Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Irinotecanhydrochlorid, temozolomid og dinutuximab med eller uden eflornithin til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær neuroblastom

18. april 2024 opdateret af: Children's Oncology Group

Et fase 2 randomiseret studie af Irinotecan/Temozolomide/Dinutuximab med eller uden eflornithin (DFMO) hos børn med recidiverende, refraktær eller progressiv neuroblastom

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt irinotecanhydrochlorid, temozolomid og dinutuximab virker med eller uden eflornithin til behandling af patienter med neuroblastom, der er vendt tilbage (tilbagefaldende), eller som ikke reagerer på behandlingen (refraktær). Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom irinotecanhydrochlorid og temozolomid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom dinutuximab, kan inducere ændringer i kroppens immunsystem og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Eflornithin blokerer produktionen af ​​kemikalier kaldet polyaminer, som er vigtige for væksten af ​​kræftceller. At give eflornithin sammen med irinotecanhydrochlorid, temozolomid og dinutuximab kan virke bedre til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær neuroblastom.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At bestemme, om administration af eflornithinhydrochlorid (eflornithin [DFMO]) i kombination med dinutuximab, irinotecanhydrochlorid (irinotecan) og temozolomid resulterer i en forbedret responsrate sammenlignet med dinutuximab, irinotecan og temozolomid hos patienter med recidiverende eller refraktært neuroblast. et terapeutisk regime, der er værdigt til yderligere test hos patienter med nydiagnosticeret højrisikoneuroblastom.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At sammenligne progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse mellem patienter, der får dinutuximab, irinotecan og temozolomid med og uden tilsætning af DFMO.

II. For at definere toksicitetsprofilen for DFMO administreret med dinutuximab, irinotecan og temozolomid.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At karakterisere immun- og cytokinprofilerne for patienter behandlet med DFMO/kemoterapi/dinutuximab-kombination og korrelere med respons på terapi.

II. At evaluere GD2-niveauer i tumorceller fra patienters knoglemarvsprøver og korrelere med respons på terapi.

III. At undersøge, om tilføjelsen af ​​DFMO til dinutuximab og kemoterapi-rygraden påvirker smerte som bestemt af patientrapport og opiatforbrug.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 regimer.

REGIMEN A: Patienterne får temozolomid oralt (PO), via nasogastrisk (NG) eller gastrisk (G) sonde på dag 1-5, irinotecanhydrochlorid intravenøst ​​(IV) over 90 minutter på dag 1-5, dinutuximab IV over 10-20 timer på dag 2-5 og sargramostim subkutant (SC) eller IV over 2 timer på dag 6-12 i en 21-dages cyklus. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

REGIMEN B: Patienter modtager eflornithin PO, via NG eller G-rør på dag -6 til 7 og dag 15-21 i cyklus 1 og dag 1-7 og 15-21 i efterfølgende cyklusser, temozolomid PO, via NG eller G-rør på dag 1-5, irinotecanhydrochlorid intravenøst ​​(IV) over 90 minutter på dag 1-5, dinutuximab IV over 10-20 timer på dag 2-5 og sargramostim SC eller IV over 2 timer på dag 6-12. Behandlingen varer 28 dage for cyklus 1 og derefter hver 21. dag for efterfølgende cyklusser op til 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 30 dage og periodisk i 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

95

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Hunter Regional Mail Centre, New South Wales, Australien, 2310
        • John Hunter Children's Hospital
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australien, 5006
        • Women's and Children's Hospital-Adelaide
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Forenede Stater, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Madera, California, Forenede Stater, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Forenede Stater, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough, Maine, Forenede Stater, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • East Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48824
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Reno, Nevada, Forenede Stater, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Forenede Stater, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Forenede Stater, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Puerto Rico
      • Caguas, Puerto Rico, 00726
        • HIMA San Pablo Oncologic Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienterne skal have haft histologisk verifikation af neuroblastom eller ganglioneuroblastom eller demonstration af neuroblastomceller i knoglemarven med forhøjede urin katekolaminer (dvs. > 2 x øvre grænse for normal [ULN]), på tidspunktet for den første diagnose.

  • I denne undersøgelses formål defineres aggressiv multilægemiddelkemoterapi som kemoterapi, der omfatter 2 eller flere midler, der skal omfatte et alkyleringsmiddel og en platinholdig forbindelse, som beregnet til behandling af højrisikosygdom. Doserne af kemoterapi skal være sammenlignelige med dem, der anvendes i frontline højrisiko neuroblastombehandlinger (eksempler inkluderer A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1 og ANBL1531). Patienter skal have EN af følgende:

    • Første episode af tilbagevendende højrisikosygdom efter afslutning af aggressiv multi-drug frontline højrisikoterapi.
    • Første episode af progressiv højrisikosygdom under aggressiv multi-drug frontline terapi.
    • Primær resistent/refraktær sygdom (mindre end delvis respons af International Neuroblastoma Response Criteria [INRC]) påvist ved afslutningen af ​​mindst 4 cyklusser af aggressiv multilægemiddelinduktionskemoterapi på eller i henhold til en højrisiko neuroblastomprotokol (eksempler inkluderer A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1, ANBL1531 osv.).

  • Patienter skal have mindst EN af følgende på indskrivningstidspunktet:

    • Målbar tumor på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning. Målbar er defineret som >= 10 mm i mindst én dimension på spiral/spiralformet CT, der er metaiodobenzylguanidin (MIBG) ivrig eller viser øget fludeoxyglucose F-18 (FDG) optagelse på positron emission tomografi (PET) scanning.
    • MIBG-ivrig læsion påvist på MIBG-scanning med positiv optagelse på minimum ét sted. Dette sted skal repræsentere sygdomstilbagefald efter afslutning af terapi, progressiv sygdom under terapi eller refraktær sygdom under induktion.
    • Patienter med resistent/refraktær bløddelssygdom, der ikke er MIBG-ivrig eller ikke udviser øget FDG-optagelse på PET-scanning, skal gennemgå en biopsi for at dokumentere tilstedeværelsen af ​​levedygtigt neuroblastom. Biopsi er ikke påkrævet for patienter, som har et nyt sted med bløddelssygdom (radiografisk tegn på sygdomsprogression), uanset om progression sker under behandling eller efter afslutning af behandlingen.
    • Patienter med knoglemarvssygdom vil kun være berettigede, hvis de har mere end 5 % sygdomsinvolvering (dokumenterede neuroblastomceller) i mindst én prøve fra bilaterale knoglemarvsbiopsier.
    • Bemærk: Patienter med forhøjede katekolaminer (dvs. > 2 x ULN) er IKKE kvalificerede til denne undersøgelse.
  • Patienter skal have en præstationsstatus svarende til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0, 1 eller 2. Brug Karnofsky til patienter > 16 år og Lansky til patienter =< 16 år.
  • Primære refraktære/resistente patienter skal have modtaget mindst 4 cyklusser af frontline højrisiko kemoterapi. Frontlinjebehandling kan også have omfattet kirurgi, kemoterapi, autolog stamcelletransplantation (SCT) +/- MIBG, immunterapi, strålebehandling og retinoider, men må IKKE have modtaget andenlinjebehandling for resistent/refraktær, recidiverende eller progressiv sygdom. Patienter, der modtog intensiveret behandling for dårligt induktionsrespons eller refraktær sygdom (f. MIBG) anses for at have modtaget andenlinjebehandling og vil ikke være berettiget.
  • Der skal være gået mindst 14 dage siden afslutning af myelosuppressiv behandling.
  • Anticancermidler, der ikke er kendt for at være myelosuppressive (f. ikke forbundet med reduceret blodpladetal eller absolut neutrofiltal [ANC]-tal): >= 7 dage efter den sidste dosis af middel.
  • Antistoffer: >= 21 dage skal være gået fra infusion af sidste dosis antistof, og toksicitet relateret til tidligere antistofbehandling skal genfindes til grad =< 1.
  • Der kræves ingen midlertidig tid før start af undersøgelsen efter forudgående strålebehandling (RT) for ikke-mållæsioner. Patienter må dog ikke have modtaget stråling i mindst 4 uger før studiestart på stedet for en læsion, der vil blive identificeret som en mållæsion for at måle tumorrespons. Læsioner, der tidligere er blevet bestrålet, kan ikke bruges som mållæsioner, medmindre der er røntgenologiske tegn på progression på stedet efter stråling, eller en biopsi udført efter stråling viser levedygtigt neuroblastom. Palliativ stråling under studiet er ikke tilladt.
  • Patienter er berettigede >= 6 uger efter autologe stamcelletransplantationer eller stamcelleinfusioner (inklusive stamcelleinfusioner givet som understøttende behandling efter 131 I-MIBG-behandling), så længe hæmatologiske og andre berettigelseskriterier er opfyldt.
  • Patienter er kvalificerede >= 6 uger efter terapeutisk 131I-MIBG, forudsat at alle andre berettigelseskriterier er opfyldt.
  • Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget anti-GD2 monoklonale antistoffer med eller uden retinoider til biologisk behandling, er kvalificerede, medmindre de har haft progressiv sygdom, mens de har modtaget tidligere anti-GD2-behandling eller progredieret/tilbagefaldt inden for 3 måneder efter at have modtaget anti-GD2-behandling. Berettigede patienter kan dog IKKE have modtaget anti-GD2 monoklonale antistoffer i kombination med kemoterapi.
  • Forsøgspersoner, der har modtaget autologe marv-infusioner eller autologe stamcelleinfusioner, der blev renset ved hjælp af monoklonalt antistof koblet til perler, er kvalificerede.
  • Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget DFMO, er berettigede til denne undersøgelse, forudsat at de ikke har haft progressiv sygdom, mens de modtog DFMO, eller progredieret/tilbagefaldt inden for 3 måneder efter at have afsluttet DFMO.
  • Patienter må ikke have fået langtidsvirkende myeloid vækstfaktorer (f. pegfilgrastim) inden for 14 dage efter optagelse i denne undersøgelse. Der skal være gået syv dage siden administration af en korttidsvirkende myeloid vækstfaktor.
  • For patienter med solide tumorer (uden marvpåvirkning) inklusive status efter SCT: perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 750/uL (inden for 7 dage før indskrivning).
  • For patienter med solide tumorer (uden marvpåvirkning) inklusive status efter SCT: trombocyttal >= 75.000/uL (transfusionsuafhængig) (inden for 7 dage før tilmelding).
  • Patienter, der vides at have knoglemarvsinvolvering med neuroblastom, er berettigede, forudsat at minimumskriterierne for ANC og transfusionsuafhængigt blodpladetal er opfyldt (som ovenfor). Disse patienter kan imidlertid ikke vurderes for hæmatologisk toksicitet.

  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

    • 1 til < 2 år (mand 0,6 mg/dL, kvinde 0,6 mg/dL)
    • 2 til < 6 år (mand 0,8 mg/dL, kvinde 0,8 mg/dL)
    • 6 til < 10 år (mand 1 mg/dL, kvinde 1 mg/dL)
    • 10 til < 13 år (mand 1,2 mg/dL, kvinde 1,2 mg/dL)
    • 13 til < 16 år (mand 1,5 mg/dL, kvinde 1,4 mg/dL)
    • >= 16 år (mand 1,7 mg/dL, kvinde 1,4 mg/dL) (inden for 7 dage før tilmelding).
  • Total bilirubin =< 1,5 x ULN for alder (inden for 7 dage før tilmelding).
  • Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 5,0 x ULN for alder (=< 225 U/L). Til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L (inden for 7 dage før tilmelding).
  • Afkortningsfraktion på >= 27 % ved ekkokardiografi (ECHO) (inden for 7 dage før tilmelding).
  • Udstødningsfraktion på >= 50 % ved ECHO eller gated radionuklidundersøgelse (inden for 7 dage før tilmelding).
  • Ingen tegn på dyspnø i hvile, ingen træningsintolerance, intet kronisk iltbehov og rumluftpulsoximetri > 94 %, hvis der er en klinisk indikation for pulsoximetri. Normale lungefunktionstests hos patienter, der er i stand til at samarbejde med testning (herunder diffusionskapacitet i lungen for kulilte [DLCO)], er påkrævet, hvis der er en klinisk indikation for bestemmelse. For patienter, der ikke har luftvejssymptomer, er fuld lungefunktionstest (PFT'er) IKKE påkrævet.
  • Patienter med en anamnese med sygdom i centralnervesystemet (CNS) må ikke have nogen klinisk eller radiologisk tegn på aktiv CNS-sygdom på tidspunktet for studieindskrivningen.
  • Patienter med anfaldsforstyrrelser kan blive indskrevet, hvis anfaldene er godt kontrolleret med anti-konvulsiva.
  • CNS-toksicitet =< grad 2.

Ekskluderingskriterier:

  • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder og deres partnere skal acceptere at bruge passende prævention, mens de er tilmeldt denne undersøgelse. Baseret på det etablerede teratogene potentiale af alkylerende midler, vil gravide kvinder blive udelukket fra denne undersøgelse. På grund af potentielle risici for ammede spædbørn på grund af lægemiddelmetabolitter, der kan udskilles i modermælk, skal kvindelige patienter, der ammer, acceptere at stoppe med at amme eller på anden måde blive udelukket fra denne undersøgelse. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest for at være berettiget til denne undersøgelse.
  • Patienter med kun forhøjede katekolaminer (dvs. > 2 x ULN) er IKKE kvalificerede til denne undersøgelse.
  • Patienter skal have været fri for farmakologiske doser af systemiske steroider i mindst 7 dage før indskrivning. Patienter, der har behov for eller sandsynligvis vil kræve farmakologiske doser af systemiske kortikosteroider, mens de modtager behandling i denne undersøgelse, er ikke kvalificerede. Den eneste undtagelse er for patienter, der vides at have behov for 2 mg/kg eller mindre hydrocortison (eller en tilsvarende dosis af et alternativt kortikosteroid) som præmedicinering til administration af blodprodukt for at undgå allergiske transfusionsreaktioner. Brug af konventionelle doser af inhalerede steroider til behandling af astma er tilladt, ligesom brug af fysiologiske doser af steroider til patienter med kendt binyrebarkinsufficiens.

Patienter på anden immunsuppressiv medicin (f. cyclosporin, tacrolimus) er ikke kvalificerede.

  • Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med irinotecan og temozolomid.
  • Patienter må ikke have modtaget enzym-inducerende antikonvulsiva, inklusive phenytoin, phenobarbital eller carbamazepin, i mindst 7 dage før studieindskrivning. Patienter, der får ikke-enzym-inducerende antikonvulsiva, såsom gabapentin, valproinsyre eller levetiracetam, vil være berettigede.
  • Patienter, der har modtaget lægemidler, der er stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4 inden for 7 dage før studieindskrivning, er ikke kvalificerede.
  • Patienter må ikke være blevet diagnosticeret med myelodysplastisk syndrom eller med nogen anden malignitet end neuroblastom.
  • Patienter med symptomer på kongestiv hjertesvigt er ikke kvalificerede.
  • Patienter må ikke have >= grad 2 diarré.
  • Patienter, der ikke er i stand til at tolerere orale/nasogastriske/gastrostomimedicin, vil ikke være berettiget til dette forsøg. Derudover vil patienter med signifikant malabsorption ikke være berettiget til dette forsøg.
  • Patienter må ikke have ukontrolleret infektion.
  • Patienter med en historie med grad 4-allergiske reaktioner over for anti-GD2-antistoffer eller reaktioner, der krævede permanent seponering af anti-GD2-behandlingen, er ikke kvalificerede.
  • Patienter med en betydelig interkurrent sygdom (ethvert igangværende alvorligt medicinsk problem, der ikke er relateret til cancer eller dens behandling), som ikke er dækket af de detaljerede eksklusionskriterier, og som forventes at interferere med virkningen af ​​undersøgelsesmidler eller væsentligt øge sværhedsgraden af ​​de oplevede toksiciteter fra studiebehandling er ikke berettigede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Regime A (kemoterapi, dinutuximab, sargramostim)
Patienterne får temozolomid PO, via NG eller G-rør på dag 1-5, irinotecanhydrochlorid IV over 90 minutter på dag 1-5, dinutuximab IV over 10-20 timer på dag 2-5 og sargramostim SC eller IV over 2 timer på dag 6-12 i en 21-dages cyklus. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Irinotecan hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochlorid Trihydrat
  • Irinotecan Monohydrochlorid Trihydrat
Biologisk: Dinutuximab
Givet IV
Andre navne:
  • Ch14.18
  • Qarziba
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • monoklonalt antistof Ch14.18
  • Unituxin
  • Dinutuximab Beta
Biologisk: Sargramostim
Givet SC eller IV
Andre navne:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerende faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Medicin: Temozolomid
Givet PO eller via NG eller G rør
Andre navne:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Methazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-carboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M og B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Eksperimentel: Regime B (eflornithin, kemoterapi, dinutuximab)
Patienter modtager eflornithin PO, via NG eller G-rør på dag -6 til 7 og dag 15-21 i cyklus 1 og dag 1-7 og 15-21 i efterfølgende cyklusser, temozolomid PO, via NG eller G-rør på dag 1 -5, irinotecanhydrochlorid IV over 90 minutter på dag 1-5, dinutuximab IV over 10-20 timer på dag 2-5 og sargramostim SC eller IV over 2 timer på dag 6-12. Behandlingsvarighed er 28 dage for cyklus 1 og derefter hver 21. dag i efterfølgende cyklusser i op til 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Irinotecan hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochlorid Trihydrat
  • Irinotecan Monohydrochlorid Trihydrat
Biologisk: Dinutuximab
Givet IV
Andre navne:
  • Ch14.18
  • Qarziba
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • monoklonalt antistof Ch14.18
  • Unituxin
  • Dinutuximab Beta
Biologisk: Sargramostim
Givet SC eller IV
Andre navne:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerende faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Medicin: Temozolomid
Givet PO eller via NG eller G rør
Andre navne:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Methazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-carboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M og B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Medicin: Eflornithinhydrochlorid
Givet PO eller via NG eller G rør
Andre navne:
  • Ornidyl
  • alfa-difluormethylornithin-hydrochlorid
  • Eflornithin.HCl
  • MDL 71782
  • RMI-71782
  • Vaniqa
  • Iwilfin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: Efter hver 2 cyklusser, maksimalt 6 behandlingscyklusser
Responders defineres som patienter, der opnår en >= mindre respons (MR) i henhold til International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) som deres bedste samlede respons ved afslutningen af ​​6 cyklusser. Responsraten på behandling vil blive beregnet blandt alle kvalificerede patienter, inklusive placering af et 95 % konfidensinterval på responsraten.
Efter hver 2 cyklusser, maksimalt 6 behandlingscyklusser

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 5 år
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere progressionsfri overlevelse (PFS). PFS-tiden vil blive beregnet fra tidspunktet for randomisering til forekomsten af ​​tilbagefald, progressiv sygdom eller død. Patienter uden en PFS-hændelse vil blive censureret på tidspunktet for sidste opfølgning.
Op til 5 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 5 år
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere den samlede overlevelse (OS). OS-tiden vil blive beregnet fra tidspunktet for randomisering til forekomsten af ​​dødsfald. Patienter, der stadig er i live, vil blive censureret på tidspunktet for sidste opfølgning.
Op til 5 år
Forekomst af uønskede hændelser >= Grad 3 (regime B)
Tidsramme: Op til 5 år
Procentdelen af ​​patienter på regime B med mindst én grad 3 eller højere toksicitet vil blive beregnet, vurderet med Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Op til 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immun- og cytokinprofiler
Tidsramme: Op til 6 cyklusser
Vil blive vurderet ved at udforske forholdet mellem respons (responder versus [vs.] non-responder) efter 6 cyklusser på kur B med serumcytokinniveauer (IL1, IL6, tumornekrosefaktor [TNF]-alfa, IFN-gamma osv.). ), tumorresidente immunceller (naturlige dræberceller [NK] celler, tumorassocierede makrofager [TAMS], tumorinfiltrerende lymfocytter [TILS]) og kritiske immuncelleundertrykkende proteiner (B7H3, PDL-1) ved hjælp af Fishers eksakte test for kategoriske og Wilcoxon rang-sum test for kontinuerte faktorer.
Op til 6 cyklusser
GD2-niveauer i tumorceller fra knoglemarvsprøver
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive korreleret med respons (responder vs. non-responder) efter 6 cyklusser ved brug af Fishers eksakte test for kategorisk og Wilcoxons rangsum-test for kontinuerte faktorer.
Op til 5 år
Patienten rapporterede smerte og opiatforbrug
Tidsramme: Op til 5 år
Forekomsten af ​​smerter på hvert regime som rapporteret af patientrapport og opiatbrug vil blive opsummeret beskrivende. Beskrivende og opsummerende statistik vil blive brugt til at beskrive scorerne fra Faces Pain Scale-Revised under dinutuximab-infusionen og på dag 1 med irinotecan og temozolomid alene for hver arm separat. Konfidensintervaller vil blive konstrueret for middel- og frekvensestimaterne. Dag 1 patientrapporterede udfaldsdata forventes at være ens mellem de 2 regimer, mens forskelle under eller efter afslutning af behandlingen kan observeres.
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Margaret E Macy, Children's Oncology Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. juli 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

7. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ANBL1821 (Anden identifikator: CTEP)
  • U10CA180886 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2018-03377 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende neuroblastom

Kliniske forsøg med Irinotecan hydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner