Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Irinotecan Hydrochloride, Temozolomide en Dinutuximab met of zonder Eflornithine bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair neuroblastoom

18 april 2024 bijgewerkt door: Children's Oncology Group

Een gerandomiseerde fase 2-studie van irinotecan/temozolomide/dinutuximab met of zonder eflornithine (DFMO) bij kinderen met recidiverend, refractair of progressief neuroblastoom

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed irinotecanhydrochloride, temozolomide en dinutuximab werken met of zonder eflornithine bij de behandeling van patiënten met neuroblastoom dat is teruggekomen (teruggevallen) of dat niet reageert op de behandeling (refractair). Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals irinotecanhydrochloride en temozolomide, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Immunotherapie met monoklonale antilichamen, zoals dinutuximab, kan veranderingen in het immuunsysteem van het lichaam veroorzaken en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren. Eflornithine blokkeert de productie van chemicaliën, polyaminen genaamd, die belangrijk zijn bij de groei van kankercellen. Het geven van eflornithine met irinotecanhydrochloride, temozolomide en dinutuximab werkt mogelijk beter bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair neuroblastoom.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om te bepalen of toediening van eflornithine hydrochloride (eflornithine [DFMO]) in combinatie met dinutuximab, irinotecan hydrochloride (irinotecan) en temozolomide resulteert in een verbeterde respons in vergelijking met dinutuximab, irinotecan en temozolomide bij patiënten met gerecidiveerd of refractair neuroblastoom en daarom is een therapeutisch regime dat het waard is om verder getest te worden bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd hoog-risico neuroblastoom.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om progressievrije overleving en algehele overleving te vergelijken tussen patiënten die dinutuximab, irinotecan en temozolomide kregen met en zonder toevoeging van DFMO.

II. Om het toxiciteitsprofiel te definiëren van DFMO toegediend met dinutuximab, irinotecan en temozolomide.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Karakteriseren van de immuun- en cytokineprofielen van patiënten behandeld met DFMO/chemotherapie/dinutuximab-combinatie en correleren met respons op therapie.

II. Evalueren van GD2-niveaus in tumorcellen uit beenmergmonsters van patiënten en correleren met respons op therapie.

III. Om te onderzoeken of de toevoeging van DFMO aan de ruggengraat van dinutuximab en chemotherapie pijn beïnvloedt, zoals bepaald door patiëntrapport en opiaatgebruik.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van 2 regimes.

REGIMEN A: Patiënten krijgen temozolomide oraal (PO), via een nasogastrische (NG) of maagsonde (G) op dag 1-5, irinotecan hydrochloride intraveneus (IV) gedurende 90 minuten op dag 1-5, dinutuximab IV gedurende 10-20 uur op dag 2-5, en sargramostim subcutaan (SC) of IV gedurende 2 uur op dag 6-12 van een cyclus van 21 dagen. De behandeling wordt gedurende maximaal 6 cycli om de 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

REGIMEN B: Patiënten krijgen eflornithine PO, via NG of G-buis op dag -6 tot 7 en dag 15-21 van cyclus 1 en dagen 1-7 en 15-21 van volgende cycli, temozolomide PO, via NG of G-buis op dagen 1-5, irinotecan hydrochloride intraveneus (IV) gedurende 90 minuten op dagen 1-5, dinutuximab IV gedurende 10-20 uur op dagen 2-5, en sargramostim SC of IV gedurende 2 uur op dagen 6-12. De behandeling duurt 28 dagen voor cyclus 1 en vervolgens elke 21 dagen voor volgende cycli tot 6 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd en periodiek gedurende 5 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

95

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Hunter Regional Mail Centre, New South Wales, Australië, 2310
        • John Hunter Children's Hospital
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australië, 5006
        • Women's and Children's Hospital-Adelaide
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
  • Nieuw-Zeeland
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Puerto Rico
      • Caguas, Puerto Rico, 00726
        • HIMA San Pablo Oncologic Hospital
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Verenigde Staten, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Madera, California, Verenigde Staten, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Verenigde Staten, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough, Maine, Verenigde Staten, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • East Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48824
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Verenigde Staten, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologische verificatie hebben gehad van neuroblastoom of ganglioneuroblastoom of demonstratie van neuroblastoomcellen in het beenmerg met verhoogde urinaire catecholamines (d.w.z. > 2 x bovengrens van normaal [ULN]), op het moment van de eerste diagnose.

  • Voor de doeleinden van deze studie wordt agressieve chemotherapie met meerdere geneesmiddelen gedefinieerd als chemotherapie met twee of meer middelen die een alkyleringsmiddel en een platinabevattende verbinding moeten bevatten, zoals bedoeld voor de behandeling van risicovolle ziekten. De doses chemotherapie moeten vergelijkbaar zijn met die gebruikt in eerstelijns hoog-risico neuroblastoomtherapieën (voorbeelden zijn A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1 en ANBL1531). Patiënten moeten EEN van de volgende hebben:

    • Eerste episode van recidiverende hoogrisicoziekte na voltooiing van agressieve frontlijntherapie met meerdere geneesmiddelen.
    • Eerste episode van progressieve hoogrisicoziekte tijdens agressieve eerstelijnstherapie met meerdere geneesmiddelen.
    • Primaire resistente/refractaire ziekte (minder dan gedeeltelijke respons volgens International Neuroblastoma Response Criteria [INRC]) gedetecteerd aan het einde van ten minste 4 cycli van agressieve multidrug-inductiechemotherapie op of volgens een hoog-risico neuroblastoomprotocol (voorbeelden zijn A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1, ANBL1531, enz.).

  • Patiënten moeten ten minste ÉÉN van de volgende hebben op het moment van inschrijving:

    • Meetbare tumor op magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan. Meetbaar wordt gedefinieerd als >= 10 mm in ten minste één dimensie op spiraal-/spiraalvormige CT die metaiodobenzylguanidine (MIBG) gretig is of een verhoogde opname van fludeoxyglucose F-18 (FDG) vertoont bij positronemissietomografie (PET)-scan.
    • MIBG-avid laesie gedetecteerd op MIBG-scan met positieve opname op minimaal één locatie. Deze plaats moet een terugkeer van de ziekte na voltooiing van de therapie, progressieve ziekte tijdens therapie of refractaire ziekte tijdens inductie vertegenwoordigen.
    • Patiënten met resistente/refractaire wekedelenziekte die niet MIBG-gretig is of geen verhoogde FDG-opname op PET-scan vertoont, moet een biopsie ondergaan om de aanwezigheid van levensvatbaar neuroblastoom te documenteren. Biopsie is niet vereist voor patiënten met een nieuwe plaats van wekedelenziekte (röntgenologisch bewijs van ziekteprogressie), ongeacht of progressie optreedt tijdens de therapie of na voltooiing van de therapie.
    • Patiënten met beenmergziekte komen alleen in aanmerking als ze meer dan 5% ziektebetrokkenheid hebben (gedocumenteerde neuroblastoomcellen) in ten minste één monster van bilaterale beenmergbiopten.
    • Opmerking: patiënten met verhoogde catecholamines (d.w.z. > 2 x ULN) komen NIET in aanmerking voor deze studie.
  • Patiënten moeten een prestatiestatus hebben die overeenkomt met de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-scores van 0, 1 of 2. Gebruik Karnofsky voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten < 16 jaar.
  • Primair refractaire/resistente patiënten moeten ten minste 4 cycli eerstelijns hoog-risico chemotherapie hebben ondergaan. Eerstelijnstherapie kan ook chirurgie, chemotherapie, autologe stamceltransplantatie (SCT) +/- MIBG, immunotherapie, radiotherapie en retinoïden omvatten, maar mag GEEN tweedelijnstherapie hebben gekregen voor resistente/refractaire, recidiverende of progressieve ziekte. Patiënten die intensievere therapie kregen vanwege een slechte inductierespons of refractaire ziekte (bijv. MIBG) worden geacht tweedelijnsbehandeling te hebben gekregen en komen niet in aanmerking.
  • Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de myelosuppressieve therapie.
  • Middelen tegen kanker waarvan niet bekend is dat ze myelosuppressief zijn (bijv. niet geassocieerd met verlaagd aantal bloedplaatjes of absoluut aantal neutrofielen [ANC]): >= 7 dagen na de laatste dosis van het middel.
  • Antilichamen: er moeten >= 21 dagen zijn verstreken na de infusie van de laatste dosis antilichaam en de toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet zijn hersteld tot graad =< 1.
  • Na eerdere bestralingstherapie (RT) voor niet-doellaesies is geen tussentijdse tijd voorafgaand aan deelname aan het onderzoek vereist. Patiënten mogen echter gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek geen bestraling hebben gekregen op de plaats van een laesie die zal worden geïdentificeerd als een doellaesie om de tumorrespons te meten. Laesies die eerder zijn bestraald, kunnen niet als doellaesies worden gebruikt, tenzij er radiografisch bewijs is van progressie op de plaats na bestraling of een biopsie die na bestraling is uitgevoerd, levensvatbaar neuroblastoom aantoont. Palliatieve bestraling tijdens studie is niet toegestaan.
  • Patiënten komen in aanmerking >= 6 weken na autologe stamceltransplantaties of stamcelinfusies (inclusief stamcelinfusies gegeven als ondersteunende zorg na 131I-MIBG-therapie), zolang aan hematologische en andere geschiktheidscriteria is voldaan.
  • Patiënten komen in aanmerking >= 6 weken na therapeutische 131 I-MIBG op voorwaarde dat aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan.
  • Proefpersonen die eerder monoklonale anti-GD2-antilichamen met of zonder retinoïden voor biologische therapie hebben gekregen, komen in aanmerking, tenzij ze een progressieve ziekte hebben gehad terwijl ze eerdere anti-GD2-therapie kregen of progressie/recidive vertoonden binnen 3 maanden na het ontvangen van anti-GD2-therapie. In aanmerking komende patiënten mogen echter GEEN anti-GD2 monoklonale antilichamen hebben gekregen in combinatie met chemotherapie.
  • Proefpersonen die autologe merginfusies of autologe stamcelinfusies hebben gekregen die zijn gezuiverd met behulp van monoklonaal antilichaam gekoppeld aan korrels, komen in aanmerking.
  • Proefpersonen die eerder DFMO hebben gekregen, komen in aanmerking voor dit onderzoek, op voorwaarde dat ze geen progressieve ziekte hebben gehad terwijl ze DFMO kregen of progressie/recidive vertoonden binnen 3 maanden na voltooiing van DFMO.
  • Patiënten mogen geen langwerkende myeloïde groeifactoren (bijv. pegfilgrastim) binnen 14 dagen na deelname aan dit onderzoek. Er moeten zeven dagen zijn verstreken sinds de toediening van een kortwerkende myeloïde groeifactor.
  • Voor patiënten met solide tumoren (zonder betrokkenheid van het beenmerg) inclusief status na SCT: perifere absolute neutrofielentelling (ANC) >= 750/uL (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
  • Voor patiënten met solide tumoren (zonder betrokkenheid van het beenmerg) inclusief status na SCT: aantal bloedplaatjes >= 75.000/uL (onafhankelijk van transfusie) (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze beenmergbetrokkenheid bij neuroblastoom hebben, komen in aanmerking op voorwaarde dat wordt voldaan aan de minimale ANC- en transfusie-onafhankelijke criteria voor het aantal bloedplaatjes (zoals hierboven). Deze patiënten kunnen echter niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit.

  • Creatinineklaring of radio-isotoop GFR >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

    • 1 tot < 2 jaar (mannelijk 0,6 mg/dL, vrouwelijk 0,6 mg/dL)
    • 2 tot < 6 jaar (mannen 0,8 mg/dL, vrouwen 0,8 mg/dL)
    • 6 tot < 10 jaar (mannelijk 1 mg/dL, vrouwelijk 1 mg/dL)
    • 10 tot < 13 jaar (mannen 1,2 mg/dL, vrouwen 1,2 mg/dL)
    • 13 tot < 16 jaar (mannen 1,5 mg/dL, vrouwen 1,4 mg/dL)
    • >= 16 jaar (mannen 1,7 mg/dl, vrouwen 1,4 mg/dl) (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN voor leeftijd (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
  • Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 5,0 x ULN voor leeftijd (=< 225 E/L). Voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 E/L (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
  • Verkortingsfractie van >= 27% door echocardiografie (ECHO) (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
  • Ejectiefractie van >= 50% door ECHO of gated radionuclide-onderzoek (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
  • Geen bewijs van kortademigheid in rust, geen inspanningsintolerantie, geen chronische zuurstofbehoefte en pulsoximetrie in de kamer > 94% als er een klinische indicatie is voor pulsoximetrie. Normale longfunctietesten bij patiënten die in staat zijn mee te werken aan testen (inclusief diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide [DLCO)] zijn vereist als er een klinische indicatie is voor bepaling. Voor patiënten die geen ademhalingssymptomen hebben, zijn volledige longfunctietesten (PFT's) NIET vereist.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) mogen geen klinisch of radiologisch bewijs hebben van een actieve ziekte van het CZS op het moment van deelname aan het onderzoek.
  • Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als de aanvallen goed onder controle zijn met anticonvulsiva.
  • CZS-toxiciteit =< graad 2.

Uitsluitingscriteria:

  • Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun partners moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken terwijl ze deelnemen aan deze studie. Op basis van het vastgestelde teratogene potentieel van alkylerende stoffen zullen zwangere vrouwen van dit onderzoek worden uitgesloten. Vanwege mogelijke risico's voor zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van geneesmiddelmetabolieten die in de moedermelk kunnen worden uitgescheiden, moeten vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven ermee instemmen te stoppen met borstvoeding, anders worden ze uitgesloten van dit onderzoek. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben om in aanmerking te komen voor dit onderzoek.
  • Patiënten met alleen verhoogde catecholamines (d.w.z. > 2 x ULN) komen NIET in aanmerking voor deze studie.
  • Patiënten moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen farmacologische doses systemische steroïden meer hebben gehad. Patiënten die tijdens deze studie farmacologische doses systemische corticosteroïden nodig hebben of waarschijnlijk nodig zullen hebben, komen niet in aanmerking. De enige uitzondering is voor patiënten waarvan bekend is dat ze 2 mg/kg of minder hydrocortison (of een equivalente dosis van een alternatief corticosteroïd) nodig hebben als premedicatie voor toediening van bloedproducten om allergische transfusiereacties te voorkomen. Het gebruik van conventionele doses geïnhaleerde steroïden voor de behandeling van astma is toegestaan, evenals het gebruik van fysiologische doses steroïden voor patiënten met bekende bijnierinsufficiëntie.

Patiënten die andere immunosuppressiva gebruiken (bijv. ciclosporine, tacrolimus) komen niet in aanmerking.

  • Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met irinotecan en temozolomide.
  • Patiënten mogen gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen enzyminducerende anticonvulsiva hebben gekregen, waaronder fenytoïne, fenobarbital of carbamazepine. Patiënten die niet-enzyminducerende anticonvulsiva zoals gabapentine, valproïnezuur of levetiracetam krijgen, komen in aanmerking.
  • Patiënten die binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving geneesmiddelen hebben gekregen die sterke inductoren of remmers van CYP3A4 zijn, komen niet in aanmerking.
  • Patiënten mogen niet zijn gediagnosticeerd met myelodysplastisch syndroom of met een andere maligniteit dan neuroblastoom.
  • Patiënten met symptomen van congestief hartfalen komen niet in aanmerking.
  • Patiënten mogen geen >= graad 2 diarree hebben.
  • Patiënten die orale/nasogastrische/gastrostomiemedicatie niet kunnen verdragen, komen niet in aanmerking voor deze studie. Bovendien komen patiënten met significante malabsorptie niet in aanmerking voor deze studie.
  • Patiënten mogen geen ongecontroleerde infectie hebben.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van graad 4 allergische reacties op anti-GD2-antilichamen of reacties die permanente stopzetting van de anti-GD2-therapie vereisten, komen niet in aanmerking.
  • Patiënten met een significante bijkomende ziekte (elk aanhoudend ernstig medisch probleem dat geen verband houdt met kanker of de behandeling ervan) dat niet wordt gedekt door de gedetailleerde uitsluitingscriteria en waarvan wordt verwacht dat het de werking van studiemiddelen verstoort of de ernst van de ervaren toxiciteit aanzienlijk verhoogt uit studiebehandeling komen niet in aanmerking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Regime A (chemotherapie, dinutuximab, sargramostim)
Patiënten krijgen temozolomide oraal, via NG of G-buis op dagen 1-5, irinotecan hydrochloride IV gedurende 90 minuten op dagen 1-5, dinutuximab IV gedurende 10-20 uur op dagen 2-5, en sargramostim SC of IV gedurende 2 uur op dag 6-12 van een cyclus van 21 dagen. De behandeling wordt gedurende maximaal 6 cycli om de 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Irinotecan Hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecine 11
  • Camptothecine-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochloride Trihydraat
  • Irinotecan Monohydrochloride Trihydraat
Biologisch: Dinutuximab
IV gegeven
Andere namen:
  • 14.18
  • Qarziba
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • monoklonaal antilichaam Ch14.18
  • Unituxin
  • Dinutuximab Beta
Biologisch: Sargramostim
Gegeven SC of IV
Andere namen:
  • 23-L-leucinekolonie-stimulerende factor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CVS
  • Sagramostim
  • Sargramostatine
Geneesmiddel: Temozolomide
Gegeven PO of via NG- of G-buis
Andere namen:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodaal
  • Temcad
  • Methazolasteen
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M en B 39831
  • Glioteem
  • Temizol
Experimenteel: Regime B (eflornithine, chemotherapie, dinutuximab)
Patiënten krijgen eflornithine PO, via NG of G-buis op dag -6 tot 7 en dagen 15-21 van cyclus 1 en dagen 1-7 en 15-21 van volgende cycli, temozolomide PO, via NG, of G-buis op dag 1 -5, irinotecan hydrochloride IV gedurende 90 minuten op dagen 1-5, dinutuximab IV gedurende 10-20 uur op dagen 2-5, en sargramostim SC of IV gedurende 2 uur op dagen 6-12. De duur van de behandeling is 28 dagen voor cyclus 1 en vervolgens elke 21 dagen in volgende cycli tot 6 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Irinotecan Hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecine 11
  • Camptothecine-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochloride Trihydraat
  • Irinotecan Monohydrochloride Trihydraat
Biologisch: Dinutuximab
IV gegeven
Andere namen:
  • 14.18
  • Qarziba
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • monoklonaal antilichaam Ch14.18
  • Unituxin
  • Dinutuximab Beta
Biologisch: Sargramostim
Gegeven SC of IV
Andere namen:
  • 23-L-leucinekolonie-stimulerende factor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CVS
  • Sagramostim
  • Sargramostatine
Geneesmiddel: Temozolomide
Gegeven PO of via NG- of G-buis
Andere namen:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodaal
  • Temcad
  • Methazolasteen
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M en B 39831
  • Glioteem
  • Temizol
Geneesmiddel: Eflornithine Hydrochloride
Gegeven PO of via NG- of G-buis
Andere namen:
  • Ornidyl
  • alfa-difluormethylornithinehydrochloride
  • Eflornithine.HCl
  • MDL 71782
  • RMI-71782
  • Vaniqa
  • Ikwilfin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: Na elke 2 cycli, voor maximaal 6 behandelingscycli
Responders worden gedefinieerd als patiënten die een >= kleine respons (MR) bereiken volgens de International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) als hun beste algehele respons aan het einde van 6 cycli. Het responspercentage op de behandeling wordt berekend onder alle in aanmerking komende patiënten, inclusief plaatsing van een betrouwbaarheidsinterval van 95% op het responspercentage.
Na elke 2 cycli, voor maximaal 6 behandelingscycli

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de progressievrije overleving (PFS) te schatten. PFS-tijd wordt berekend vanaf het moment van randomisatie tot het optreden van terugval, voortschrijdende ziekte of overlijden. Patiënten zonder een PFS-gebeurtenis worden gecensureerd op het moment van de laatste follow-up.
Tot 5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de totale overleving (OS) te schatten. OS-tijd wordt berekend vanaf het moment van randomisatie tot het optreden van overlijden. Patiënten die nog in leven zijn, worden gecensureerd op het moment van de laatste follow-up.
Tot 5 jaar
Incidentie van bijwerkingen >= Graad 3 (regime B)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het percentage patiënten op regime B met ten minste één graad 3 of hogere toxiciteit wordt berekend, beoordeeld met Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0.
Tot 5 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuun- en cytokineprofielen
Tijdsspanne: Tot 6 cycli
Zal worden beoordeeld door de relatie tussen respons (responder versus [vs.] non-responder) te onderzoeken na 6 cycli op regime B met serumcytokineniveaus (IL1, IL6, tumornecrosefactor [TNF]-alfa, IFN-gamma, enz. ), tumorresidente immuuncellen (natural killer [NK]-cellen, tumor-geassocieerde macrofagen [TAMS], tumor-infiltrerende lymfocyten [TILS]), en kritieke immuuncelonderdrukkende eiwitten (B7H3, PDL-1) met behulp van Fisher's exact-test voor categorische en Wilcoxon rangsomtoets voor continue factoren.
Tot 6 cycli
GD2-niveaus in tumorcellen uit beenmergmonsters
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Wordt gecorreleerd met respons (responder versus non-responder) na 6 cycli met behulp van Fisher's exact test voor categorische en de Wilcoxon rank-sum test voor continue factoren.
Tot 5 jaar
Patiënt meldde pijn en opiaatgebruik
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het optreden van pijn bij elk regime zoals gerapporteerd door patiëntrapport en opiaatgebruik zal beschrijvend worden samengevat. Beschrijvende en samenvattende statistieken zullen worden gebruikt om de scores van de Faces Pain Scale-Revised te beschrijven tijdens de dinutuximab-infusie en op dag 1 met alleen irinotecan en temozolomide voor elke arm afzonderlijk. Betrouwbaarheidsintervallen zullen worden geconstrueerd voor de gemiddelde en frequentieschattingen. De door de patiënt gerapporteerde resultaatgegevens van dag 1 zullen naar verwachting vergelijkbaar zijn tussen de 2 regimes, terwijl verschillen tijdens of na voltooiing van de behandeling kunnen worden waargenomen.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Oncology Group

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Margaret E Macy, Children's Oncology Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 juli 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ANBL1821 (Andere identificatie: CTEP)
  • U10CA180886 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2018-03377 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Recidiverend neuroblastoom

Klinische onderzoeken op Irinotecan Hydrochloride

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jordan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren