Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Irinotekan hydrochlorid, temozolomid a dinutuximab s nebo bez eflornithinu při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním neuroblastomem

18. dubna 2024 aktualizováno: Children's Oncology Group

Randomizovaná studie fáze 2 irinotekan/temozolomid/dinutuximab s nebo bez eflornithinu (DFMO) u dětí s relapsem, refrakterním nebo progresivním neuroblastomem

Tato studie fáze II studuje, jak dobře irinotekan hydrochlorid, temozolomid a dinutuximab působí s eflornithinem nebo bez něj při léčbě pacientů s neuroblastomem, který se vrátil (relaps) nebo který nereaguje na léčbu (refrakterní). Léky používané při chemoterapii, jako je irinotekan-hydrochlorid a temozolomid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření. Imunoterapie monoklonálními protilátkami, jako je dinutuximab, může vyvolat změny v imunitním systému těla a může interferovat se schopností růstu a šíření nádorových buněk. Eflornithin blokuje produkci chemických látek zvaných polyaminy, které jsou důležité pro růst rakovinných buněk. Podávání eflornithinu s irinotekan hydrochloridem, temozolomidem a dinutuximabem může fungovat lépe při léčbě pacientů s relabujícím nebo refrakterním neuroblastomem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Zjistit, zda podávání eflornithin hydrochloridu (eflornithinu [DFMO]) v kombinaci s dinutuximabem, irinotekan hydrochloridem (irinotekanem) a temozolomidem vede ke zlepšení míry odpovědi ve srovnání s dinutuximabem, irinotekanem a temozolomidem u pacientů s relabujícím nebo refrakterním neuroblastomem, a proto terapeutický režim hodný dalšího testování u pacientů s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým neuroblastomem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Porovnat přežití bez progrese a celkové přežití mezi pacienty užívajícími dinutuximab, irinotekan a temozolomid s a bez přidání DFMO.

II. Definovat profil toxicity DFMO podávaného s dinutuximabem, irinotekanem a temozolomidem.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Charakterizovat imunitní a cytokinové profily pacientů léčených kombinací DFMO/chemoterapie/dinutuximab a korelovat s odpovědí na terapii.

II. Vyhodnotit hladiny GD2 v nádorových buňkách ze vzorků kostní dřeně pacienta a korelovat s odpovědí na terapii.

III. Prozkoumat, zda přidání DFMO k páteři dinutuximabu a chemoterapie ovlivňuje bolest, jak bylo stanoveno ve zprávě pacienta a užívání opiátů.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 režimů.

REŽIM A: Pacienti dostávají temozolomid perorálně (PO), nazogastrickou (NG) nebo žaludeční (G) sondou ve dnech 1-5, irinotekan hydrochlorid intravenózně (IV) po dobu 90 minut ve dnech 1-5, dinutuximab IV po dobu 10-20 hodiny ve dnech 2-5 a sargramostim subkutánně (SC) nebo IV po dobu 2 hodin ve dnech 6-12 21denního cyklu. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

REŽIM B: Pacienti dostávají eflornithin PO prostřednictvím NG nebo G sondy ve dnech -6 až 7 a ve dnech 15-21 cyklu 1 a ve dnech 1-7 a 15-21 následujících cyklů, temozolomid PO prostřednictvím NG nebo G sondy ve dnech 1-5 irinotekan hydrochlorid intravenózně (IV) po dobu 90 minut ve dnech 1-5, dinutuximab IV po dobu 10-20 hodin ve dnech 2-5 a sargramostim SC nebo IV po dobu 2 hodin ve dnech 6-12. Léčba trvá 28 dní pro cyklus 1 a poté každých 21 dní pro následující cykly až do 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a pravidelně po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

95

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Hunter Regional Mail Centre, New South Wales, Austrálie, 2310
        • John Hunter Children's Hospital
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Austrálie, 5006
        • Women's and Children's Hospital-Adelaide
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
  • Nový Zéland
      • Christchurch, Nový Zéland, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nový Zéland, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Portoriko
      • Caguas, Portoriko, 00726
        • HIMA San Pablo Oncologic Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Spojené státy, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Madera, California, Spojené státy, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Spojené státy, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Spojené státy, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Spojené státy, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough, Maine, Spojené státy, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • East Lansing, Michigan, Spojené státy, 48824
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Spojené státy, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Spojené státy, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Spojené státy, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti museli mít histologickou verifikaci neuroblastomu nebo ganglioneuroblastomu nebo průkaz neuroblastomových buněk v kostní dřeni se zvýšenými katecholaminy v moči (tj. > 2 x horní hranice normálu [ULN]), v době počáteční diagnózy.

  • Pro účely této studie je agresivní víceléková chemoterapie definována jako chemoterapie zahrnující 2 nebo více činidel, která musí zahrnovat alkylační činidlo a sloučeninu obsahující platinu, která je určena k léčbě vysoce rizikového onemocnění. Dávky chemoterapie musí být srovnatelné s dávkami používanými u vysoce rizikových neuroblastomových terapií v první linii (příklady zahrnují A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1 a ANBL1531). Pacienti musí mít JEDNO z následujících:

    • První epizoda recidivujícího vysoce rizikového onemocnění po dokončení agresivní multilékové frontové vysoce rizikové terapie.
    • První epizoda progresivního vysoce rizikového onemocnění během agresivní multidrogové frontline terapie.
    • Primární rezistentní/refrakterní onemocnění (méně než částečná odpověď podle International Neuroblastoma Response Criteria [INRC]) detekovaná na závěr alespoň 4 cyklů agresivní vícelékové indukční chemoterapie na nebo podle protokolu vysoce rizikového neuroblastomu (příklady zahrnují A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1, ANBL1531 atd.).

  • Pacienti musí mít v době zápisu alespoň JEDEN z následujících:

    • Měřitelný nádor na zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačové tomografii (CT). Měřitelné je definováno jako >= 10 mm v alespoň jednom rozměru na spirálním/helikálním CT, které je avidní metajodbenzylguanidinu (MIBG) nebo vykazuje zvýšené vychytávání fludeoxyglukózy F-18 (FDG) na skenování pozitronovou emisní tomografií (PET).
    • MIBG-avidní léze detekovaná na MIBG skenu s pozitivním vychytáváním minimálně na jednom místě. Toto místo musí představovat recidivu onemocnění po dokončení terapie, progresivní onemocnění při terapii nebo refrakterní onemocnění během indukce.
    • Pacienti s rezistentním/rezistentním onemocněním měkkých tkání, které není avidní k MIBG nebo nevykazuje zvýšené vychytávání FDG na PET skenu, musí podstoupit biopsii k prokázání přítomnosti životaschopného neuroblastomu. Biopsie není nutná u pacientů, kteří mají nové místo onemocnění měkkých tkání (radiografický důkaz progrese onemocnění) bez ohledu na to, zda k progresi dojde během léčby nebo po jejím ukončení.
    • Pacienti s onemocněním kostní dřeně budou způsobilí pouze v případě, že mají více než 5% postižení onemocněním (dokumentované buňky neuroblastomu) alespoň v jednom vzorku z bilaterálních biopsií kostní dřeně.
    • Poznámka: Pacienti se zvýšenými katecholaminy (tj. > 2 x ULN) NENÍ pro tuto studii způsobilé.
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav odpovídající skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2. Použijte Karnofsky pro pacienty > 16 let a Lansky pro pacienty =< 16 let věku.
  • Primárně refrakterní/rezistentní pacienti musí podstoupit alespoň 4 cykly přední linie vysoce rizikové chemoterapie. Frontová terapie může také zahrnovat chirurgický zákrok, chemoterapii, autologní transplantaci kmenových buněk (SCT) +/- MIBG, imunoterapii, radioterapii a retinoidy, ale NESMÍ podstoupit terapii druhé linie pro rezistentní/refrakterní, relabující nebo progresivní onemocnění. Pacienti, kteří dostávali zesílenou terapii pro špatnou indukční odpověď nebo refrakterní onemocnění (např. MIBG) budou považováni za osoby, které podstoupily terapii druhé linie, a nebudou způsobilé.
  • Od ukončení myelosupresivní terapie musí uplynout alespoň 14 dní.
  • Protirakovinné látky, o kterých není známo, že jsou myelosupresivní (např. nesouvisející se sníženým počtem krevních destiček nebo absolutním počtem neutrofilů [ANC]): >= 7 dní po poslední dávce přípravku.
  • Protilátky: Od infuze poslední dávky protilátky musí uplynout >= 21 dní a toxicita související s předchozí terapií protilátkou musí být obnovena na stupeň =< 1.
  • Po předchozí radiační terapii (RT) pro necílové léze není vyžadován žádný mezičas před vstupem do studie. Pacienti však nesmějí být ozařováni minimálně 4 týdny před vstupem do studie v místě jakékoli léze, která bude identifikována jako cílová léze pro měření odpovědi nádoru. Léze, které byly dříve ozařovány, nelze použít jako cílové léze, pokud neexistuje radiografický důkaz progrese v místě po ozáření nebo biopsie provedená po ozáření neprokáže životaschopný neuroblastom. Paliativní záření během studia není povoleno.
  • Pacienti jsou způsobilí >= 6 týdnů po autologních transplantacích kmenových buněk nebo infuzích kmenových buněk (včetně infuzí kmenových buněk podávaných jako podpůrná péče po terapii 131I-MIBG), pokud byla splněna hematologická a další kritéria způsobilosti.
  • Pacienti jsou způsobilí >= 6 týdnů po terapeutickém 131I-MIBG za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti.
  • Subjekty, které dříve dostávaly anti-GD2 monoklonální protilátky s retinoidy nebo bez retinoidů pro biologickou léčbu, jsou způsobilé, pokud neměly progresivní onemocnění při předchozí léčbě anti-GD2 nebo progredovaly/recidivovaly do 3 měsíců od přijetí anti-GD2 terapie. Vhodní pacienti však nemuseli dostávat anti-GD2 monoklonální protilátky v kombinaci s chemoterapií.
  • Subjekty, které dostaly autologní infuze kostní dřeně nebo infuze autologních kmenových buněk, které byly vyčištěny pomocí monoklonální protilátky spojené s kuličkami, jsou způsobilé.
  • Subjekty, které dříve dostávaly DFMO, jsou způsobilé pro tuto studii za předpokladu, že neměly progresivní onemocnění při podávání DFMO nebo progredovaly/recidivovaly do 3 měsíců od dokončení DFMO.
  • Pacienti nesmí dostávat dlouhodobě působící myeloidní růstové faktory (např. pegfilgrastim) do 14 dnů od vstupu do této studie. Od podání krátkodobě působícího myeloidního růstového faktoru muselo uplynout sedm dní.
  • U pacientů se solidními nádory (bez postižení dřeně) včetně stavu po SCT: absolutní počet periferních neutrofilů (ANC) >= 750/ul (do 7 dnů před zařazením).
  • U pacientů se solidními nádory (bez postižení dřeně) včetně stavu po SCT: počet krevních destiček >= 75 000/ul (nezávislý na transfuzi) (do 7 dnů před zařazením).
  • Pacienti, o kterých je známo, že mají postižení kostní dřeně neuroblastomem, jsou vhodní za předpokladu, že jsou splněna minimální kritéria počtu krevních destiček nezávislých na ANC a transfuzi (jak je uvedeno výše). U těchto pacientů však nelze hodnotit hematologickou toxicitu.

  • Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:

    • 1 až < 2 roky (muži 0,6 mg/dl, ženy 0,6 mg/dl)
    • 2 až < 6 let (muži 0,8 mg/dl, ženy 0,8 mg/dl)
    • 6 až < 10 let (muži 1 mg/dl, ženy 1 mg/dl)
    • 10 až < 13 let (muži 1,2 mg/dl, ženy 1,2 mg/dl)
    • 13 až < 16 let (muži 1,5 mg/dl, ženy 1,4 mg/dl)
    • >= 16 let (muži 1,7 mg/dl, ženy 1,4 mg/dl) (do 7 dnů před zařazením).
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x ULN pro věk (do 7 dnů před zařazením).
  • Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 5,0 x ULN pro věk (=< 225 U/L). Pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L (do 7 dnů před zařazením).
  • Zkrácení frakce >= 27 % pomocí echokardiografie (ECHO) (do 7 dnů před zařazením).
  • Ejekční frakce >= 50 % podle ECHO nebo gated radionuklidové studie (do 7 dnů před zařazením).
  • Žádná známka klidové dušnosti, žádná nesnášenlivost zátěže, žádná chronická potřeba kyslíku a pokojová vzduchová pulzní oxymetrie > 94 %, pokud existuje klinická indikace pro pulzní oxymetrii. Testy normální funkce plic u pacientů, kteří jsou schopni spolupracovat při testování (včetně difuzní kapacity plic pro oxid uhelnatý [DLCO)], jsou vyžadovány, pokud existuje klinická indikace pro stanovení. U pacientů, kteří nemají respirační symptomy, NEJSOU vyžadovány úplné plicní funkční testy (PFT).
  • Pacienti s anamnézou onemocnění centrálního nervového systému (CNS) nesmí mít v době zařazení do studie žádné klinické nebo radiologické známky aktivního onemocnění CNS.
  • Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud jsou záchvaty dobře kontrolovány antikonvulzivními léky.
  • Toxicita CNS =< stupeň 2.

Kritéria vyloučení:

  • Muži a ženy ve fertilním věku a jejich partneři musí při zařazení do této studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce. Na základě zjištěného teratogenního potenciálu alkylačních látek budou těhotné ženy z této studie vyloučeny. Vzhledem k potenciálním rizikům pro kojené děti kvůli metabolitům léku, které by mohly být vylučovány do mateřského mléka, musí kojící pacientky souhlasit s ukončením kojení, jinak budou z této studie vyloučeny. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test, aby byly způsobilé pro tuto studii.
  • Pacienti s pouze zvýšenými katecholaminy (tj. > 2 x ULN) NEJSOU způsobilé pro tuto studii.
  • Pacienti musí být bez farmakologických dávek systémových steroidů alespoň 7 dní před zařazením do studie. Pacienti, kteří potřebují nebo pravděpodobně budou vyžadovat farmakologické dávky systémových kortikosteroidů při léčbě v této studii, nejsou vhodní. Jedinou výjimkou jsou pacienti, o kterých je známo, že potřebují 2 mg/kg nebo méně hydrokortizonu (nebo ekvivalentní dávku alternativního kortikosteroidu) jako premedikaci k podání krevního produktu, aby se předešlo alergickým transfuzním reakcím. Použití konvenčních dávek inhalačních steroidů pro léčbu astmatu je povoleno, stejně jako použití fyziologických dávek steroidů u pacientů se známou adrenální insuficiencí.

Pacienti užívající jiné imunosupresivní léky (např. cyklosporin, takrolimus) nejsou vhodné.

  • Pacienti nesmějí být dříve léčeni irinotekanem a temozolomidem.
  • Pacienti nesměli dostávat enzymy indukující antikonvulziva včetně fenytoinu, fenobarbitalu nebo karbamazepinu alespoň 7 dní před zařazením do studie. Pacienti, kteří dostávají neenzymová antikonvulziva, jako je gabapentin, kyselina valproová nebo levetiracetam, budou způsobilí.
  • Pacienti, kteří dostávali léky, které jsou silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4 během 7 dnů před zařazením do studie, nejsou způsobilí.
  • U pacientů nesmí být diagnostikován myelodysplastický syndrom nebo jiná malignita než neuroblastom.
  • Pacienti s příznaky městnavého srdečního selhání nejsou způsobilí.
  • Pacienti nesmí mít průjem >= 2. stupně.
  • Pacienti, kteří nejsou schopni tolerovat perorální/nasogastrické/gastrostomické léky, nebudou způsobilí pro tuto studii. Navíc pacienti s významnou malabsorpcí nebudou způsobilí pro tuto studii.
  • Pacienti nesmí mít nekontrolovanou infekci.
  • Pacienti s anamnézou alergických reakcí stupně 4 na protilátky anti-GD2 nebo reakcemi, které vyžadovaly trvalé ukončení léčby anti-GD2, nejsou vhodní.
  • Pacienti s významným interkurentním onemocněním (jakýkoli pokračující vážný zdravotní problém nesouvisející s rakovinou nebo její léčbou), na které se nevztahují podrobná vylučovací kritéria a u kterého se očekává, že bude interferovat s působením studovaných látek nebo že významně zvýší závažnost pociťovaných toxicit ze studijní léčby nejsou způsobilé.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Režim A (chemoterapie, dinutuximab, sargramostim)
Pacienti dostávají temozolomid PO prostřednictvím NG nebo G sondy ve dnech 1-5, irinotekan hydrochlorid IV po dobu 90 minut ve dnech 1-5, dinutuximab IV po dobu 10-20 hodin ve dnech 2-5 a sargramostim SC nebo IV po dobu 2 hodin ve dnech 6-12 21denního cyklu. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Irinotekan hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Trihydrát irinotekan hydrochloridu
  • Trihydrát monohydrochloridu irinotekanu
Biologický: Dinutuximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 14.18
  • Qarziba
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • monoklonální protilátka Ch14.18
  • Unituxin
  • Dinutuximab Beta
Biologický: Sargramostim
Daný SC nebo IV
Ostatní jména:
  • 23-L-Leucinekolony-stimulující faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Lék: Temozolomid
Podáno PO nebo přes NG nebo G trubici
Ostatní jména:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M a B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Experimentální: Režim B (eflornithin, chemoterapie, dinutuximab)
Pacienti dostávají eflornithin PO prostřednictvím NG nebo G sondy ve dnech -6 až 7 a ve dnech 15-21 cyklu 1 a ve dnech 1-7 a 15-21 následujících cyklů, temozolomid PO prostřednictvím NG nebo G sondy ve dnech 1 -5, irinotekan hydrochlorid IV po dobu 90 minut ve dnech 1-5, dinutuximab IV po dobu 10-20 hodin ve dnech 2-5 a sargramostim SC nebo IV po dobu 2 hodin ve dnech 6-12. Délka léčby je 28 dní pro cyklus 1 a poté každých 21 dní v následujících cyklech až po 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Irinotekan hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Trihydrát irinotekan hydrochloridu
  • Trihydrát monohydrochloridu irinotekanu
Biologický: Dinutuximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 14.18
  • Qarziba
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • monoklonální protilátka Ch14.18
  • Unituxin
  • Dinutuximab Beta
Biologický: Sargramostim
Daný SC nebo IV
Ostatní jména:
  • 23-L-Leucinekolony-stimulující faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Lék: Temozolomid
Podáno PO nebo přes NG nebo G trubici
Ostatní jména:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M a B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Lék: Eflornithin hydrochlorid
Podáno PO nebo přes NG nebo G trubici
Ostatní jména:
  • Ornidyl
  • alfa-difluormethylornithin hydrochlorid
  • Eflornithin.HCl
  • MDL 71782
  • RMI-71782
  • Vaniqa
  • Iwilfin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy
Časové okno: Po každých 2 cyklech, maximálně 6 cyklů léčby
Respondenti jsou definováni jako pacienti, kteří dosáhnou >= malé odpovědi (MR) podle mezinárodních kritérií odpovědi na neuroblastom (INRC) jako své nejlepší celkové odpovědi do konce 6 cyklů. Míra odezvy na léčbu bude vypočítána mezi všemi vhodnými pacienty, včetně umístění 95% intervalu spolehlivosti na míru odezvy.
Po každých 2 cyklech, maximálně 6 cyklů léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 5 let
K odhadu přežití bez progrese (PFS) bude použita Kaplan-Meierova metoda. Doba PFS se bude počítat od doby randomizace do výskytu relapsu, progresivního onemocnění nebo úmrtí. Pacienti bez události PFS budou cenzurováni v době poslední kontroly.
Až 5 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 5 let
K odhadu celkového přežití (OS) bude použita Kaplan-Meierova metoda. Doba OS se bude počítat od doby randomizace do výskytu úmrtí. Pacienti, kteří jsou stále naživu, budou v době poslední kontroly cenzurováni.
Až 5 let
Výskyt nežádoucích účinků >= stupeň 3 (režim B)
Časové okno: Až 5 let
Bude vypočteno procento pacientů v režimu B s alespoň jedním stupněm toxicity 3 nebo vyšším, posouzeno podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 5.0.
Až 5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitní a cytokinové profily
Časové okno: Až 6 cyklů
Bude hodnoceno zkoumáním vztahu mezi odpovědí (respondér versus [vs.] nereagující) po 6 cyklech v režimu B s hladinami cytokinů v séru (IL1, IL6, tumor nekrotizující faktor [TNF]-alfa, IFN-gama atd. ), nádorové rezidentní imunitní buňky (přirozené zabíječe [NK] buňky, s nádorem spojené makrofágy [TAMS], tumor infiltrující lymfocyty [TILS]) a kritické proteiny potlačující imunitní buňky (B7H3, PDL-1) pomocí Fisherova exaktního testu pro kategorické a Wilcoxonův pořadový test pro spojité faktory.
Až 6 cyklů
Hladiny GD2 v nádorových buňkách ze vzorků kostní dřeně
Časové okno: Až 5 let
Bude korelováno s odpovědí (respondér vs. nereagující) po 6 cyklech pomocí Fisherova exaktního testu pro kategoriální faktory a Wilcoxonův rank-sum test pro spojité faktory.
Až 5 let
Pacient hlásil bolest a užívání opiátů
Časové okno: Až 5 let
Výskyt bolesti při každém režimu podle zprávy pacienta a užívání opiátů bude popisně shrnut. Deskriptivní a souhrnné statistiky budou použity k popisu skóre ze škály bolesti na obličeji revidované během infuze dinutuximabu a v den 1 s irinotekanem a temozolomidem samotným pro každé rameno zvlášť. Pro odhady průměru a četnosti budou sestrojeny intervaly spolehlivosti. Očekává se, že výsledná data hlášená pacientem v den 1 budou mezi těmito 2 režimy podobná, přičemž mohou být pozorovány rozdíly během nebo po dokončení léčby.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Oncology Group

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Margaret E Macy, Children's Oncology Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. července 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

7. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ANBL1821 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • U10CA180886 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2018-03377 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující neuroblastom

Klinické studie na Irinotekan hydrochlorid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit