 U / L）。 この研究の目的では、SGPT の ULN は 45 U/L (登録前 7 日以内) です。
  • -心エコー検査（ECHO）による> = 27％の短縮率（登録前7日以内）。
  • -ECHOまたはゲート放射性核種研究による> = 50％の駆出率（登録前の7日以内）。
  • 安静時の呼吸困難、運動不耐症、慢性的な酸素要求なし、およびパルスオキシメトリーの臨床的適応がある場合、室内空気パルスオキシメトリー > 94% の証拠なし。 検査に協力できる患者の正常な肺機能検査 (一酸化炭素に対する肺の拡散能 [DLCO) を含む] は、決定の臨床的適応がある場合に必要です。 呼吸器症状のない患者には、完全な肺機能検査 (PFT) は必要ありません。
  • -中枢神経系（CNS）疾患の病歴のある患者は、研究登録時にアクティブなCNS疾患の臨床的または放射線学的証拠を持っていてはなりません。
  • 発作が抗けいれん薬で十分に制御されている場合、発作障害の患者が登録される場合があります。
  • CNS 毒性 =< グレード 2。

除外基準:

  • -出産の可能性のある男性と女性、およびそのパートナーは、この研究に登録している間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 確立されたアルキル化剤の催奇形性の可能性に基づいて、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 母乳中に排泄される可能性のある薬物代謝物による母乳育児の潜在的なリスクのため、授乳中の女性患者は母乳育児を中止することに同意する必要があります。さもなければ、この研究から除外されます. 出産の可能性のある女性は、この研究の対象となるために妊娠検査が陰性でなければなりません。
  • カテコールアミンのみが上昇している患者（すなわち、 > 2 x ULN) は、この研究に適格ではありません。
  • -患者は、登録前に少なくとも7日間、全身性ステロイドの薬理学的用量を中止している必要があります。 -この研究で治療を受けている間に全身性コルチコステロイドの薬理学的用量を必要とする、または必要とする可能性がある患者は不適格です。 唯一の例外は、アレルギー性輸血反応を避けるために、血液製剤投与の前投薬として 2 mg/kg 以下のヒドロコルチゾン (または代替コルチコステロイドの同等用量) を必要とすることが知られている患者です。 喘息の治療のための吸入ステロイドの従来の用量の使用は、既知の副腎機能不全の患者に対するステロイドの生理学的用量の使用と同様に許可されています。

-他の免疫抑制薬を服用している患者（例： シクロスポリン、タクロリムス）は対象外です。

  • 患者は、イリノテカンおよびテモゾロミドによる前治療を受けてはなりません。
  • -患者は、フェニトイン、フェノバルビタール、またはカルバマゼピンを含む酵素誘発性抗けいれん薬を少なくとも7日間投与されてはなりません 研究登録の前。 ガバペンチン、バルプロ酸、レベチラセタムなどの非酵素誘発性抗けいれん薬を投与されている患者は対象となります。
  • 7日以内にCYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤である薬物を投与された患者 研究登録の前に適格ではありません。
  • 患者は、骨髄異形成症候群または神経芽細胞腫以外の悪性腫瘍と診断されていてはなりません。
  • うっ血性心不全の症状のある患者は対象外です。
  • 患者はグレード2以上の下痢があってはなりません。
  • 経口/経鼻胃/胃瘻薬に耐えられない患者は、この試験に適格ではありません。 さらに、重大な吸収不良のある患者は、この試験に適格ではありません。
  • 患者は制御不能な感染症にかかってはなりません。
  • -抗GD2抗体に対するグレード4のアレルギー反応、または抗GD2療法の永久的な中止を必要とする反応の病歴のある患者は適格ではありません。
  • -詳細な除外基準でカバーされておらず、治験薬の作用を妨害するか、経験した毒性の重症度を大幅に増加させることが予想される重大な併発疾患（癌またはその治療に関連しない進行中の深刻な医学的問題）の患者研究治療からは適格ではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：レジメン A（化学療法、ジヌツキシマブ、サルグラモスチム）
患者はテモゾロミド PO を NG または G チューブ経由で 1 ～ 5 日目に、イリノテカン塩酸塩を 1 ～ 5 日目に 90 分以上、ジヌツキシマブ IV を 2 ～ 5 日目に 10 ～ 20 時間、SC または IV で 2 時間以上投与されます。 21 日周期の 6 ～ 12 日目。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。
薬：イリノテカン塩酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • カンプト
  • カンプトサル
  • U-101440E
  • CPT-11
  • カンプトテシン 11
  • カンプトテシン-11
  • CPT 11
  • イリノメダック
  • イリノテカン塩酸塩三水和物
  • イリノテカン一塩酸塩三水和物
生物学的：ジヌツキシマブ
与えられた IV
他の名前：
  • Ch14.18
  • カルジバ
  • Ch 14.18UTC
  • モアブ Ch14.18
  • モノクローナル抗体 Ch14.18
  • ユニツキシン
  • ジヌツキシマブ ベータ
生物学的：サルグラモスティム
特定の SC または IV
他の名前：
  • 23-L-ロイシンコロニー刺激因子 2
  • DRG-0012
  • ロイキン
  • プロカイン
  • rhu GM-CFS
  • サグラモスティム
  • サルグラモスタチン
薬：テモゾロミド
POを投与するか、NGまたはGチューブを介して投与する
他の名前：
  • テモダール
  • SCH 52365
  • テモーダル
  • Temcad
  • メタゾラストン
  • RP-46161
  • テモメダク
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • イミダゾ[5,1-d]-1,2,3,5-テトラジン-8-カルボキサミド、3,4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソ-
  • M&B 39831
  • エムアンドビー 39831
  • グリオテム
  • テミゾール
実験的：レジメン B（エフロルニチン、化学療法、ジヌツキシマブ）
患者は、サイクル 1 の 6 ～ 7 日目と 15 ～ 21 日目、およびその後のサイクルの 1 ～ 7 日目と 15 ～ 21 日目に NG または G チューブを介してエフロルニチン PO を受け取り、1 日目に NG または G チューブを介してテモゾロミド PO を受け取ります。 -5、イリノテカン塩酸塩 IV を 1～5 日目に 90 分かけて、ジヌツキシマブ IV を 2～5 日目に 10～20 時間かけて、サルグラモスチム SC または IV を 6～12 日目に 2 時間かけて。 治療期間は、サイクル 1 では 28 日間で、その後のサイクルでは 21 日ごとに最大 6 サイクルまで、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に行います。
薬：イリノテカン塩酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • カンプト
  • カンプトサル
  • U-101440E
  • CPT-11
  • カンプトテシン 11
  • カンプトテシン-11
  • CPT 11
  • イリノメダック
  • イリノテカン塩酸塩三水和物
  • イリノテカン一塩酸塩三水和物
生物学的：ジヌツキシマブ
与えられた IV
他の名前：
  • Ch14.18
  • カルジバ
  • Ch 14.18UTC
  • モアブ Ch14.18
  • モノクローナル抗体 Ch14.18
  • ユニツキシン
  • ジヌツキシマブ ベータ
生物学的：サルグラモスティム
特定の SC または IV
他の名前：
  • 23-L-ロイシンコロニー刺激因子 2
  • DRG-0012
  • ロイキン
  • プロカイン
  • rhu GM-CFS
  • サグラモスティム
  • サルグラモスタチン
薬：テモゾロミド
POを投与するか、NGまたはGチューブを介して投与する
他の名前：
  • テモダール
  • SCH 52365
  • テモーダル
  • Temcad
  • メタゾラストン
  • RP-46161
  • テモメダク
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • イミダゾ[5,1-d]-1,2,3,5-テトラジン-8-カルボキサミド、3,4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソ-
  • M&B 39831
  • エムアンドビー 39831
  • グリオテム
  • テミゾール
薬：エフロルニチン塩酸塩
POを投与するか、NGまたはGチューブを介して投与する
他の名前：
  • オルニジル
  • α-ジフルオロメチルオルニチン塩酸塩
  • エフロルニチン.HCl
  • MDL 71782
  • RMI-71782
  • バニカ
  • イウィルフィン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
回答率
時間枠：2サイクルごとに、最大6サイクルの治療
レスポンダーは、国際神経芽細胞腫反応基準（INRC）ごとに 6 サイクルの終わりまでに最良の総合反応としてマイナー反応（MR）以上を達成した患者と定義されます。 治療に対する反応率は、反応率に 95% 信頼区間を配置することを含め、すべての適格な患者間で計算されます。
2サイクルごとに、最大6サイクルの治療

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：5年まで
Kaplan-Meier 法を使用して、無増悪生存期間 (PFS) を推定します。 PFS時間は、無作為化の時点から再発、進行性疾患、または死亡の発生まで計算されます。 PFSイベントのない患者は、最後のフォローアップ時に打ち切られます。
5年まで
全生存期間 (OS)
時間枠：5年まで
Kaplan-Meier 法を使用して、全生存期間 (OS) を推定します。 OS時間は、ランダム化の時点から死亡の発生までが計算されます。 まだ生きている患者は、最後のフォローアップの時点で検閲されます。
5年まで
有害事象の発生率 >= グレード 3 (レジメン B)
時間枠：5年まで
グレード3以上の毒性が少なくとも1つあるレジメンBの患者の割合が計算され、有害事象の共通用語基準バージョン5.0で評価されます。
5年まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫およびサイトカインのプロファイル
時間枠：最大6サイクル
血清サイトカインレベル（IL1、IL6、腫瘍壊死因子[TNF]-アルファ、IFN-ガンマなど）とレジメンBの6サイクル後の反応（レスポンダー対[対]非レスポンダー）の関係を調査することにより評価されます。 )、腫瘍常在免疫細胞 (ナチュラル キラー [NK] 細胞、腫瘍関連マクロファージ [TAMS]、腫瘍浸潤リンパ球 [TILS])、および重要な免疫細胞抑制タンパク質 (B7H3、PDL-1) を、カテゴリカルおよび連続因子の Wilcoxon 順位和検定。
最大6サイクル
骨髄サンプルからの腫瘍細胞の GD2 レベル
時間枠：5年まで
カテゴリカルにはフィッシャーの正確確率検定、連続因子にはウィルコクソン順位和検定を使用して、6 サイクル後に応答 (レスポンダー対非レスポンダー) と相関します。
5年まで
患者は痛みとアヘン剤の使用を報告した
時間枠：5年まで
患者の報告およびアヘン剤の使用によって報告された各レジメンでの疼痛の発生は、記述的に要約される。 記述統計および要約統計を使用して、ジヌツキシマブ注入中および 1 日目にイリノテカンとテモゾロミドのみを各腕に個別に使用した Faces Pain Scale-Revised のスコアを記述します。 信頼区間は、平均推定値と頻度推定値に対して構築されます。 1 日目の患者から報告された転帰データは、2 つのレジメン間で同様であると予想されますが、治療中または治療終了後に違いが観察される可能性があります。
5年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Children's Oncology Group

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Margaret E Macy、Children's Oncology Group

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年7月8日

一次修了 (推定)

2025年3月31日

研究の完了 (推定)

2025年3月31日

試験登録日

最初に提出

2019年1月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年1月3日

最初の投稿 (実際)

2019年1月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月18日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ANBL1821 (その他の識別子：CTEP)
  • U10CA180886 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2018-03377 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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