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Chlorhydrate d'irinotécan, témozolomide et dinutuximab avec ou sans éflornithine dans le traitement de patients atteints d'un neuroblastome récidivant ou réfractaire

4 février 2026 mis à jour par: Children's Oncology Group

Une étude randomisée de phase 2 sur l'irinotécan/témozolomide/dinutuximab avec ou sans éflornithine (DFMO) chez des enfants atteints d'un neuroblastome récidivant, réfractaire ou progressif

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du chlorhydrate d'irinotécan, du témozolomide et du dinutuximab avec ou sans éflornithine dans le traitement des patients atteints d'un neuroblastome qui est revenu (récidive) ou qui ne répond pas au traitement (réfractaire). Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le chlorhydrate d'irinotécan et le témozolomide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. L'immunothérapie avec des anticorps monoclonaux, tels que le dinutuximab, peut induire des changements dans le système immunitaire de l'organisme et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. L'éflornithine bloque la production de substances chimiques appelées polyamines qui jouent un rôle important dans la croissance des cellules cancéreuses. L'administration d'éflornithine avec du chlorhydrate d'irinotécan, du témozolomide et du dinutuximab peut être plus efficace pour traiter les patients atteints d'un neuroblastome récidivant ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer si l'administration de chlorhydrate d'éflornithine (éflornithine [DFMO]) en association avec le dinutuximab, le chlorhydrate d'irinotécan (irinotécan) et le témozolomide entraîne une amélioration du taux de réponse par rapport au dinutuximab, à l'irinotécan et au témozolomide chez les patients atteints d'un neuroblastome récidivant ou réfractaire et est donc un régime thérapeutique digne d'être testé plus avant chez les patients atteints d'un neuroblastome à haut risque nouvellement diagnostiqué.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Comparer la survie sans progression et la survie globale entre les patients recevant du dinutuximab, de l'irinotécan et du témozolomide avec et sans ajout de DFMO.

II. Définir le profil de toxicité du DFMO administré avec du dinutuximab, de l'irinotécan et du témozolomide.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Caractériser les profils immunitaires et cytokiniques des patients traités par l'association DFMO/chimiothérapie/dinutuximab et les corréler avec la réponse au traitement.

II. Évaluer les niveaux de GD2 dans les cellules tumorales à partir d'échantillons de moelle osseuse de patients et établir une corrélation avec la réponse au traitement.

III. Explorer si l'ajout de DFMO au dinutuximab et à la chimiothérapie affecte la douleur, comme déterminé par le rapport du patient et l'utilisation d'opiacés.

APERÇU : Les patients sont randomisés pour recevoir 1 des 2 régimes.

PROTOCOLE A : Les patients reçoivent du témozolomide par voie orale (PO), via une sonde nasogastrique (NG) ou gastrique (G) les jours 1 à 5, du chlorhydrate d'irinotécan par voie intraveineuse (IV) pendant 90 minutes les jours 1 à 5, du dinutuximab IV pendant 10 à 20 jours. heures les jours 2 à 5, et sargramostim par voie sous-cutanée (SC) ou IV pendant 2 heures les jours 6 à 12 d'un cycle de 21 jours. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

PROTOCOLE B : Les patients reçoivent de l'éflornithine PO, via un tube NG ou G les jours -6 à 7 et les jours 15 à 21 du cycle 1 et les jours 1 à 7 et 15 à 21 des cycles suivants, le témozolomide PO, via un tube NG ou G les jours 1 à 5, le chlorhydrate d'irinotécan par voie intraveineuse (IV) pendant 90 minutes les jours 1 à 5, le dinutuximab IV pendant 10 à 20 heures les jours 2 à 5 et le sargramostim SC ou IV pendant 2 heures les jours 6 à 12. Le traitement dure 28 jours pour le cycle 1 puis tous les 21 jours pour les cycles suivants jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours et périodiquement pendant 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

94

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Hunter Regional Mail Centre, New South Wales, Australie, 2310
        • John Hunter Children's Hospital
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australie, 5006
        • Women's and Children's Hospital-Adelaide
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3052
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
  • Nouvelle-Zélande
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Porto Rico
      • Caguas, Porto Rico, 00726
        • HIMA San Pablo Oncologic Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, États-Unis, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Madera, California, États-Unis, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, États-Unis, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33407
        • Saint Mary's Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
      • Savannah, Georgia, États-Unis, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, États-Unis, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough, Maine, États-Unis, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • East Lansing, Michigan, États-Unis, 48823
        • Michigan State University
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Reno, Nevada, États-Unis, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, États-Unis, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, États-Unis, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir eu une vérification histologique de neuroblastome ou de ganglioneuroblastome ou une démonstration de cellules de neuroblastome dans la moelle osseuse avec des catécholamines urinaires élevées (c. > 2 x limite supérieure de la normale [LSN]), au moment du diagnostic initial.

  • Pour les besoins de cette étude, la polychimiothérapie agressive est définie comme une chimiothérapie comprenant 2 agents ou plus qui doivent inclure un agent alkylant et un composé contenant du platine dans le but de traiter une maladie à haut risque. Les doses de chimiothérapie doivent être comparables à celles utilisées dans les traitements de première ligne du neuroblastome à haut risque (par exemple, A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1 et ANBL1531). Les patients doivent avoir UN des éléments suivants :

    • Premier épisode de maladie à haut risque récurrente après l'achèvement d'un traitement agressif multi-médicamenteux de première ligne à haut risque.
    • Premier épisode de maladie progressive à haut risque au cours d'une thérapie de première ligne agressive à plusieurs médicaments.
    • Maladie primaire résistante/réfractaire (réponse inférieure à une réponse partielle selon les critères internationaux de réponse au neuroblastome [INRC]) détectée à la fin d'au moins 4 cycles de chimiothérapie d'induction multimédicamenteuse agressive sur ou selon un protocole de neuroblastome à haut risque (les exemples incluent A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1, ANBL1531, etc.).

  • Les patients doivent avoir au moins UN des éléments suivants au moment de l'inscription :

    • Tumeur mesurable à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou à la tomodensitométrie (TDM). Mesurable est défini comme >= 10 mm dans au moins une dimension sur un scanner spiralé/hélicoïdal qui est avide de métaiodobenzylguanidine (MIBG) ou qui démontre une absorption accrue de fludésoxyglucose F-18 (FDG) sur la tomographie par émission de positrons (TEP).
    • Lésion avide de MIBG détectée sur le scanner MIBG avec une fixation positive sur au moins un site. Ce site doit représenter une récidive de la maladie après la fin du traitement, une maladie évolutive sous traitement ou une maladie réfractaire au cours de l'induction.
    • Les patients atteints d'une maladie des tissus mous résistants/réfractaires qui ne sont pas avides de MIBG ou qui ne présentent pas d'augmentation de l'absorption du FDG à la TEP doivent subir une biopsie pour documenter la présence d'un neuroblastome viable. La biopsie n'est pas nécessaire pour les patients qui ont un nouveau site de maladie des tissus mous (preuve radiographique de la progression de la maladie), que la progression se produise pendant le traitement ou après la fin du traitement.
    • Les patients atteints d'une maladie de la moelle osseuse ne seront éligibles que s'ils présentent plus de 5 % d'atteinte de la maladie (cellules de neuroblastome documentées) dans au moins un échantillon de biopsies bilatérales de la moelle osseuse.
    • Remarque : Les patients avec des catécholamines élevées (c.-à-d. > 2 x LSN) uniquement ne sont PAS éligibles pour cette étude.
  • Les patients doivent avoir un indice de performance correspondant aux scores ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2. Utiliser Karnofsky pour les patients > 16 ans et Lansky pour les patients = < 16 ans.
  • Les patients primaires réfractaires/résistants doivent avoir reçu au moins 4 cycles de chimiothérapie à haut risque de première ligne. Le traitement de première ligne peut également avoir inclus la chirurgie, la chimiothérapie, la greffe de cellules souches autologues (SCT) +/- MIBG, l'immunothérapie, la radiothérapie et les rétinoïdes, mais ne doit PAS avoir reçu de traitement de deuxième ligne pour une maladie résistante/réfractaire, en rechute ou évolutive. Les patients qui ont reçu un traitement intensifié pour une mauvaise réponse d'induction ou une maladie réfractaire (par ex. MIBG) sera considéré comme ayant reçu un traitement de deuxième ligne et ne sera pas éligible.
  • Au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement myélosuppresseur.
  • Agents anticancéreux non connus pour être myélosuppresseurs (par ex. non associé à une diminution du nombre de plaquettes ou du nombre absolu de neutrophiles [ANC]) : > 7 jours après la dernière dose d'agent.
  • Anticorps : >= 21 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion de la dernière dose d'anticorps, et la toxicité liée à un traitement antérieur par anticorps doit être récupérée au grade =< 1.
  • Aucune période intermédiaire avant l'entrée à l'étude n'est requise après une radiothérapie (RT) antérieure pour les lésions non cibles. Cependant, les patients ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude sur le site de toute lésion qui sera identifiée comme lésion cible pour mesurer la réponse tumorale. Les lésions qui ont déjà été irradiées ne peuvent pas être utilisées comme lésions cibles à moins qu'il n'y ait des preuves radiographiques de progression sur le site après l'irradiation ou qu'une biopsie effectuée après l'irradiation montre un neuroblastome viable. La radiothérapie palliative pendant l'étude n'est pas autorisée.
  • Les patients sont éligibles >= 6 semaines après les greffes autologues de cellules souches ou les perfusions de cellules souches (y compris les perfusions de cellules souches administrées en tant que soins de soutien après un traitement par 131 I-MIBG) tant que les critères d'éligibilité hématologiques et autres sont remplis.
  • Les patients sont éligibles >= 6 semaines après la 131 I-MIBG thérapeutique à condition que tous les autres critères d'éligibilité soient remplis.
  • Les sujets qui ont déjà reçu des anticorps monoclonaux anti-GD2 avec ou sans rétinoïdes pour un traitement biologique sont éligibles, sauf s'ils ont eu une maladie évolutive lors d'un traitement anti-GD2 antérieur ou ont progressé/rechuté dans les 3 mois suivant le traitement anti-GD2. Cependant, les patients éligibles peuvent ne PAS avoir reçu d'anticorps monoclonaux anti-GD2 en association avec une chimiothérapie.
  • Les sujets qui ont reçu des infusions de moelle autologue ou des infusions de cellules souches autologues qui ont été purgées à l'aide d'un anticorps monoclonal lié à des billes sont éligibles.
  • Les sujets qui ont déjà reçu du DFMO sont éligibles pour cette étude à condition qu'ils n'aient pas eu de maladie évolutive pendant qu'ils recevaient du DFMO ou qu'ils n'aient pas progressé/rechuté dans les 3 mois suivant la fin du DFMO.
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de facteurs de croissance myéloïdes à action prolongée (par ex. pegfilgrastim) dans les 14 jours suivant l'entrée dans cette étude. Sept jours doivent s'être écoulés depuis l'administration d'un facteur de croissance myéloïde à action brève.
  • Pour les patients atteints de tumeurs solides (sans atteinte de la moelle) y compris l'état post-SCT : nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) > 750/uL (dans les 7 jours précédant l'inscription).
  • Pour les patients atteints de tumeurs solides (sans atteinte de la moelle) y compris le statut post-SCT : numération plaquettaire > 75 000/uL (transfusion indépendante) (dans les 7 jours précédant l'inscription).
  • Les patients connus pour avoir une atteinte de la moelle osseuse avec un neuroblastome sont éligibles à condition que les critères minimaux de CPN et de numération plaquettaire indépendants de la transfusion soient remplis (comme ci-dessus). Cependant, ces patients ne sont pas évaluables pour la toxicité hématologique.

  • Clairance de la créatinine ou GFR radio-isotopique >= 70 mL/min/1,73 m^2 ou une créatinine sérique basée sur l'âge/sexe comme suit :

    • 1 à < 2 ans (homme 0,6 mg/dL, femme 0,6 mg/dL)
    • 2 à < 6 ans (homme 0,8 mg/dL, femme 0,8 mg/dL)
    • 6 à < 10 ans (homme 1 mg/dL, femme 1 mg/dL)
    • 10 à < 13 ans (homme 1,2 mg/dL, femme 1,2 mg/dL)
    • 13 à < 16 ans (homme 1,5 mg/dL, femme 1,4 mg/dL)
    • >= 16 ans (homme 1,7 mg/dL, femme 1,4 mg/dL) (dans les 7 jours précédant l'inscription).
  • Bilirubine totale = < 1,5 x LSN pour l'âge (dans les 7 jours précédant l'inscription).
  • Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 5,0 x LSN pour l'âge (= < 225 U/L). Aux fins de cette étude, la LSN pour SGPT est de 45 U/L (dans les 7 jours précédant l'inscription).
  • Fraction de raccourcissement de> = 27% par échocardiographie (ECHO) (dans les 7 jours avant l'inscription).
  • Fraction d'éjection de> = 50% par ECHO ou étude de radionucléide fermée (dans les 7 jours avant l'inscription).
  • Aucun signe de dyspnée au repos, aucune intolérance à l'effort, aucun besoin chronique en oxygène et oxymétrie de pouls à air ambiant > 94 % s'il existe une indication clinique pour l'oxymétrie de pouls. Des tests de la fonction pulmonaire normaux chez les patients capables de coopérer avec les tests (y compris la capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone [DLCO]) sont nécessaires s'il existe une indication clinique pour la détermination. Pour les patients qui ne présentent pas de symptômes respiratoires, les tests complets de la fonction pulmonaire (PFT) ne sont PAS nécessaires.
  • Les patients ayant des antécédents de maladie du système nerveux central (SNC) ne doivent présenter aucune preuve clinique ou radiologique de maladie active du SNC au moment de l'inscription à l'étude.
  • Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être recrutés si les crises sont bien contrôlées par des anticonvulsivants.
  • Toxicité sur le SNC =< grade 2.

Critère d'exclusion:

  • Les hommes et les femmes en âge de procréer et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate lors de leur inscription à cette étude. Sur la base du potentiel tératogène établi des agents alkylants, les femmes enceintes seront exclues de cette étude. En raison des risques potentiels pour les nourrissons allaités en raison des métabolites médicamenteux qui pourraient être excrétés dans le lait maternel, les patientes qui allaitent doivent accepter d'arrêter l'allaitement ou seront autrement exclues de cette étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif pour être éligibles à cette étude.
  • Les patients avec seulement des catécholamines élevées (c.-à-d. > 2 x LSN) ne sont PAS éligibles pour cette étude.
  • Les patients doivent avoir cessé de prendre des doses pharmacologiques de stéroïdes systémiques pendant au moins 7 jours avant l'inscription. Les patients qui nécessitent ou sont susceptibles de nécessiter des doses pharmacologiques de corticostéroïdes systémiques pendant qu'ils reçoivent un traitement dans le cadre de cette étude ne sont pas éligibles. La seule exception concerne les patients connus pour avoir besoin de 2 mg/kg ou moins d'hydrocortisone (ou une dose équivalente d'un autre corticostéroïde) comme prémédication pour l'administration de produits sanguins afin d'éviter les réactions transfusionnelles allergiques. L'utilisation de doses conventionnelles de stéroïdes inhalés pour le traitement de l'asthme est autorisée, de même que l'utilisation de doses physiologiques de stéroïdes pour les patients présentant une insuffisance surrénalienne connue.

Les patients prenant d'autres médicaments immunosuppresseurs (par ex. cyclosporine, tacrolimus) ne sont pas éligibles.

  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par l'irinotécan et le témozolomide.
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques, y compris la phénytoïne, le phénobarbital ou la carbamazépine pendant au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude. Les patients recevant des anticonvulsivants non enzymatiques tels que la gabapentine, l'acide valproïque ou le lévétiracétam seront éligibles.
  • Les patients qui ont reçu des médicaments qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude ne sont pas éligibles.
  • Les patients ne doivent pas avoir été diagnostiqués avec un syndrome myélodysplasique ou avec une tumeur maligne autre que le neuroblastome.
  • Les patients présentant des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive ne sont pas éligibles.
  • Les patients ne doivent pas avoir de diarrhée >= grade 2.
  • Les patients incapables de tolérer les médicaments oraux/nasogastriques/gastrostomisés ne seront pas éligibles pour cet essai. De plus, les patients présentant une malabsorption importante ne seront pas éligibles pour cet essai.
  • Les patients ne doivent pas avoir d'infection non contrôlée.
  • Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques de grade 4 aux anticorps anti-GD2 ou ayant nécessité l'arrêt définitif du traitement anti-GD2 ne sont pas éligibles.
  • Patients atteints d'une maladie intercurrente importante (tout problème médical grave en cours sans rapport avec le cancer ou son traitement) qui n'est pas couverte par les critères d'exclusion détaillés et dont on s'attend à ce qu'il interfère avec l'action des agents de l'étude ou qu'il augmente de manière significative la sévérité des toxicités subies du traitement de l'étude ne sont pas éligibles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Régime A (chimiothérapie, dinutuximab, sargramostim)
Les patients reçoivent du témozolomide PO, via un tube NG ou G les jours 1 à 5, du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 90 minutes les jours 1 à 5, du dinutuximab IV pendant 10 à 20 heures les jours 2 à 5 et du sargramostim SC ou IV pendant 2 heures les jours 6 à 12 d'un cycle de 21 jours. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Chlorhydrate d'irinotécan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothécine 11
  • Camptothécine-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Chlorhydrate d'irinotécan trihydraté
  • Monochlorhydrate d'irinotécan trihydraté
  • CPT11
  • U101440E
Biologique: Dinutuximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Ch14.18
  • Qarziba
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • anticorps monoclonal Ch14.18
  • Unituxine
  • Dinutuximab Bêta
Biologique: Sargramostim
Donné SC ou IV
Autres noms:
  • 23-L-Leucinecolony-Stimulating Factor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatine
Médicament: Témozolomide
Donné PO ou via tube NG ou G
Autres noms:
  • Témodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Méthazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tétrazine-8-carboxamide, 3, 4-dihydro-3-méthyl-4-oxo-
  • M&B 39831
  • M et B 39831
  • Gliotème
  • Témizole
Expérimental: Régime B (éflornithine, chimiothérapie, dinutuximab)
Les patients reçoivent de l'éflornithine PO, via NG ou tube G les jours -6 à 7 et les jours 15-21 du cycle 1 et les jours 1-7 et 15-21 des cycles suivants, le témozolomide PO, via NG ou tube G les jours 1 -5, chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 90 minutes les jours 1 à 5, dinutuximab IV pendant 10 à 20 heures les jours 2 à 5 et sargramostim SC ou IV pendant 2 heures les jours 6 à 12. La durée du traitement est de 28 jours pour le cycle 1 puis tous les 21 jours lors des cycles suivants jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Chlorhydrate d'irinotécan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothécine 11
  • Camptothécine-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Chlorhydrate d'irinotécan trihydraté
  • Monochlorhydrate d'irinotécan trihydraté
  • CPT11
  • U101440E
Biologique: Dinutuximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Ch14.18
  • Qarziba
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • anticorps monoclonal Ch14.18
  • Unituxine
  • Dinutuximab Bêta
Biologique: Sargramostim
Donné SC ou IV
Autres noms:
  • 23-L-Leucinecolony-Stimulating Factor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatine
Médicament: Témozolomide
Donné PO ou via tube NG ou G
Autres noms:
  • Témodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Méthazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tétrazine-8-carboxamide, 3, 4-dihydro-3-méthyl-4-oxo-
  • M&B 39831
  • M et B 39831
  • Gliotème
  • Témizole
Médicament: Chlorhydrate d'éflornithine
Donné PO ou via tube NG ou G
Autres noms:
  • Ornidyle
  • Chlorhydrate d'alpha-difluorométhylornithine
  • Éflornithine.HCl
  • MDL 71782
  • RMI-71782
  • Vaniqa
  • Iwilfin
  • MDL-71782
  • MDL71782
  • RMI 71782
  • RMI71782

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: Après chaque 2 cycles, pour un maximum de 6 cycles de traitement (chaque cycle dure 21 jours)
Les répondeurs sont définis comme les patients qui atteignent une réponse ≥ mineure (RM) selon les critères de réponse internationaux pour le neuroblastome (INRC) comme leur meilleure réponse globale à la fin de 6 cycles. Le taux de réponse au traitement sera calculé parmi tous les patients éligibles, incluant le calcul d'un intervalle de confiance à 95 % sur le taux de réponse.
Après chaque 2 cycles, pour un maximum de 6 cycles de traitement (chaque cycle dure 21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 1 an
La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer la survie sans progression (SSP). Le temps de SSP sera calculé à partir de la date de randomisation jusqu'à la survenue d'une rechute, d'une progression de la maladie ou du décès. Les patients sans événement de SSP seront censurés à la date du dernier suivi. La SSP à 1 an est fournie.
Jusqu'à 1 an
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 1 an
La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer la survie globale (OS). Le temps de survie globale sera calculé à partir du moment de la randomisation jusqu'à la survenue du décès. Les patients toujours en vie seront censurés au moment du dernier suivi. La survie globale à 1 an est fournie.
Jusqu'à 1 an
Incidence des événements indésirables >= Grade 3 (Schéma B)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le pourcentage de patients sous le schéma thérapeutique B présentant au moins une toxicité de grade 3 ou supérieur sera calculé, évalué selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables version 5.0.
Jusqu'à 5 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profils immunitaires et cytokiniques
Délai: Jusqu'à 6 cycles
Sera évalué en explorant la relation entre la réponse (répondeur versus [vs.] non-répondeur) après 6 cycles du Régime B avec les taux sériques de cytokines (IL1, IL6, facteur de nécrose tumorale [TNF]-alpha, IFN-gamma, etc.), les cellules immunitaires résidentes tumorales (cellules tueuses naturelles [NK], macrophages associés aux tumeurs [TAMs], lymphocytes infiltrant la tumeur [TILs]), et les protéines inhibitrices critiques des cellules immunitaires (B7H3, PDL-1) en utilisant le test exact de Fisher pour les variables catégorielles et le test de Wilcoxon pour les sommes des rangs pour les facteurs continus.
Jusqu'à 6 cycles
Niveaux de GD2 dans les cellules tumorales des échantillons de moelle osseuse
Délai: Jusqu'à 5 ans
Sera corrélé avec la réponse (répondeur vs non-répondeur) après 6 cycles en utilisant le test exact de Fisher pour les facteurs catégoriels et le test de Wilcoxon-Mann-Whitney pour les facteurs continus.
Jusqu'à 5 ans
Douleur rapportée par le patient et utilisation d'opiacés
Délai: Jusqu'à 5 ans
La survenue de douleur pour chaque régime, telle que rapportée par les patients et l'utilisation d'opiacés, sera résumée de manière descriptive. Des statistiques descriptives et récapitulatives seront utilisées pour décrire les scores de l'échelle révisée des visages de la douleur pendant la perfusion de dinutuximab et le jour 1 avec irinotécan et témozolomide seuls, pour chaque bras séparément. Des intervalles de confiance seront construits pour les estimations de la moyenne et de la fréquence. Les données rapportées par les patients au jour 1 devraient être similaires entre les 2 régimes, tandis que des différences pendant ou après la fin du traitement pourraient être observées.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Oncology Group

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Margaret E Macy, Children's Oncology Group

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 janvier 2019

Première publication (Réel)

7 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ANBL1821 (Autre identifiant: CTEP)
  • U10CA180886 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2018-03377 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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