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Clorhidrato de irinotecán, temozolomida y dinutuximab con o sin eflornitina en el tratamiento de pacientes con neuroblastoma en recaída o refractario

4 de febrero de 2026 actualizado por: Children's Oncology Group

Un estudio aleatorizado de fase 2 de irinotecán/temozolomida/dinutuximab con o sin eflornitina (DFMO) en niños con neuroblastoma en recaída, refractario o progresivo

Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funcionan el clorhidrato de irinotecán, la temozolomida y el dinutuximab con o sin eflornitina en el tratamiento de pacientes con neuroblastoma que ha reaparecido (recaído) o que no responde al tratamiento (refractario). Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el clorhidrato de irinotecán y la temozolomida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen. La inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, como dinutuximab, puede inducir cambios en el sistema inmunitario del cuerpo y puede interferir con la capacidad de crecimiento y diseminación de las células tumorales. La eflornitina bloquea la producción de sustancias químicas llamadas poliaminas que son importantes en el crecimiento de las células cancerosas. Administrar eflornitina con clorhidrato de irinotecán, temozolomida y dinutuximab puede funcionar mejor en el tratamiento de pacientes con neuroblastoma en recaída o refractario.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Determinar si la administración de clorhidrato de eflornitina (eflornitina [DFMO]) en combinación con dinutuximab, clorhidrato de irinotecán (irinotecán) y temozolomida produce una mejor tasa de respuesta en comparación con dinutuximab, irinotecán y temozolomida en pacientes con neuroblastoma en recaída o refractario y, por lo tanto, es un régimen terapéutico digno de pruebas adicionales en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo recién diagnosticado.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Comparar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global entre pacientes que reciben dinutuximab, irinotecán y temozolomida con y sin la adición de DFMO.

II. Definir el perfil de toxicidad de DFMO administrado con dinutuximab, irinotecán y temozolomida.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Caracterizar los perfiles inmunitarios y de citoquinas de pacientes tratados con la combinación DFMO/quimioterapia/dinutuximab y correlacionarlos con la respuesta a la terapia.

II. Evaluar los niveles de GD2 en células tumorales de muestras de médula ósea de pacientes y correlacionarlos con la respuesta a la terapia.

tercero Explorar si la adición de DFMO a la columna vertebral de dinutuximab y quimioterapia afecta el dolor según lo determinado por el informe del paciente y el uso de opiáceos.

ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 regímenes.

RÉGIMEN A: Los pacientes reciben temozolomida por vía oral (PO), por sonda nasogástrica (NG) o gástrica (G) los días 1 a 5, clorhidrato de irinotecán por vía intravenosa (IV) durante 90 minutos los días 1 a 5, dinutuximab IV durante 10 a 20 horas en los días 2 a 5, y sargramostim por vía subcutánea (SC) o IV durante 2 horas en los días 6 a 12 de un ciclo de 21 días. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

RÉGIMEN B: Los pacientes reciben eflornitina VO, vía NG o sonda G los días -6 a 7 y días 15-21 del ciclo 1 y días 1-7 y 15-21 de ciclos posteriores, temozolomida VO, vía NG o sonda G los días 1 a 5, clorhidrato de irinotecán por vía intravenosa (IV) durante 90 minutos los días 1 a 5, dinutuximab IV durante 10 a 20 horas los días 2 a 5 y sargramostim SC o IV durante 2 horas los días 6 a 12. El tratamiento dura 28 días para el ciclo 1 y luego cada 21 días para los ciclos subsiguientes hasta 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días y periódicamente durante 5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

94

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Hunter Regional Mail Centre, New South Wales, Australia, 2310
        • John Hunter Children's Hospital
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Women's and Children's Hospital-Adelaide
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Canadá
      • Québec, Canadá, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Madera, California, Estados Unidos, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • Saint Mary's Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48823
        • Michigan State University
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Nueva Zelanda
      • Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nueva Zelanda, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Puerto Rico
      • Caguas, Puerto Rico, 00726
        • HIMA San Pablo Oncologic Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben haber tenido verificación histológica de neuroblastoma o ganglioneuroblastoma o demostración de células de neuroblastoma en la médula ósea con catecolaminas urinarias elevadas (es decir, > 2 x límite superior de lo normal [LSN]), en el momento del diagnóstico inicial.

  • Para los fines de este estudio, la quimioterapia agresiva con múltiples fármacos se define como la quimioterapia que incluye 2 o más agentes que deben incluir un agente alquilante y un compuesto que contiene platino como objetivo para tratar la enfermedad de alto riesgo. Las dosis de quimioterapia deben ser comparables a las utilizadas en las terapias de primera línea para neuroblastomas de alto riesgo (los ejemplos incluyen A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1 y ANBL1531). Los pacientes deben tener UNO de los siguientes:

    • Primer episodio de enfermedad de alto riesgo recurrente después de la finalización de una terapia agresiva de alto riesgo de primera línea con múltiples fármacos.
    • Primer episodio de enfermedad progresiva de alto riesgo durante una terapia agresiva de primera línea con múltiples fármacos.
    • Enfermedad primaria resistente/refractaria (menos de una respuesta parcial según los Criterios Internacionales de Respuesta al Neuroblastoma [INRC]) detectada al final de al menos 4 ciclos de quimioterapia de inducción agresiva con múltiples fármacos en o de acuerdo con un protocolo de neuroblastoma de alto riesgo (los ejemplos incluyen A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1, ANBL1531, etc.).

  • Los pacientes deben tener al menos UNO de los siguientes en el momento de la inscripción:

    • Tumor medible en resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC). Mensurable se define como >= 10 mm en al menos una dimensión en la TC espiral/helicoidal con avidez de metayodobencilguanidina (MIBG) o que demuestra un aumento de la captación de fludesoxiglucosa F-18 (FDG) en la tomografía por emisión de positrones (PET).
    • Lesión ávida de MIBG detectada en la exploración de MIBG con captación positiva en un mínimo de un sitio. Este sitio debe representar la recurrencia de la enfermedad después de completar la terapia, la enfermedad progresiva durante la terapia o la enfermedad refractaria durante la inducción.
    • Los pacientes con enfermedad de tejidos blandos resistente/refractario que no es ávido de MIBG o que no demuestra un aumento de la captación de FDG en la exploración PET debe someterse a una biopsia para documentar la presencia de neuroblastoma viable. No se requiere biopsia para pacientes que tienen un nuevo sitio de enfermedad de tejido blando (evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad), independientemente de si la progresión ocurre mientras recibe la terapia o después de completar la terapia.
    • Los pacientes con enfermedad de la médula ósea solo serán elegibles si tienen más del 5 % de compromiso de la enfermedad (células de neuroblastoma documentadas) en al menos una muestra de biopsias de médula ósea bilaterales.
    • Nota: Los pacientes con catecolaminas elevadas (es decir, > 2 x ULN) NO son elegibles para este estudio.
  • Los pacientes deben tener un estado funcional correspondiente a las puntuaciones del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2. Use Karnofsky para pacientes > 16 años y Lansky para pacientes = < 16 años.
  • Los pacientes refractarios/resistentes primarios deben haber recibido al menos 4 ciclos de quimioterapia de alto riesgo de primera línea. La terapia de primera línea también puede haber incluido cirugía, quimioterapia, trasplante autólogo de células madre (SCT) +/- MIBG, inmunoterapia, radioterapia y retinoides, pero NO debe haber recibido terapia de segunda línea para enfermedad resistente/refractaria, recidivante o progresiva. Pacientes que recibieron terapia intensificada por mala respuesta a la inducción o enfermedad refractaria (p. MIBG) se considerará que ha recibido terapia de segunda línea y no será elegible.
  • Deben haber transcurrido al menos 14 días desde la finalización de la terapia mielosupresora.
  • Agentes anticancerígenos de los que no se sabe que sean mielosupresores (p. no asociado con recuento reducido de plaquetas o recuento absoluto de neutrófilos [ANC]): >= 7 días después de la última dosis del agente.
  • Anticuerpos: deben haber transcurrido >= 21 días desde la infusión de la última dosis de anticuerpos, y la toxicidad relacionada con la terapia previa con anticuerpos debe recuperarse a un grado =< 1.
  • No se requiere tiempo intermedio antes del ingreso al estudio después de la radioterapia (RT) previa para lesiones no diana. Sin embargo, los pacientes no deben haber recibido radiación durante un mínimo de 4 semanas antes del ingreso al estudio en el sitio de cualquier lesión que se identificará como lesión diana para medir la respuesta del tumor. Las lesiones que se han irradiado previamente no se pueden usar como lesiones objetivo a menos que haya evidencia radiográfica de progresión en el sitio después de la radiación o una biopsia realizada después de la radiación muestre un neuroblastoma viable. No se permite la radiación paliativa durante el estudio.
  • Los pacientes son elegibles >= 6 semanas después de trasplantes autólogos de células madre o infusiones de células madre (incluidas las infusiones de células madre administradas como atención de apoyo después de la terapia con 131 I-MIBG), siempre que se hayan cumplido los criterios hematológicos y de elegibilidad.
  • Los pacientes son elegibles >= 6 semanas después de la 131 I-MIBG terapéutica siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad.
  • Los sujetos que hayan recibido previamente anticuerpos monoclonales anti-GD2 con o sin retinoides para la terapia biológica son elegibles a menos que hayan tenido una enfermedad progresiva mientras recibían una terapia anti-GD2 previa o hayan progresado/recaído dentro de los 3 meses de haber recibido la terapia anti-GD2. Sin embargo, es posible que los pacientes elegibles NO hayan recibido anticuerpos monoclonales anti-GD2 en combinación con quimioterapia.
  • Los sujetos que han recibido infusiones de médula autóloga o infusiones de células madre autólogas que se purgaron con anticuerpos monoclonales unidos a microesferas son elegibles.
  • Los sujetos que hayan recibido DFMO anteriormente son elegibles para este estudio siempre que no hayan tenido una enfermedad progresiva mientras recibían DFMO o progresado/recaído dentro de los 3 meses posteriores a completar DFMO.
  • Los pacientes no deben haber recibido factores de crecimiento mieloide de acción prolongada (p. pegfilgrastim) dentro de los 14 días posteriores al ingreso en este estudio. Deben haber transcurrido siete días desde la administración de un factor de crecimiento mieloide de acción corta.
  • Para pacientes con tumores sólidos (sin afectación de la médula) incluido el estado posterior al SCT: recuento absoluto de neutrófilos periféricos (ANC) >= 750/uL (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción).
  • Para pacientes con tumores sólidos (sin afectación de la médula), incluido el estado posterior al TCM: recuento de plaquetas >= 75 000/uL (independiente de la transfusión) (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción).
  • Los pacientes que se sabe que tienen compromiso de la médula ósea con neuroblastoma son elegibles siempre que se cumplan los criterios mínimos de ANC y de recuento de plaquetas independientes de la transfusión (como se indicó anteriormente). Sin embargo, estos pacientes no son evaluables por toxicidad hematológica.

  • Depuración de creatinina o radioisótopo GFR >= 70 ml/min/1,73 m ^ 2 o una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:

    • 1 a < 2 años (hombre 0,6 mg/dL, mujer 0,6 mg/dL)
    • 2 a < 6 años (hombre 0,8 mg/dL, mujer 0,8 mg/dL)
    • 6 a < 10 años (hombre 1 mg/dL, mujer 1 mg/dL)
    • 10 a < 13 años (hombre 1,2 mg/dL, mujer 1,2 mg/dL)
    • 13 a < 16 años (hombres 1,5 mg/dL, mujeres 1,4 mg/dL)
    • >= 16 años (hombres 1,7 mg/dl, mujeres 1,4 mg/dl) (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción).
  • Bilirrubina total = < 1,5 x ULN para la edad (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción).
  • Glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 5,0 x ULN para la edad (= < 225 U/L). A los fines de este estudio, el ULN para SGPT es de 45 U/L (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción).
  • Fracción de acortamiento de >= 27% por ecocardiografía (ECHO) (dentro de los 7 días previos a la inscripción).
  • Fracción de eyección de >= 50 % por ECHO o estudio de radionúclidos controlado (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción).
  • Sin evidencia de disnea en reposo, sin intolerancia al ejercicio, sin requerimiento crónico de oxígeno y oximetría de pulso con aire ambiente > 94% si hay una indicación clínica para oximetría de pulso. Se requieren pruebas de función pulmonar normales en pacientes que sean capaces de cooperar con las pruebas (incluida la capacidad de difusión del monóxido de carbono [DLCO] del pulmón) si existe una indicación clínica para la determinación. Para los pacientes que no tienen síntomas respiratorios, NO se requieren pruebas completas de función pulmonar (PFT).
  • Los pacientes con antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) no deben tener evidencia clínica o radiológica de enfermedad activa del SNC en el momento de la inscripción en el estudio.
  • Los pacientes con trastornos convulsivos pueden inscribirse si las convulsiones están bien controladas con anticonvulsivos.
  • Toxicidad del SNC =< grado 2.

Criterio de exclusión:

  • Los hombres y mujeres en edad fértil y sus parejas deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados mientras estén inscritos en este estudio. En base al potencial teratogénico establecido de los agentes alquilantes, las mujeres embarazadas serán excluidas de este estudio. Debido a los riesgos potenciales para los lactantes amamantados debido a los metabolitos del fármaco que podrían excretarse en la leche materna, las pacientes que estén amamantando deben aceptar dejar de amamantar o, de lo contrario, serán excluidas de este estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa para ser elegibles para este estudio.
  • Pacientes con catecolaminas elevadas solamente (es decir, > 2 x ULN) NO son elegibles para este estudio.
  • Los pacientes deben haber estado sin dosis farmacológicas de esteroides sistémicos durante al menos 7 días antes de la inscripción. Los pacientes que requieren o es probable que requieran dosis farmacológicas de corticosteroides sistémicos mientras reciben tratamiento en este estudio no son elegibles. La única excepción son los pacientes que requieren 2 mg/kg o menos de hidrocortisona (o una dosis equivalente de un corticosteroide alternativo) como premedicación para la administración de hemoderivados a fin de evitar reacciones alérgicas a las transfusiones. Se permite el uso de dosis convencionales de esteroides inhalados para el tratamiento del asma, así como el uso de dosis fisiológicas de esteroides para pacientes con insuficiencia suprarrenal conocida.

Pacientes que toman otros medicamentos inmunosupresores (p. ciclosporina, tacrolimus) no son elegibles.

  • Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con irinotecán y temozolomida.
  • Los pacientes no deben haber recibido anticonvulsivos inductores de enzimas, incluidos fenitoína, fenobarbital o carbamazepina durante al menos 7 días antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes que reciben anticonvulsivos que no inducen enzimas, como gabapentina, ácido valproico o levetiracetam, serán elegibles.
  • Los pacientes que hayan recibido medicamentos que sean inductores o inhibidores fuertes de CYP3A4 dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio no son elegibles.
  • Los pacientes no deben haber sido diagnosticados con síndrome mielodisplásico o con cualquier otra neoplasia maligna que no sea neuroblastoma.
  • Los pacientes con síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva no son elegibles.
  • Los pacientes no deben tener diarrea >= grado 2.
  • Los pacientes que no puedan tolerar los medicamentos orales, nasogástricos o de gastrostomía no serán elegibles para este ensayo. Además, los pacientes con malabsorción significativa no serán elegibles para este ensayo.
  • Los pacientes no deben tener una infección no controlada.
  • Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas de grado 4 a los anticuerpos anti-GD2 o reacciones que requirieron la interrupción permanente de la terapia anti-GD2 no son elegibles.
  • Pacientes con una enfermedad intercurrente significativa (cualquier problema médico grave en curso no relacionado con el cáncer o su tratamiento) que no está cubierto por los criterios de exclusión detallados y que se espera que interfiera con la acción de los agentes del estudio o que aumente significativamente la gravedad de las toxicidades experimentadas del tratamiento del estudio no son elegibles.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Régimen A (quimioterapia, dinutuximab, sargramostim)
Los pacientes reciben temozolomida VO, vía NG o sonda G los días 1 a 5, clorhidrato de irinotecán IV durante 90 minutos los días 1 a 5, dinutuximab IV durante 10 a 20 horas los días 2 a 5 y sargramostim SC o IV durante 2 horas en los días 6-12 de un ciclo de 21 días. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Clorhidrato de irinotecán
Dado IV
Otros nombres:
  • Campo
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptotecina 11
  • Camptotecina-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Trihidrato de clorhidrato de irinotecán
  • Trihidrato de monoclorhidrato de irinotecán
  • CPT11
  • U 101440E
  • U101440E
Biológico: Dinutuximab
Dado IV
Otros nombres:
  • Capítulo 14.18
  • Qarziba
  • Canal 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • anticuerpo monoclonal Ch14.18
  • Unituxina
  • Dinutuximab beta
Biológico: Sargramostim
Dado SC o IV
Otros nombres:
  • 23-L-Leucinecolony-Factor estimulante 2
  • DRG-0012
  • Leucina
  • Proquina
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Droga: Temozolomida
Administrado por vía oral o por sonda NG o G
Otros nombres:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastona
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carboxamida, 3, 4-dihidro-3-metil-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M y B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Experimental: Régimen B (eflornitina, quimioterapia, dinutuximab)
Los pacientes reciben eflornitina VO, vía NG o sonda G los días -6 a 7 y días 15-21 del ciclo 1 y días 1-7 y 15-21 de ciclos posteriores, temozolomida VO, vía NG o sonda G los días 1 -5, clorhidrato de irinotecán IV durante 90 minutos los días 1 a 5, dinutuximab IV durante 10 a 20 horas los días 2 a 5 y sargramostim SC o IV durante 2 horas los días 6 a 12. La duración del tratamiento es de 28 días para el ciclo 1 y luego cada 21 días en ciclos posteriores hasta 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Clorhidrato de irinotecán
Dado IV
Otros nombres:
  • Campo
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptotecina 11
  • Camptotecina-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Trihidrato de clorhidrato de irinotecán
  • Trihidrato de monoclorhidrato de irinotecán
  • CPT11
  • U 101440E
  • U101440E
Biológico: Dinutuximab
Dado IV
Otros nombres:
  • Capítulo 14.18
  • Qarziba
  • Canal 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • anticuerpo monoclonal Ch14.18
  • Unituxina
  • Dinutuximab beta
Biológico: Sargramostim
Dado SC o IV
Otros nombres:
  • 23-L-Leucinecolony-Factor estimulante 2
  • DRG-0012
  • Leucina
  • Proquina
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Droga: Temozolomida
Administrado por vía oral o por sonda NG o G
Otros nombres:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastona
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carboxamida, 3, 4-dihidro-3-metil-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M y B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Droga: Clorhidrato de eflornitina
Administrado por vía oral o por sonda NG o G
Otros nombres:
  • Ornidil
  • clorhidrato de alfa-difluorometilornitina
  • Eflornitina.HCl
  • MDL 71782
  • RMI-71782
  • Vaniqa
  • Iwilfin
  • MDL-71782
  • MDL71782
  • RMI 71782
  • RMI71782

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de Respuesta
Periodo de tiempo: Después de cada 2 ciclos, hasta un máximo de 6 ciclos de tratamiento (cada ciclo es de 21 días)
Los respondedores se definen como pacientes que logran una respuesta ≥ menor (MR) según los Criterios de Respuesta del Neuroblastoma Internacional (INRC) como su mejor respuesta global al final de 6 ciclos. La tasa de respuesta al tratamiento se calculará entre todos los pacientes elegibles, incluyendo la colocación de un intervalo de confianza del 95% en la tasa de respuesta.
Después de cada 2 ciclos, hasta un máximo de 6 ciclos de tratamiento (cada ciclo es de 21 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia Libre de Progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Se utilizará el método de Kaplan-Meier para estimar la supervivencia libre de progresión (SLP). El tiempo de SLP se calculará desde el momento de la aleatorización hasta la aparición de recaída, enfermedad progresiva o muerte. Los pacientes sin un evento de SLP serán censurados en el momento del último seguimiento. Se proporciona la SLP a 1 año.
Hasta 1 año
Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Se utilizará el método de Kaplan-Meier para estimar la supervivencia global (OS). El tiempo de OS se calculará desde el momento de la aleatorización hasta la ocurrencia de la muerte. Los pacientes que sigan vivos se censurarán en el momento del último seguimiento. Se proporciona la OS a 1 año.
Hasta 1 año
Incidencia de Eventos Adversos >= Grado 3 (Régimen B)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Se calculará el porcentaje de pacientes en el Régimen B con al menos una toxicidad de Grado 3 o superior, evaluada con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 5.0.
Hasta 5 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfiles Inmunológicos y de Citoquinas
Periodo de tiempo: Hasta 6 ciclos
Se evaluará explorando la relación entre la respuesta (respondedor frente a [vs.] no respondedor) tras 6 ciclos con el Régimen B y los niveles de citocinas séricas (IL1, IL6, factor de necrosis tumoral [FNT]-alfa, IFN-gamma, etc.), las células inmunitarias residentes en el tumor (células asesinas naturales [NK], macrófagos asociados a tumores [MAT], linfocitos infiltrantes de tumor [LIT]), y las proteínas supresoras críticas de células inmunitarias (B7H3, PDL-1) utilizando la prueba exacta de Fisher para factores categóricos y la prueba de suma de rangos de Wilcoxon para factores continuos.
Hasta 6 ciclos
Niveles de GD2 en Células Tumorales de Muestras de Médula Ósea
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Se correlacionará con la respuesta (respondedor frente a no respondedor) después de 6 ciclos utilizando la prueba exacta de Fisher para factores categóricos y la prueba de suma de rangos de Wilcoxon para factores continuos.
Hasta 5 años
Dolor Informado por el Paciente y Uso de Opiáceos
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La aparición de dolor en cada régimen según lo reportado por el paciente y el uso de opiáceos se resumirá de manera descriptiva. Se utilizarán estadísticas descriptivas y de resumen para describir las puntuaciones de la Escala de Dolor Facial Revisada durante la infusión de dinutuximab y en el día 1 con irinotecán y temozolomida solos para cada brazo por separado. Se construirán intervalos de confianza para las estimaciones de la media y la frecuencia. Se espera que los datos de resultados reportados por el paciente en el día 1 sean similares entre los 2 regímenes, mientras que pueden observarse diferencias durante o después de la finalización del tratamiento.
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Margaret E Macy, Children's Oncology Group

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de julio de 2019

Finalización primaria (Actual)

31 de marzo de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

31 de marzo de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de enero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

7 de enero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ANBL1821 (Otro identificador: CTEP)
  • U10CA180886 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2018-03377 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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