Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Irinotekanhydroklorid, temozolomid og dinutuximab med eller uten eflornitin ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær nevroblastom

4. februar 2026 oppdatert av: Children's Oncology Group

En fase 2 randomisert studie av Irinotecan/Temozolomide/Dinutuximab med eller uten eflornithin (DFMO) hos barn med residiverende, refraktær eller progressiv nevroblastom

Denne fase II-studien studerer hvor godt irinotekanhydroklorid, temozolomid og dinutuximab virker med eller uten eflornitin ved behandling av pasienter med nevroblastom som har kommet tilbake (tilbakefallende) eller som ikke responderer på behandling (refraktær). Legemidler som brukes i kjemoterapi, som irinotekanhydroklorid og temozolomid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Immunterapi med monoklonale antistoffer, som dinutuximab, kan indusere endringer i kroppens immunsystem og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Eflornithin blokkerer produksjonen av kjemikalier kalt polyaminer som er viktige i veksten av kreftceller. Å gi eflornitin med irinotekanhydroklorid, temozolomid og dinutuximab kan fungere bedre ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær neuroblastom.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme om administrering av eflornithinhydroklorid (eflornithin [DFMO]) i kombinasjon med dinutuximab, irinotekanhydroklorid (irinotekan) og temozolomid resulterer i en forbedret responsrate sammenlignet med dinutuximab, irinotekan og temozolomid hos pasienter med residiverende eller refraktær et terapeutisk regime som er verdig til ytterligere testing hos pasienter med nylig diagnostisert høyrisikonevroblastom.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å sammenligne progresjonsfri overlevelse og total overlevelse mellom pasienter som får dinutuximab, irinotekan og temozolomid med og uten tillegg av DFMO.

II. For å definere toksisitetsprofilen til DFMO administrert med dinutuximab, irinotekan og temozolomid.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å karakterisere immun- og cytokinprofilene til pasienter behandlet med DFMO/kjemoterapi/dinutuximab-kombinasjon og korrelere med respons på terapi.

II. For å evaluere GD2-nivåer i tumorceller fra pasientens benmargprøver og korrelere med respons på terapi.

III. Å undersøke om tilsetning av DFMO til dinutuximab og kjemoterapi-ryggraden påvirker smerte som bestemt av pasientrapport og opiatbruk.

OVERSIKT: Pasientene er randomisert til 1 av 2 regimer.

REGIMEN A: Pasienter får temozolomid oralt (PO), via nasogastrisk (NG) eller gastrisk (G) sonde på dag 1-5, irinotekanhydroklorid intravenøst ​​(IV) over 90 minutter på dag 1-5, dinutuximab IV over 10-20 timer på dag 2-5, og sargramostim subkutant (SC) eller IV over 2 timer på dag 6-12 av en 21-dagers syklus. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

REGIMEN B: Pasienter får eflornitin PO, via NG- eller G-rør på dag -6 til 7 og dag 15-21 i syklus 1 og dag 1-7 og 15-21 i påfølgende sykluser, temozolomid PO, via NG- eller G-rør på dag 1-5, irinotekanhydroklorid intravenøst ​​(IV) over 90 minutter på dag 1-5, dinutuximab IV over 10-20 timer på dag 2-5, og sargramostim SC eller IV over 2 timer på dag 6-12. Behandlingen varer 28 dager for syklus 1 og deretter hver 21. dag for påfølgende sykluser opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og periodisk i 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

94

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Hunter Regional Mail Centre, New South Wales, Australia, 2310
        • John Hunter Children's Hospital
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Women's and Children's Hospital-Adelaide
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Forente stater, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Long Beach, California, Forente stater, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Madera, California, Forente stater, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Forente stater, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33407
        • Saint Mary's Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
      • Savannah, Georgia, Forente stater, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Forente stater, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • East Lansing, Michigan, Forente stater, 48823
        • Michigan State University
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Reno, Nevada, Forente stater, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Forente stater, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Forente stater, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Puerto Rico
      • Caguas, Puerto Rico, 00726
        • HIMA San Pablo Oncologic Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av nevroblastom eller ganglioneuroblastom eller demonstrasjon av nevroblastomceller i benmargen med forhøyede urinkatekolaminer (dvs. > 2 x øvre normalgrense [ULN]), på tidspunktet for første diagnose.

  • For formålet med denne studien er aggressiv multimedikamentkjemoterapi definert som kjemoterapi inkludert 2 eller flere midler som må inkludere et alkyleringsmiddel og en platinaholdig forbindelse som ment for å behandle høyrisikosykdom. Dosene av kjemoterapi må være sammenlignbare med de som brukes i frontlinjebehandlinger med høyrisikonevroblastom (eksempler inkluderer A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1 og ANBL1531). Pasienter må ha EN av følgende:

    • Første episode av tilbakevendende høyrisikosykdom etter fullføring av aggressiv multimedikament-frontlinje-høyrisikoterapi.
    • Første episode av progressiv høyrisikosykdom under aggressiv multimedikamentell frontlinjebehandling.
    • Primær resistent/refraktær sykdom (mindre enn delvis respons av International Neuroblastoma Response Criteria [INRC]) oppdaget ved avslutningen av minst 4 sykluser med aggressiv multimedikamentinduksjonskjemoterapi på eller i henhold til en høyrisikonevroblastomprotokoll (eksempler inkluderer A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1, ANBL1531, etc.).

  • Pasienter må ha minst ETT av følgende ved påmelding:

    • Målbar svulst ved magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT). Målbar er definert som >= 10 mm i minst én dimensjon på spiral/helikal CT som er metaiodobenzylguanidin (MIBG) avid eller viser økt fludeoksyglukose F-18 (FDG) opptak på positronemisjonstomografi (PET) skanning.
    • MIBG-avid lesjon oppdaget på MIBG-skanning med positivt opptak på minimum ett sted. Dette stedet må representere sykdomsresidiv etter fullført terapi, progressiv sykdom under terapi eller refraktær sykdom under induksjon.
    • Pasienter med resistent/ildfast bløtvevssykdom som ikke er MIBG-ivrig eller som ikke viser økt FDG-opptak på PET-skanning, må gjennomgå biopsi for å dokumentere tilstedeværelsen av levedyktig nevroblastom. Biopsi er ikke nødvendig for pasienter som har et nytt sted for bløtvevssykdom (radiografisk bevis på sykdomsprogresjon) uavhengig av om progresjon oppstår mens de får behandling eller etter fullført behandling.
    • Pasienter med benmargssykdom vil kun være kvalifisert hvis de har mer enn 5 % sykdomsinvolvering (dokumenterte neuroblastomceller) i minst én prøve fra bilaterale benmargsbiopsier.
    • Merk: Pasienter med forhøyede katekolaminer (dvs. > 2 x ULN) er IKKE kvalifisert for denne studien.
  • Pasienter må ha en prestasjonsstatus som tilsvarer Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skårer på 0, 1 eller 2. Bruk Karnofsky for pasienter > 16 år og Lansky for pasienter =< 16 år.
  • Primære refraktære/resistente pasienter må ha mottatt minst 4 sykluser med høyrisikokjemoterapi i frontlinjen. Frontlinjeterapi kan også ha inkludert kirurgi, kjemoterapi, autolog stamcelletransplantasjon (SCT) +/- MIBG, immunterapi, strålebehandling og retinoider, men må IKKE ha mottatt andrelinjebehandling for resistent/refraktær, residiverende eller progressiv sykdom. Pasienter som fikk intensivert behandling for dårlig induksjonsrespons eller refraktær sykdom (f. MIBG) vil anses å ha mottatt andrelinjebehandling og vil ikke være kvalifisert.
  • Minst 14 dager må ha gått siden avsluttet myelosuppressiv behandling.
  • Antikreftmidler som ikke er kjent for å være myelosuppressive (f. ikke assosiert med redusert antall blodplater eller absolutt nøytrofiltall [ANC]: >= 7 dager etter siste dose av middel.
  • Antistoffer: >= 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose antistoff, og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må gjenopprettes til grad =< 1.
  • Ingen midlertidig tid før studiestart er nødvendig etter tidligere strålebehandling (RT) for ikke-mållesjoner. Pasienter må imidlertid ikke ha mottatt stråling i minst 4 uker før studiestart på stedet for en lesjon som vil bli identifisert som en mållesjon for å måle tumorrespons. Lesjoner som tidligere har blitt bestrålet kan ikke brukes som mållesjoner med mindre det er radiografisk bevis på progresjon på stedet etter stråling eller en biopsi utført etter stråling viser levedyktig nevroblastom. Palliativ stråling under studiet er ikke tillatt.
  • Pasienter er kvalifisert >= 6 uker etter autologe stamcelletransplantasjoner eller stamcelleinfusjoner (inkludert stamcelleinfusjoner gitt som støttebehandling etter 131 I-MIBG-behandling) så lenge hematologiske og andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt.
  • Pasienter er kvalifisert >= 6 uker etter terapeutisk 131 I-MIBG forutsatt at alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt.
  • Pasienter som tidligere har mottatt anti-GD2 monoklonale antistoffer med eller uten retinoider for biologisk terapi er kvalifisert med mindre de har hatt progressiv sykdom mens de har mottatt tidligere anti-GD2-behandling eller progredierte/tilbakefallende innen 3 måneder etter å ha mottatt anti-GD2-behandling. Imidlertid kan kvalifiserte pasienter IKKE ha mottatt anti-GD2 monoklonale antistoffer i kombinasjon med kjemoterapi.
  • Personer som har mottatt autologe marginfusjoner eller autologe stamcelleinfusjoner som ble renset med monoklonalt antistoff koblet til perler er kvalifisert.
  • Forsøkspersoner som tidligere har mottatt DFMO er kvalifisert for denne studien forutsatt at de ikke har hatt progressiv sykdom mens de mottok DFMO eller progredierte/tilbakefallende innen 3 måneder etter fullført DFMO.
  • Pasienter må ikke ha fått langtidsvirkende myeloide vekstfaktorer (f. pegfilgrastim) innen 14 dager etter inntreden i denne studien. Det skal ha gått syv dager siden administrering av en korttidsvirkende myeloid vekstfaktor.
  • For pasienter med solide svulster (uten marginvolvering) inkludert status etter SCT: perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 750/uL (innen 7 dager før registrering).
  • For pasienter med solide svulster (uten marginvolvering) inkludert status etter SCT: antall blodplater >= 75 000/uL (transfusjonsuavhengig) (innen 7 dager før påmelding).
  • Pasienter som er kjent for å ha benmargspåvirkning med nevroblastom er kvalifisert forutsatt at minimum ANC og transfusjonsuavhengige blodplatetallkriterier er oppfylt (som ovenfor). Disse pasientene er imidlertid ikke evaluerbare for hematologisk toksisitet.

  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

    • 1 til < 2 år (mann 0,6 mg/dL, kvinne 0,6 mg/dL)
    • 2 til < 6 år (mann 0,8 mg/dL, kvinne 0,8 mg/dL)
    • 6 til < 10 år (mann 1 mg/dL, kvinne 1 mg/dL)
    • 10 til < 13 år (mann 1,2 mg/dL, kvinne 1,2 mg/dL)
    • 13 til < 16 år (mann 1,5 mg/dL, kvinne 1,4 mg/dL)
    • >= 16 år (mann 1,7 mg/dL, kvinne 1,4 mg/dL) (innen 7 dager før påmelding).
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN for alder (innen 7 dager før påmelding).
  • Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 5,0 x ULN for alder (=< 225 U/L). For formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L (innen 7 dager før påmelding).
  • Forkortingsfraksjon på >= 27 % ved ekkokardiografi (ECHO) (innen 7 dager før påmelding).
  • Utstøtingsfraksjon på >= 50 % ved ECHO eller gated radionuklidstudie (innen 7 dager før påmelding).
  • Ingen tegn på dyspné i hvile, ingen anstrengelsesintoleranse, intet kronisk oksygenbehov og romluftpulsoksymetri > 94 % dersom det er en klinisk indikasjon for pulsoksymetri. Normale lungefunksjonstester hos pasienter som er i stand til å samarbeide med testing (inkludert diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid [DLCO)] er nødvendig dersom det er en klinisk indikasjon for bestemmelse. For pasienter som ikke har luftveissymptomer, er det IKKE nødvendig med full lungefunksjonstester (PFT).
  • Pasienter med en historie med sykdom i sentralnervesystemet (CNS) må ikke ha noen kliniske eller radiologiske bevis på aktiv CNS-sykdom på tidspunktet for studieregistrering.
  • Pasienter med anfallsforstyrrelser kan bli registrert hvis anfallene er godt kontrollert med anti-konvulsiva.
  • CNS-toksisitet =< grad 2.

Ekskluderingskriterier:

  • Menn og kvinner i fertil alder og deres partnere må godta å bruke adekvat prevensjon mens de er påmeldt denne studien. Basert på det etablerte teratogene potensialet til alkyleringsmidler, vil gravide kvinner bli ekskludert fra denne studien. På grunn av potensiell risiko for spedbarn som ammes på grunn av legemiddelmetabolitter som kan skilles ut i morsmelk, må kvinnelige pasienter som ammer samtykke i å slutte å amme eller vil på annen måte bli ekskludert fra denne studien. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest for å være kvalifisert for denne studien.
  • Pasienter med kun forhøyede katekolaminer (dvs. > 2 x ULN) er IKKE kvalifisert for denne studien.
  • Pasienter må ha vært fri for farmakologiske doser av systemiske steroider i minst 7 dager før registrering. Pasienter som trenger eller sannsynligvis vil trenge farmakologiske doser av systemiske kortikosteroider mens de mottar behandling i denne studien, er ikke kvalifisert. Det eneste unntaket er for pasienter som er kjent for å kreve 2 mg/kg eller mindre hydrokortison (eller en tilsvarende dose av et alternativt kortikosteroid) som premedisinering for administrering av blodprodukt for å unngå allergiske transfusjonsreaksjoner. Bruk av konvensjonelle doser av inhalerte steroider for behandling av astma er tillatt, det samme er bruk av fysiologiske doser av steroider for pasienter med kjent binyrebarksvikt.

Pasienter på andre immunsuppressive medisiner (f. ciklosporin, takrolimus) er ikke kvalifisert.

  • Pasienter skal ikke ha fått tidligere behandling med irinotekan og temozolomid.
  • Pasienter må ikke ha mottatt enzyminduserende antikonvulsiva inkludert fenytoin, fenobarbital eller karbamazepin i minst 7 dager før studieregistrering. Pasienter som får ikke-enzym-induserende antikonvulsiva som gabapentin, valproinsyre eller levetiracetam vil være kvalifisert.
  • Pasienter som har mottatt legemidler som er sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4 innen 7 dager før studieregistrering er ikke kvalifisert.
  • Pasienter må ikke ha blitt diagnostisert med myelodysplastisk syndrom eller med annen malignitet enn nevroblastom.
  • Pasienter med symptomer på kongestiv hjertesvikt er ikke kvalifisert.
  • Pasienter må ikke ha >= grad 2 diaré.
  • Pasienter som ikke er i stand til å tolerere orale/nasogastriske/gastrostomimedisiner vil ikke være kvalifisert for denne studien. I tillegg vil ikke pasienter med betydelig malabsorpsjon være kvalifisert for denne studien.
  • Pasienter skal ikke ha ukontrollert infeksjon.
  • Pasienter med en historie med grad 4 allergiske reaksjoner på anti-GD2-antistoffer eller reaksjoner som krevde permanent seponering av anti-GD2-behandlingen, er ikke kvalifisert.
  • Pasienter med en betydelig sammenfallende sykdom (enhver pågående alvorlig medisinsk problem som ikke er relatert til kreft eller dens behandling) som ikke dekkes av de detaljerte eksklusjonskriteriene og som forventes å forstyrre virkningen av studiemidlene eller øke alvorlighetsgraden av toksisitetene som oppleves betydelig. fra studiebehandling er ikke kvalifisert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Regim A (kjemoterapi, dinutuximab, sargramostim)
Pasienter får temozolomid PO, via NG- eller G-rør på dag 1-5, irinotekanhydroklorid IV over 90 minutter på dag 1-5, dinutuximab IV over 10-20 timer på dag 2-5, og sargramostim SC eller IV over 2 timer på dag 6-12 av en 21-dagers syklus. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Irinotecan Hydrochloride
Gitt IV
Andre navn:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochloride Trihydrate
  • Irinotecan Monohydrochloride Trihydrate
  • CPT11
  • U 101440E
  • U101440E
Biologisk: Dinutuximab
Gitt IV
Andre navn:
  • Ch14.18
  • Qarziba
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • monoklonalt antistoff Ch14.18
  • Unituxin
  • Dinutuximab Beta
Biologisk: Sargramostim
Gitt SC eller IV
Andre navn:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerende faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Legemiddel: Temozolomid
Gitt PO eller via NG eller G rør
Andre navn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboksamid, 3,4-dihydro-3-metyl-4-okso-
  • M & B 39831
  • M og B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Eksperimentell: Regime B (eflornitin, kjemoterapi, dinutuximab)
Pasienter får eflornitin PO, via NG eller G-rør på dag -6 til 7 og dag 15-21 i syklus 1 og dag 1-7 og 15-21 i påfølgende sykluser, temozolomid PO, via NG, eller G-rør på dag 1 -5, irinotekanhydroklorid IV over 90 minutter på dag 1-5, dinutuximab IV over 10-20 timer på dag 2-5, og sargramostim SC eller IV over 2 timer på dag 6-12. Behandlingsvarigheten er 28 dager for syklus 1 og deretter hver 21. dag i påfølgende sykluser i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Irinotecan Hydrochloride
Gitt IV
Andre navn:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochloride Trihydrate
  • Irinotecan Monohydrochloride Trihydrate
  • CPT11
  • U 101440E
  • U101440E
Biologisk: Dinutuximab
Gitt IV
Andre navn:
  • Ch14.18
  • Qarziba
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • monoklonalt antistoff Ch14.18
  • Unituxin
  • Dinutuximab Beta
Biologisk: Sargramostim
Gitt SC eller IV
Andre navn:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerende faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Legemiddel: Temozolomid
Gitt PO eller via NG eller G rør
Andre navn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboksamid, 3,4-dihydro-3-metyl-4-okso-
  • M & B 39831
  • M og B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Legemiddel: Eflornithinhydroklorid
Gitt PO eller via NG eller G rør
Andre navn:
  • Ornidyl
  • alfa-difluormetylornitinhydroklorid
  • Eflornithin.HCl
  • MDL 71782
  • RMI-71782
  • Vaniqa
  • Iwilfin
  • MDL-71782
  • MDL71782
  • RMI 71782
  • RMI71782

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate
Tidsramme: Etter hver 2. syklus, i opptil 6 behandlingssykluser (hver syklus er 21 dager)
Respondenter er definert som pasienter som oppnår en >= mindre respons (MR) i henhold til de internasjonale nevroblastomresponskriteriene (INRC) som sin beste totale respons ved slutten av 6 sykluser. Responsraten til behandlingen vil bli beregnet blant alle kvalifiserte pasienter, inkludert plassering av et 95% konfidensintervall på responsraten.
Etter hver 2. syklus, i opptil 6 behandlingssykluser (hver syklus er 21 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 1 år
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt for å estimere progressionsfri overlevelse (PFS). PFS-tid vil bli beregnet fra randomiseringstidspunktet til forekomst av tilbakefall, progressiv sykdom eller død. Pasienter uten en PFS-hendelse vil bli sensurert ved siste oppfølgingskontroll. 1-års PFS er oppgitt.
Opptil 1 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 1 år
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt for å estimere total overlevelse (OS). OS-tid vil bli beregnet fra randomiseringstidspunktet til dødsfall. Pasienter som fortsatt er i live vil bli sensurert ved siste oppfølgingskontroll. 1-års OS er oppgitt.
Opptil 1 år
Forekomst av bivirkninger ≥ grad 3 (Regime B)
Tidsramme: Opptil 5 år
Prosentandelen av pasienter på Regime B med minst én Grad 3 eller høyere toksisitet vil bli beregnet, vurdert med Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0.
Opptil 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immun- og cytokinprofiler
Tidsramme: Opptil 6 sykluser
Vil bli vurdert ved å utforske forholdet mellom respons (responder versus [vs.] ikke-responder) etter 6 sykluser med Regime B og serumcytokinnivåer (IL1, IL6, tumornekrosefaktor [TNF]-alfa, IFN-gamma, osv.), tumorresidente immunceller (naturlige drepere [NK]-celler, tumorassosierte makrofager [TAMS], tumorinfiltrerende lymfocytter [TILS]), og kritiske immuncelledempende proteiner (B7H3, PDL-1) ved bruk av Fishers eksakte test for kategoriske og Wilcoxons rangsumtest for kontinuerlige faktorer.
Opptil 6 sykluser
GD2-nivåer i svulstceller fra beinmargsprøver
Tidsramme: Opptil 5 år
Vil bli korrelert med respons (responderende vs. ikke-responderende) etter 6 sykluser ved bruk av Fishers eksakte test for kategoriske og Wilcoxons rangsumtest for kontinuerlige faktorer.
Opptil 5 år
Pasientrapportert smerte og opiatbruk
Tidsramme: Opptil 5 år
Forekomsten av smerter for hvert regime som rapportert av pasientrapporter og opiatbruk vil bli beskrivende oppsummert. Beskrivende og oppsummerende statistikk vil bli brukt til å beskrive skårene fra Faces Pain Scale-Revised under dinutuximab-infusjonen og på dag 1 med irinotekan og temozolomid alene for hver arm separat. Konfidensintervaller vil bli konstruert for gjennomsnitts- og frekvensestimatene. Dag 1 pasientrapporterte resultatdata forventes å være like mellom de 2 regimene, mens forskjeller under eller etter fullføring av behandlingen kan observeres.
Opptil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Margaret E Macy, Children's Oncology Group

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

7. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ANBL1821 (Annen identifikator: CTEP)
  • U10CA180886 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2018-03377 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere