Irinotekán-hidroklorid, temozolomid és dinutuximab eflornitinnel vagy anélkül a kiújult vagy refrakter neuroblasztómában szenvedő betegek kezelésében
2024. április 18. frissítette: Children's Oncology Group
Irinotekán/temozolomid/dinutuximab eflornitinnel vagy anélkül (DFMO) végzett 2. fázisú randomizált vizsgálata visszaeső, refrakter vagy progresszív neuroblasztómában szenvedő gyermekeknél
Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az irinotekán-hidroklorid, a temozolomid és a dinutuximab milyen jól működik eflornitinnel vagy anélkül a kiújult (kiújult) vagy a kezelésre nem reagáló (refrakter) neuroblasztómában szenvedő betegek kezelésében.
A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például az irinotekán-hidroklorid és a temozolomid, különböző módon gátolják a tumorsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megállítják terjedésüket.
A monoklonális antitestekkel, például a dinutuximabbal végzett immunterápia változásokat idézhet elő a szervezet immunrendszerében, és megzavarhatja a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét.
Az eflornitin gátolja a rákos sejtek növekedésében fontos poliaminok nevű vegyi anyagok termelését.
Ha az eflornitint irinotekán-hidrokloriddal, temozolomiddal és dinutuximabbal együtt adják, akkor jobban működhet a kiújult vagy refrakter neuroblasztómában szenvedő betegek kezelése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Részletes leírás
ELSŐDLEGES FELADAT:
I. Annak megállapítása, hogy az eflornitin-hidroklorid (eflornitin [DFMO]) dinutuximabbal, irinotekán-hidrokloriddal (irinotekánnal) és temozolomiddal kombinálva a dinutuximabhoz, irinotekánhoz és temozolomidhoz képest jobb válaszarányt eredményez-e relapszusban vagy refrakter neuroblasztómában szenvedő betegeknél. terápiás séma, amely érdemes további tesztelésre újonnan diagnosztizált, magas kockázatú neuroblasztómában szenvedő betegeknél.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A progressziómentes túlélés és a teljes túlélés összehasonlítása a dinutuximabot, irinotekánt és temozolomidot kapó betegek között DFMO-val vagy anélkül.
II. A dinutuximabbal, irinotekánnal és temozolomiddal együtt adott DFMO toxicitási profiljának meghatározása.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. A DFMO/kemoterápia/dinutuximab kombinációval kezelt betegek immun- és citokinprofiljának jellemzése és összefüggése a terápiára adott válaszokkal.
II. A betegek csontvelő-mintáiból származó tumorsejtek GD2 szintjének értékelése és a terápiára adott válasz korrelációja.
III. Annak feltárása, hogy a DFMO hozzáadása a dinutuximab és a kemoterápia gerincéhez befolyásolja-e a fájdalmat, amint azt a betegek jelentése és az opiáthasználat határozza meg.
VÁZLAT: A betegeket a 2-ből 1-re randomizálják.
A. RENDSZER: A betegek temozolomidot kapnak orálisan (PO), nasogastricus (NG) vagy gyomorszondán keresztül (G) az 1-5. napon, irinotekán-hidrokloridot intravénásan (IV) 90 percen keresztül az 1-5. napon, dinutuximabot IV-ben 10-20 napon keresztül. 21 napos ciklus 2-5. napján óra, és szubkután (SC) vagy IV 2 órán keresztül a 6-12. napokon a sargramostim. A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
B. REGISZTRÁCIÓ: A betegek eflornitin PO-t kapnak NG-n vagy G-szondán keresztül az 1. ciklus -6-7. és 15-21. napján, valamint az azt követő ciklusok 1-7. és 15-21. napján, temozolomid PO-t NG-n vagy G-szondán keresztül napon az irinotekán-hidroklorid intravénásan (IV) 90 percen keresztül az 1-5. napon, a dinutuximab IV 10-20 órán át a 2-5. napon, és a sargramostim SC vagy IV 2 órán át a 6-12. napon. A kezelés 28 napig tart az 1. ciklusban, majd 21 naponként a következő ciklusokban 6 ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként és 5 éven keresztül rendszeresen követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
95
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Hunter Regional Mail Centre, New South Wales, Ausztrália, 2310
- John Hunter Children's Hospital
-
Randwick, New South Wales, Ausztrália, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
-
South Australia
-
North Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5006
- Women's and Children's Hospital-Adelaide
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Ausztrália, 3052
- Royal Children's Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Ausztrália, 6009
- Perth Children's Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72202-3591
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Downey, California, Egyesült Államok, 90242
- Kaiser Permanente Downey Medical Center
-
Long Beach, California, Egyesült Államok, 90806
- Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
Madera, California, Egyesült Államok, 93636
- Valley Children's Hospital
-
Oakland, California, Egyesült Államok, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
- Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Egyesült Államok, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
- Yale University
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Egyesült Államok, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Medical Center
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33908
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
-
Hollywood, Florida, Egyesült Államok, 33021
- Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
Saint Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
West Palm Beach, Florida, Egyesült Államok, 33407
- Saint Mary's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
Savannah, Georgia, Egyesült Államok, 31404
- Memorial Health University Medical Center
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Egyesült Államok, 83712
- Saint Luke's Cancer Institute - Boise
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- University of Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
Maywood, Illinois, Egyesült Államok, 60153
- Loyola University Medical Center
-
Peoria, Illinois, Egyesült Államok, 61637
- Saint Jude Midwest Affiliate
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Riley Hospital for Children
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46260
- Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Egyesült Államok, 50309
- Blank Children's Hospital
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- Norton Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70118
- Children's Hospital New Orleans
-
-
Maine
-
Bangor, Maine, Egyesült Államok, 04401
- Eastern Maine Medical Center
-
Scarborough, Maine, Egyesült Államok, 04074
- Maine Children's Cancer Program
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21215
- Sinai Hospital Of Baltimore
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
East Lansing, Michigan, Egyesült Államok, 48824
- Michigan State University Clinical Center
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
-
Kalamazoo, Michigan, Egyesült Államok, 49007
- Bronson Methodist Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Egyesült Államok, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
- University Of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68114
- Children's Hospital and Medical Center of Omaha
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89144
- Summerlin Hospital Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89109
- Sunrise Hospital and Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89135
- Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89102
- University Medical Center of Southern Nevada
-
Reno, Nevada, Egyesült Államok, 89502
- Renown Regional Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Egyesült Államok, 07960
- Morristown Medical Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Egyesült Államok, 12208
- Albany Medical Center
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Mineola, New York, Egyesült Államok, 11501
- NYU Winthrop Hospital
-
New Hyde Park, New York, Egyesült Államok, 11040
- The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester
-
Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Egyesült Államok, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
Toledo, Ohio, Egyesült Államok, 43606
- ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Egyesült Államok, 18103
- Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
-
Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
- Penn State Children's Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Egyesült Államok, 29203
- Prisma Health Richland Hospital
-
Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29605
- BI-LO Charities Children's Cancer Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Egyesült Államok, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37916
- East Tennessee Childrens Hospital
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Corpus Christi, Texas, Egyesült Államok, 78411
- Driscoll Children's Hospital
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75230
- Medical City Dallas Hospital
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78207
- Children's Hospital of San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Egyesült Államok, 05405
- University of Vermont and State Agricultural College
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
-
Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
- Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
-
Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98431
- Madigan Army Medical Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506
- West Virginia University Healthcare
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4G2
- CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Newfoundland and Labrador
-
Saint John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1B 3V6
- Janeway Child Health Centre
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
- IWK Health Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- Children's Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
- The Montreal Children's Hospital of the MUHC
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
-
-
-
-
-
Caguas, Puerto Rico, 00726
- HIMA San Pablo Oncologic Hospital
-
-
-
-
-
Christchurch, Új Zéland, 8011
- Christchurch Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Új Zéland, 1145
- Starship Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek szövettanilag igazolniuk kell a neuroblasztóma vagy ganglioneuroblasztóma jelenlétét, vagy a csontvelőben neuroblasztóma sejteket kell kimutatni a vizelet katekolaminok szintjének emelkedésével (pl. > 2x a normál felső határ [ULN]), a kezdeti diagnózis idején.
Ebben a tanulmányban az agresszív, több gyógyszeres kemoterápia olyan kemoterápiaként definiálható, amely 2 vagy több olyan szert tartalmaz, amelynek tartalmaznia kell egy alkilezőszert és egy platinatartalmú vegyületet a magas kockázatú betegségek kezelésére. A kemoterápia dózisainak összehasonlíthatónak kell lenniük a frontvonalban alkalmazott magas kockázatú neuroblasztóma terápiákban alkalmazottakkal (például az A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1 és ANBL1531). A betegeknek rendelkezniük kell az alábbiak egyikével:
- A kiújuló, magas kockázatú betegség első epizódja az agresszív, több gyógyszeres frontvonal magas kockázatú terápia befejezését követően.
- A progresszív, magas kockázatú betegség első epizódja az agresszív, több gyógyszeres frontvonali terápia során.
- Elsődleges rezisztens/refrakter betegség (az International Neuroblastoma Response Criteria [INRC] szerint kevesebb, mint részleges válasz), amelyet legalább 4 agresszív, több gyógyszeres indukciós kemoterápia ciklusának végén észleltek magas kockázatú neuroblasztóma protokollon vagy annak megfelelően (például A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1, ANBL1531 stb.).
A betegeknek az alábbiak közül legalább EGYIKEL rendelkezniük kell a beiratkozáskor:
- Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy számítógépes tomográfia (CT) vizsgálattal mérhető daganat. A mérhető spirális/helikális CT-n legalább egy dimenzióban >= 10 mm, amely a metaiodobenzylguanidin (MIBG) iránt érdeklődő, vagy a pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálat során fokozott fludeoxiglükóz F-18 (FDG) felvételt mutat.
- MIBG-avid léziót észleltek a MIBG-vizsgálat során, legalább egy helyen pozitív felvétellel. Ennek a helynek a betegség kiújulását a terápia befejezése után, a terápia alatti progresszív betegséget vagy az indukció során refrakter betegséget kell ábrázolnia.
- Azoknál a rezisztens/refrakter lágyrész-betegségben szenvedő betegeknél, akik nem szenvednek MIBG-t, vagy nem mutatnak fokozott FDG-felvételt a PET-vizsgálat során, biopsziát kell végezni az életképes neuroblasztóma jelenlétének dokumentálására. Nincs szükség biopsziára olyan betegeknél, akiknél a lágyrész-betegség új helye van (a betegség progressziójának radiográfiás bizonyítéka), függetlenül attól, hogy a progresszió a kezelés alatt vagy a terápia befejezése után következik be.
- A csontvelő-betegségben szenvedő betegek csak abban az esetben vehetők igénybe, ha a kétoldali csontvelő-biopsziákból származó legalább egy mintában több mint 5%-ban érintettek a betegségben (dokumentált neuroblasztómasejtek).
- Megjegyzés: Emelkedett katekolaminok (pl. > 2 x ULN) NEM jogosult részt venni ebben a vizsgálatban.
- A betegek teljesítőképességi státuszának meg kell felelnie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszámának 0, 1 vagy 2. Használja a Karnofsky-t 16 évesnél idősebb betegeknél, és Lansky-t a 16 évesnél idősebb betegeknél.
- Az elsődlegesen refrakter/rezisztens betegeknek legalább 4 első, nagy kockázatú kemoterápiás ciklusban kell részesülniük. Az első vonalbeli terápia magában foglalhatta a műtétet, a kemoterápiát, az autológ őssejt-transzplantációt (SCT) +/- MIBG-t, az immunterápiát, a sugárterápiát és a retinoidokat is, de NEM kapott másodvonalbeli terápiát rezisztens/refrakter, relapszusos vagy progresszív betegség esetén. Azok a betegek, akik intenzív kezelést kaptak gyenge indukciós válasz vagy refrakter betegség miatt (pl. MIBG) másodvonalbeli terápiában részesültnek minősül, és nem jogosult.
- Legalább 14 napnak el kell telnie a mieloszuppresszív kezelés befejezése óta.
- Nem ismert mieloszuppresszív rákellenes szerek (pl. nem társul csökkent thrombocytaszámmal vagy abszolút neutrofilszámmal [ANC]: >= 7 nappal a szer utolsó adagja után.
- Antitestek: >= 21 napnak kell eltelnie az utolsó antitest-dózis beadása óta, és a korábbi antitest-terápiával kapcsolatos toxicitást =< 1-ig kell helyreállítani.
- Nincs szükség átmeneti időre a vizsgálatba való belépés előtt a nem célzott elváltozások előzetes sugárkezelését (RT) követően. Mindazonáltal a betegek legalább 4 hétig nem részesülhetnek sugárkezelésben a vizsgálatba való belépés előtt bármely olyan elváltozás helyén, amelyet céllézióként azonosítanak a tumorválasz mérése céljából. A korábban besugárzott léziók nem használhatók céllézióként, kivéve, ha radiográfiás bizonyíték van a besugárzást követő helyen progresszióra, vagy ha a besugárzást követően végzett biopszia életképes neuroblasztómát mutat. A palliatív sugárzás a vizsgálat alatt nem megengedett.
- A betegek több mint 6 héttel az autológ őssejt-transzplantációt vagy őssejt-infúziót követően (beleértve a 131 I-MIBG-kezelést követő szupportív ellátásként adott őssejt-infúziót is) után jogosultak, amennyiben a hematológiai és egyéb alkalmassági kritériumok teljesülnek.
- A betegek több mint 6 héttel a terápiás 131 I-MIBG után jogosultak, feltéve, hogy az összes többi alkalmassági feltétel teljesül.
- Azok az alanyok, akik korábban kaptak anti-GD2 monoklonális antitesteket retinoidokkal vagy anélkül biológiai terápia céljából, jogosultak, kivéve, ha progresszív betegségben szenvedtek az előző anti-GD2 terápia során, vagy ha az anti-GD2 terápia beadását követő 3 hónapon belül progresszióba került/relapszusba került. Előfordulhat azonban, hogy a jogosult betegek NEM kaptak anti-GD2 monoklonális antitesteket kemoterápiával kombinálva.
- Azok az alanyok, akik autológ velőinfúziót vagy autológ őssejt-infúziót kaptak, amelyet gyöngyökhöz kapcsolt monoklonális antitesttel öblítettek ki, jogosultak.
- Azok az alanyok, akik korábban kaptak DFMO-t, jogosultak ebbe a vizsgálatba, feltéve, hogy nem volt progresszív betegségük a DFMO-kezelés alatt, vagy a DFMO befejezését követő 3 hónapon belül nem volt progressziójuk/relapszusuk.
- A betegek nem kaphatnak hosszú hatású mieloid növekedési faktorokat (pl. pegfilgrasztim) a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül. Hét napnak kell eltelnie egy rövid hatású mieloid növekedési faktor beadása óta.
- Szilárd daganatos betegeknél (velő érintettség nélkül), beleértve az SCT utáni állapotot is: perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >= 750/uL (a beiratkozást megelőző 7 napon belül).
- Szilárd daganatos betegeknél (a csontvelő érintettsége nélkül), beleértve az SCT utáni állapotot: thrombocytaszám >= 75 000/uL (transzfúziótól független) (a beiratkozást megelőző 7 napon belül).
- Azok a betegek, akikről ismert, hogy neuroblasztómában érintettek a csontvelőben, jogosultak arra, hogy teljesüljenek a minimális ANC és a transzfúziótól független thrombocytaszám kritériumai (a fentiek szerint). Ezek a betegek azonban nem értékelhetők hematológiai toxicitás szempontjából.
Kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR >= 70 ml/perc/1,73 m^2 vagy szérum kreatinin kor/nem alapján, az alábbiak szerint:
- 1-2 év (férfiaknál 0,6 mg/dl, nőknél 0,6 mg/dl)
- 2 és < 6 év között (férfiaknál 0,8 mg/dl, nőknél 0,8 mg/dl)
- 6 és < 10 év között (férfiaknál 1 mg/dl, nőknél 1 mg/dl)
- 10 és 13 év közöttiek (férfiaknál 1,2 mg/dl, nőknél 1,2 mg/dl)
- 13-16 év (férfiaknál 1,5 mg/dl, nőknél 1,4 mg/dl)
- >= 16 év (férfiaknál 1,7 mg/dl, nőknél 1,4 mg/dl) (a beiratkozást megelőző 7 napon belül).
- Összes bilirubin = < 1,5 x ULN az életkor szerint (a beiratkozást megelőző 7 napon belül).
- Szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) (alanin-aminotranszferáz [ALT]) = < 5,0 x ULN az életkor szerint (=< 225 U/L). Ebben a vizsgálatban az SGPT ULN értéke 45 U/L (a beiratkozást megelőző 7 napon belül).
- Echokardiográfiával (ECHO) több mint 27%-os rövidülési frakció (a beiratkozást megelőző 7 napon belül).
- 50%-nál nagyobb ejekciós frakció ECHO vagy korlátos radionuklid vizsgálat alapján (a beiratkozást megelőző 7 napon belül).
- Nincs bizonyíték nyugalmi nehézlégzésre, nincs testmozgás-intolerancia, nincs krónikus oxigénigény, és a szobai levegő pulzoximetria > 94%, ha a pulzoximetria klinikai javallata van. Normál tüdőfunkciós vizsgálatokra van szükség azoknál a betegeknél, akik képesek együttműködni a vizsgálattal (beleértve a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitását [DLCO)], ha a meghatározás klinikai javallata van. Azoknál a betegeknél, akiknél nem jelentkeznek légúti tünetek, NEM szükséges a teljes tüdőfunkciós teszt (PFT).
- Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri (CNS) betegség szerepel, a vizsgálatba való felvétel időpontjában nem állhat fenn aktív központi idegrendszeri betegség klinikai vagy radiológiai bizonyítéka.
- A görcsrohamban szenvedő betegeket akkor lehet besorolni, ha a görcsrohamok görcsoldókkal jól kontrolláltak.
- CNS toxicitás =< 2. fokozat.
Kizárási kritériumok:
- A fogamzóképes korban lévő férfiaknak és nőknek, valamint partnereiknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába, amíg részt vesznek ebben a vizsgálatban. Az alkilezőszerek megállapított teratogén potenciálja alapján a terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból. A szoptatott csecsemőket fenyegető potenciális kockázatok miatt, amelyek az anyatejbe kiválasztódhatnak, a szoptató nőbetegeknek bele kell egyezniük a szoptatás abbahagyásához, ellenkező esetben kizárják őket ebből a vizsgálatból. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban.
- Azok a betegek, akiknél csak emelkedett katekolaminszint (pl. > 2 x ULN) NEM alkalmasak ebben a vizsgálatban.
- A betegeknek a beiratkozás előtt legalább 7 napig nem szedték a szisztémás szteroidok farmakológiai dózisait. Azok a betegek, akiknek szisztémás kortikoszteroidok farmakológiai dózisára van szükségük vagy valószínűleg szükségük lesz, miközben ebben a vizsgálatban kezelésben részesülnek, nem jogosultak. Az egyetlen kivétel azok a betegek, akikről ismert, hogy 2 mg/ttkg vagy kevesebb hidrokortizonra (vagy egy másik kortikoszteroid ekvivalens dózisára) van szükség premedikációként a vérkészítmények beadásához az allergiás transzfúziós reakciók elkerülése érdekében. Az inhalációs szteroidok hagyományos dózisainak alkalmazása megengedett az asztma kezelésére, csakúgy, mint a fiziológiás dózisú szteroidok alkalmazása ismert mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegeknél.
Bármilyen más immunszuppresszív gyógyszert szedő betegek (pl. ciklosporin, takrolimusz) nem alkalmasak.
- A betegek nem részesülhetnek előzetesen irinotekánnal és temozolomiddal.
- A betegek nem kaphatnak enzimindukáló görcsoldó szereket, beleértve a fenitoint, fenobarbitált vagy karbamazepint a vizsgálatba való felvétel előtt legalább 7 napig. Azok a betegek, akik nem enzimindukáló antikonvulzív szereket kapnak, mint például gabapentin, valproinsav vagy levetiracetám.
- Azok a betegek, akik a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül olyan gyógyszereket kaptak, amelyek erős CYP3A4 induktorok vagy inhibitorok, nem vehetők igénybe.
- A betegeknél nem diagnosztizáltak myelodysplasiás szindrómát vagy a neuroblasztómán kívül más rosszindulatú daganatot.
- A pangásos szívelégtelenség tüneteivel rendelkező betegek nem jogosultak.
- A betegeknek nem lehet >= 2. fokozatú hasmenése.
- Azok a betegek, akik nem tolerálják az orális/nazogasztrikus/gastrostomiás gyógyszereket, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban. Ezenkívül a jelentős felszívódási zavarban szenvedő betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
- A betegek nem szenvedhetnek ellenőrizetlen fertőzést.
- Azok a betegek, akiknek az anamnézisében 4. fokozatú allergiás reakció szerepel az anti-GD2 antitestekkel szemben, vagy olyan reakciók, amelyek miatt az anti-GD2 terápia végleges leállítására volt szükség, nem vehetők igénybe.
- Jelentős interkurrens betegségben szenvedő betegek (bármilyen folyamatban lévő, a rákkal vagy annak kezelésével nem összefüggő súlyos egészségügyi probléma), amelyre nem vonatkoznak a részletes kizárási kritériumok, és amely várhatóan megzavarja a vizsgálati szerek hatását vagy jelentősen növeli a tapasztalt toxicitás súlyosságát vizsgálati kezelésből nem támogathatók.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: A séma (kemoterápia, dinutuximab, szargramosztim)
A betegek temozolomide PO-t kapnak NG-n vagy G-szondán keresztül az 1-5. napon, irinotekán-hidroklorid IV-et 90 percen keresztül az 1-5. napon, dinutuximabot IV 10-20 órán át a 2-5. napon, és sargramostim SC vagy IV 2 órán keresztül. 21 napos ciklus 6-12. napján.
A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott SC vagy IV
Más nevek:
Adott PO vagy NG vagy G csövön keresztül
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B rendszer (eflornitin, kemoterápia, dinutuximab)
A betegek eflornitin PO-t kapnak NG-n vagy G-szondán keresztül az 1. ciklus -6-7. és 15-21. napján, valamint az azt követő ciklusok 1-7. és 15-21. napján, temozolomid PO-t NG-n keresztül vagy G-szondán keresztül az 1. napon -5, irinotekán-hidroklorid IV 90 percen keresztül az 1-5. napon, dinutuximab IV 10-20 órán át a 2-5. napon, és sargramostim SC vagy IV 2 órán keresztül a 6-12. napon.
A kezelés időtartama 28 nap az 1. ciklusban, majd a következő ciklusokban 21 naponként legfeljebb 6 ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott SC vagy IV
Más nevek:
Adott PO vagy NG vagy G csövön keresztül
Más nevek:
Adott PO vagy NG vagy G csövön keresztül
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válaszadási arány
Időkeret: Minden 2 ciklus után, legfeljebb 6 kezelési ciklusig
|
A válaszadók azok a betegek, akiknél a Nemzetközi Neuroblasztóma Válasz Kritérium (INRC) szerint a 6 ciklus végére a legjobb általános válaszreakciót (MR) érik el.
A kezelésre adott válaszarányt az összes jogosult betegre vonatkozóan számítják ki, beleértve a válaszarány 95%-os konfidencia intervallumának meghatározását is.
|
Minden 2 ciklus után, legfeljebb 6 kezelési ciklusig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 5 év
|
A progressziómentes túlélés (PFS) becslésére a Kaplan-Meier módszert alkalmazzuk.
A PFS-időt a randomizálás időpontjától a visszaesés, progresszív betegség vagy halál bekövetkezéséig számítják.
Azok a betegek, akiknek nem volt PFS-eseményük, az utolsó utánkövetéskor cenzúrázzák.
|
Akár 5 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 5 év
|
A Kaplan-Meier módszert fogják használni az általános túlélés (OS) becslésére.
Az operációs rendszer időtartamát a véletlenszerű besorolás időpontjától a halál bekövetkeztéig számítják.
A még életben lévő betegeket cenzúrázzák az utolsó utánkövetés idején.
|
Akár 5 év
|
|
A nemkívánatos események előfordulása >= 3. fokozat (B rendszer)
Időkeret: Akár 5 év
|
Ki kell számítani a B sémában kezelt, legalább egy 3. fokozatú vagy magasabb toxicitású betegek százalékos arányát, a Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 verziójával értékelve.
|
Akár 5 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immun- és citokinprofilok
Időkeret: Akár 6 ciklus
|
A válasz (reszponder versus [vs.] nem reagáló) közötti kapcsolat feltárása alapján kerül értékelésre 6 ciklus után a B-sémában szérum citokinszinttel (IL1, IL6, tumornekrózis faktor [TNF]-alfa, IFN-gamma stb.). ), daganatos immunsejtek (természetes gyilkos [NK] sejtek, tumorhoz kapcsolódó makrofágok [TAMS], tumorba infiltráló limfocita [TILS]), és kritikus immunsejt-szuppresszív fehérjék (B7H3, PDL-1) Fisher-féle egzakt teszt segítségével a kategorikus és Wilcoxon rang-összeg teszt folytonos tényezőkre.
|
Akár 6 ciklus
|
|
GD2 szint a tumorsejtekben csontvelőmintákból
Időkeret: Akár 5 év
|
Hat ciklus után korrelál a válasszal (válaszadó és nem válaszoló), Fisher-féle egzakt teszttel a kategorikus és Wilcoxon rang-összeg teszttel a folytonos tényezőkre.
|
Akár 5 év
|
|
A páciens fájdalomról és opiáthasználatról számolt be
Időkeret: Akár 5 év
|
A fájdalom előfordulása az egyes kezelési rendeknél, amint azt a betegjelentés és az opiáthasználat jelenti, leíró jellegű összefoglalásra kerül.
Leíró és összefoglaló statisztikákat használunk a Faces Pain Scale-Revised pontszámainak leírására a dinutuximab infúzió alatt és az 1. napon, csak irinotekánnal és temozolomiddal, mindegyik karon külön-külön.
Az átlag- és gyakoriságbecsléshez konfidencia intervallumokat kell létrehozni.
Az 1. napon a betegek által jelentett kimeneti adatok várhatóan hasonlóak lesznek a 2 séma között, miközben különbségek figyelhetők meg a kezelés alatt vagy után.
|
Akár 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Margaret E Macy, Children's Oncology Group
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. július 8.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. március 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. március 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. január 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. január 3.
Első közzététel (Tényleges)
2019. január 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 18.
Utolsó ellenőrzés
2024. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Neuroektodermális daganatok, primitív, perifériás
- Neuroblasztóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz gátlók
- Antiprotozoális szerek
- Parazitaellenes szerek
- Topoizomeráz I gátlók
- Trypanocid szerek
- Ornitin-dekarboxiláz inhibitorok
- Temozolomid
- Irinotekán
- Antitestek, monoklonális
- Eflornitin
- Sargramostim
- Dinutuximab
- Kamptotecin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ANBL1821 (Egyéb azonosító: CTEP)
- U10CA180886 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2018-03377 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .