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Cloridrato de irinotecano, temozolomida e dinutuximabe com ou sem eflornitina no tratamento de pacientes com neuroblastoma recidivante ou refratário

18 de abril de 2024 atualizado por: Children's Oncology Group

Um estudo randomizado de fase 2 de irinotecano/temozolomida/dinutuximabe com ou sem eflornitina (DFMO) em crianças com neuroblastoma recidivante, refratário ou progressivo

Este estudo de fase II estuda como o cloridrato de irinotecano, temozolomida e dinutuximabe funcionam com ou sem eflornitina no tratamento de pacientes com neuroblastoma que voltou (recidiva) ou que não está respondendo ao tratamento (refratário). Os medicamentos usados ​​na quimioterapia, como o cloridrato de irinotecano e a temozolomida, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, matando as células, impedindo que se dividam ou impedindo que se espalhem. A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como o dinutuximabe, pode induzir alterações no sistema imunológico do corpo e interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. A eflornitina bloqueia a produção de substâncias químicas chamadas poliaminas, importantes no crescimento das células cancerígenas. Administrar eflornitina com cloridrato de irinotecano, temozolomida e dinutuximabe pode funcionar melhor no tratamento de pacientes com neuroblastoma recidivante ou refratário.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Determinar se a administração de cloridrato de eflornitina (eflornitina [DFMO]) em combinação com dinutuximabe, cloridrato de irinotecano (irinotecano) e temozolomida resulta em uma taxa de resposta melhorada em comparação com dinutuximabe, irinotecano e temozolomida em pacientes com neuroblastoma recidivante ou refratário e, portanto, é um regime terapêutico digno de testes adicionais em pacientes com neuroblastoma de alto risco recém-diagnosticado.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Comparar a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global entre pacientes recebendo dinutuximabe, irinotecano e temozolomida com e sem a adição de DFMO.

II. Definir o perfil de toxicidade do DFMO administrado com dinutuximabe, irinotecano e temozolomida.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Caracterizar os perfis imunológicos e de citocinas de pacientes tratados com a combinação DFMO/quimioterapia/dinutuximab e correlacionar com a resposta à terapia.

II. Avaliar os níveis de GD2 em células tumorais de amostras de medula óssea de pacientes e correlacionar com a resposta à terapia.

III. Explorar se a adição de DFMO ao dinutuximabe e à estrutura da quimioterapia afeta a dor, conforme determinado pelo relato do paciente e pelo uso de opiáceos.

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 regimes.

REGIME A: Os pacientes recebem temozolomida por via oral (PO), por sonda nasogástrica (NG) ou gástrica (G) nos dias 1-5, cloridrato de irinotecano por via intravenosa (IV) durante 90 minutos nos dias 1-5, dinutuximab IV durante 10-20 horas nos dias 2-5, e sargramostim por via subcutânea (SC) ou IV durante 2 horas nos dias 6-12 de um ciclo de 21 dias. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

REGIME B: Os pacientes recebem eflornitina PO, via NG ou tubo G nos dias -6 a 7 e dias 15-21 do ciclo 1 e dias 1-7 e 15-21 dos ciclos subsequentes, temozolomida PO, via NG ou tubo G nos dias 1-5, cloridrato de irinotecano por via intravenosa (IV) durante 90 minutos nos dias 1-5, dinutuximab IV durante 10-20 horas nos dias 2-5 e sargramostim SC ou IV durante 2 horas nos dias 6-12. O tratamento dura 28 dias para o ciclo 1 e depois a cada 21 dias para os ciclos subsequentes até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias e periodicamente por 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

95

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Hunter Regional Mail Centre, New South Wales, Austrália, 2310
        • John Hunter Children's Hospital
      • Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Austrália, 5006
        • Women's and Children's Hospital-Adelaide
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3052
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Madera, California, Estados Unidos, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48824
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University Of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Nova Zelândia
      • Christchurch, Nova Zelândia, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Porto Rico
      • Caguas, Porto Rico, 00726
        • HIMA San Pablo Oncologic Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter tido verificação histológica de neuroblastoma ou ganglioneuroblastoma ou demonstração de células de neuroblastoma na medula óssea com catecolaminas urinárias elevadas (i.e. > 2 x limite superior do normal [LSN]), no momento do diagnóstico inicial.

  • Para os propósitos deste estudo, a quimioterapia agressiva com múltiplas drogas é definida como a quimioterapia incluindo 2 ou mais agentes que devem incluir um agente alquilante e um composto contendo platina destinado a tratar doenças de alto risco. As doses de quimioterapia devem ser comparáveis ​​àquelas usadas em terapias de neuroblastoma de alto risco (exemplos incluem A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1 e ANBL1531). Os pacientes devem ter UM dos seguintes:

    • Primeiro episódio de doença recorrente de alto risco após a conclusão da terapia agressiva de alto risco com vários medicamentos.
    • Primeiro episódio de doença progressiva de alto risco durante terapia de linha de frente multimedicamentosa agressiva.
    • Doença primária resistente/refratária (resposta parcial pelo Critério Internacional de Resposta ao Neuroblastoma [INRC]) detectada na conclusão de pelo menos 4 ciclos de quimioterapia de indução agressiva com múltiplas drogas em ou de acordo com um protocolo de neuroblastoma de alto risco (exemplos incluem A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1, ANBL1531, etc.).

  • Os pacientes devem ter pelo menos UM dos seguintes no momento da inscrição:

    • Tumor mensurável em ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC). Mensurável é definido como >= 10 mm em pelo menos uma dimensão na TC espiral/helicoidal que é ávida por metaiodobenzilguanidina (MIBG) ou demonstra captação aumentada de fludesoxiglicose F-18 (FDG) na tomografia por emissão de pósitrons (PET).
    • Lesão ávida por MIBG detectada na varredura de MIBG com captação positiva em no mínimo um local. Este local deve representar recorrência da doença após o término da terapia, doença progressiva na terapia ou doença refratária durante a indução.
    • Pacientes com doença de tecido mole resistente/refratária que não seja ávida por MIBG ou não demonstre captação aumentada de FDG na PET scan devem ser submetidos a biópsia para documentar a presença de neuroblastoma viável. A biópsia não é necessária para pacientes que apresentam um novo local de doença nos tecidos moles (evidência radiográfica da progressão da doença), independentemente de a progressão ocorrer durante o tratamento ou após o término do tratamento.
    • Pacientes com doença da medula óssea serão elegíveis apenas se tiverem mais de 5% de envolvimento da doença (células de neuroblastoma documentadas) em pelo menos uma amostra de biópsias bilaterais de medula óssea.
    • Nota: Pacientes com catecolaminas elevadas (i.e. > 2 x LSN) NÃO são elegíveis para este estudo.
  • Os pacientes devem ter um status de desempenho correspondente às pontuações do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2. Use Karnofsky para pacientes > 16 anos de idade e Lansky para pacientes = < 16 anos de idade.
  • Pacientes refratários/resistentes primários devem ter recebido pelo menos 4 ciclos de quimioterapia de alto risco de primeira linha. A terapia de primeira linha também pode incluir cirurgia, quimioterapia, transplante autólogo de células-tronco (SCT) +/- MIBG, imunoterapia, radioterapia e retinóides, mas NÃO deve ter recebido terapia de segunda linha para doença resistente/refratária, recidivante ou progressiva. Pacientes que receberam terapia intensificada para resposta de indução ruim ou doença refratária (por exemplo, MIBG) será considerado como tendo recebido terapia de segunda linha e não será elegível.
  • Pelo menos 14 dias devem ter decorrido desde o término da terapia mielossupressora.
  • Agentes anticancerígenos não conhecidos por serem mielossupressores (p. não associado a contagem reduzida de plaquetas ou contagem absoluta de neutrófilos [ANC]): >= 7 dias após a última dose do agente.
  • Anticorpos: >= 21 dias devem ter decorrido desde a infusão da última dose de anticorpo, e a toxicidade relacionada à terapia anterior com anticorpos deve ser recuperada para grau =< 1.
  • Nenhum período intermediário antes da entrada no estudo é necessário após radioterapia (RT) anterior para lesões não-alvo. No entanto, os pacientes não devem ter recebido radiação por no mínimo 4 semanas antes da entrada no estudo no local de qualquer lesão que será identificada como uma lesão-alvo para medir a resposta do tumor. As lesões que foram irradiadas anteriormente não podem ser usadas como lesões-alvo, a menos que haja evidência radiográfica de progressão no local após a radiação ou uma biópsia feita após a radiação mostre neuroblastoma viável. Radiação paliativa durante o estudo não é permitida.
  • Os pacientes são elegíveis >= 6 semanas após transplantes autólogos de células-tronco ou infusões de células-tronco (incluindo infusões de células-tronco administradas como tratamento de suporte após terapia com 131 I-MIBG), desde que critérios hematológicos e outros de elegibilidade tenham sido atendidos.
  • Os pacientes são elegíveis >= 6 semanas após o tratamento com 131 I-MIBG, desde que todos os outros critérios de elegibilidade sejam atendidos.
  • Indivíduos que receberam anteriormente anticorpos monoclonais anti-GD2 com ou sem retinóides para terapia biológica são elegíveis, a menos que tenham tido doença progressiva enquanto recebiam terapia anti-GD2 anterior ou progrediram/recaíram dentro de 3 meses após receberem terapia anti-GD2. No entanto, os pacientes elegíveis podem NÃO ter recebido anticorpos monoclonais anti-GD2 em combinação com quimioterapia.
  • Indivíduos que receberam infusões autólogas de medula ou infusões autólogas de células-tronco que foram purgadas usando anticorpo monoclonal ligado a grânulos são elegíveis.
  • Indivíduos que receberam DFMO anteriormente são elegíveis para este estudo, desde que não tenham doença progressiva enquanto recebiam DFMO ou progrediram/recaíram dentro de 3 meses após a conclusão do DFMO.
  • Os pacientes não devem ter recebido fatores de crescimento mielóide de ação prolongada (por exemplo, pegfilgrastim) dentro de 14 dias após a entrada neste estudo. Sete dias devem ter se passado desde a administração de um fator de crescimento mielóide de ação curta.
  • Para pacientes com tumores sólidos (sem envolvimento da medula) incluindo status pós SCT: contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) >= 750/uL (dentro de 7 dias antes da inscrição).
  • Para pacientes com tumores sólidos (sem envolvimento da medula) incluindo status pós SCT: contagem de plaquetas >= 75.000/uL (independente de transfusão) (dentro de 7 dias antes da inscrição).
  • Pacientes conhecidos por terem envolvimento da medula óssea com neuroblastoma são elegíveis, desde que os critérios mínimos de ANC e contagem de plaquetas independentes de transfusão sejam atendidos (como acima). No entanto, esses pacientes não são avaliáveis ​​quanto à toxicidade hematológica.

  • Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR >= 70 mL/min/1,73 m^2 ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

    • 1 a < 2 anos (masculino 0,6 mg/dL, feminino 0,6 mg/dL)
    • 2 a < 6 anos (masculino 0,8 mg/dL, feminino 0,8 mg/dL)
    • 6 a < 10 anos (masculino 1 mg/dL, feminino 1 mg/dL)
    • 10 a < 13 anos (masculino 1,2 mg/dL, feminino 1,2 mg/dL)
    • 13 a < 16 anos (masculino 1,5 mg/dL, feminino 1,4 mg/dL)
    • >= 16 anos (homem 1,7 mg/dL, mulher 1,4 mg/dL) (dentro de 7 dias antes da inscrição).
  • Bilirrubina total =< 1,5 x LSN para a idade (dentro de 7 dias antes da inscrição).
  • Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) =< 5,0 x LSN para a idade (=< 225 U/L). Para o propósito deste estudo, o ULN para SGPT é de 45 U/L (dentro de 7 dias antes da inscrição).
  • Fração de encurtamento de >= 27% por ecocardiografia (ECO) (dentro de 7 dias antes da inscrição).
  • Fração de ejeção de >= 50% por ECHO ou estudo de radionuclídeo fechado (dentro de 7 dias antes da inscrição).
  • Sem evidência de dispneia em repouso, sem intolerância ao exercício, sem necessidade crônica de oxigênio e oximetria de pulso em ar ambiente > 94% se houver indicação clínica para oximetria de pulso. Testes de função pulmonar normais em pacientes que são capazes de cooperar com testes (incluindo capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono [DLCO)] são necessários se houver uma indicação clínica para determinação. Para pacientes que não apresentam sintomas respiratórios, testes completos de função pulmonar (PFTs) NÃO são necessários.
  • Pacientes com história de doença do sistema nervoso central (SNC) não devem ter nenhuma evidência clínica ou radiológica de doença ativa do SNC no momento da inscrição no estudo.
  • Pacientes com distúrbios convulsivos podem ser inscritos se as convulsões estiverem bem controladas com anticonvulsivantes.
  • Toxicidade do SNC = < grau 2.

Critério de exclusão:

  • Homens e mulheres com potencial para engravidar e seus parceiros devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados enquanto estiverem incluídos neste estudo. Com base no potencial teratogênico estabelecido de agentes alquilantes, mulheres grávidas serão excluídas deste estudo. Devido aos riscos potenciais para lactentes devido a metabólitos de drogas que podem ser excretados no leite materno, as pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem concordar em interromper a amamentação ou, de outra forma, serão excluídas deste estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo para serem elegíveis para este estudo.
  • Pacientes com apenas catecolaminas elevadas (i.e. > 2 x LSN) NÃO são elegíveis para este estudo.
  • Os pacientes devem estar sem doses farmacológicas de esteróides sistêmicos por pelo menos 7 dias antes da inscrição. Os pacientes que requerem ou provavelmente precisarão de doses farmacológicas de corticosteróides sistêmicos durante o tratamento neste estudo não são elegíveis. A única exceção é para pacientes que necessitam de 2 mg/kg ou menos de hidrocortisona (ou uma dose equivalente de um corticosteroide alternativo) como pré-medicação para administração de hemoderivados, a fim de evitar reações transfusionais alérgicas. O uso de doses convencionais de esteróides inalatórios para o tratamento da asma é permitido, assim como o uso de doses fisiológicas de esteróides para pacientes com insuficiência adrenal conhecida.

Pacientes em uso de qualquer outro medicamento imunossupressor (p. ciclosporina, tacrolimus) não são elegíveis.

  • Os pacientes não devem ter recebido tratamento prévio com irinotecano e temozolomida.
  • Os pacientes não devem ter recebido anticonvulsivantes indutores de enzimas, incluindo fenitoína, fenobarbital ou carbamazepina, por pelo menos 7 dias antes da inclusão no estudo. Os pacientes que recebem anticonvulsivantes não indutores enzimáticos, como gabapentina, ácido valpróico ou levetiracetam, serão elegíveis.
  • Os pacientes que receberam drogas que são fortes indutores ou inibidores de CYP3A4 dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo não são elegíveis.
  • Os pacientes não devem ter sido diagnosticados com síndrome mielodisplásica ou com qualquer malignidade diferente do neuroblastoma.
  • Pacientes com sintomas de insuficiência cardíaca congestiva não são elegíveis.
  • Os pacientes não devem ter diarreia >= grau 2.
  • Pacientes incapazes de tolerar medicamentos orais/nasogástricos/gastrostomia não serão elegíveis para este estudo. Além disso, pacientes com má absorção significativa não serão elegíveis para este estudo.
  • Os pacientes não devem ter infecção descontrolada.
  • Pacientes com histórico de reações alérgicas de grau 4 a anticorpos anti-GD2 ou reações que exigiam a descontinuação permanente da terapia anti-GD2 não são elegíveis.
  • Pacientes com uma doença intercorrente significativa (qualquer problema médico grave em andamento não relacionado ao câncer ou seu tratamento) que não esteja coberto pelos critérios de exclusão detalhados e que se espera que interfira na ação dos agentes do estudo ou aumente significativamente a gravidade das toxicidades experimentadas do tratamento do estudo não são elegíveis.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Regime A (quimioterapia, dinutuximab, sargramostim)
Os pacientes recebem temozolomida PO, via NG ou tubo G nos dias 1-5, cloridrato de irinotecano IV durante 90 minutos nos dias 1-5, dinutuximab IV durante 10-20 horas nos dias 2-5 e sargramostim SC ou IV durante 2 horas nos dias 6-12 de um ciclo de 21 dias. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Cloridrato de Irinotecano
Dado IV
Outros nomes:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptotecina 11
  • Camptotecina-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Cloridrato de Irinotecano Trihidratado
  • Irinotecano Monocloridrato Tri-hidratado
Biológico: Dinutuximabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Ch14.18
  • Qarziba
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • anticorpo monoclonal Ch14.18
  • Unituxin
  • Dinutuximabe beta
Biológico: Sargramostim
Dado SC ou IV
Outros nomes:
  • 23-L-Leucinecolônia-fator estimulante 2
  • DRG-0012
  • Leucina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Medicamento: Temozolomida
Dado PO ou via NG ou tubo G
Outros nomes:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastona
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carboxamida, 3,4-dihidro-3-metil-4-oxo-
  • M&B 39831
  • M e B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Experimental: Regime B (eflornitina, quimioterapia, dinutuximab)
Os pacientes recebem eflornitina PO, via NG ou tubo G nos dias -6 a 7 e dias 15-21 do ciclo 1 e dias 1-7 e 15-21 dos ciclos subsequentes, temozolomida PO, via NG ou tubo G nos dias 1 -5, cloridrato de irinotecano IV durante 90 minutos nos dias 1-5, dinutuximab IV durante 10-20 horas nos dias 2-5 e sargramostim SC ou IV durante 2 horas nos dias 6-12. A duração do tratamento é de 28 dias para o ciclo 1 e depois a cada 21 dias nos ciclos subsequentes por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Cloridrato de Irinotecano
Dado IV
Outros nomes:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptotecina 11
  • Camptotecina-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Cloridrato de Irinotecano Trihidratado
  • Irinotecano Monocloridrato Tri-hidratado
Biológico: Dinutuximabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Ch14.18
  • Qarziba
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • anticorpo monoclonal Ch14.18
  • Unituxin
  • Dinutuximabe beta
Biológico: Sargramostim
Dado SC ou IV
Outros nomes:
  • 23-L-Leucinecolônia-fator estimulante 2
  • DRG-0012
  • Leucina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Medicamento: Temozolomida
Dado PO ou via NG ou tubo G
Outros nomes:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastona
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carboxamida, 3,4-dihidro-3-metil-4-oxo-
  • M&B 39831
  • M e B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Medicamento: Cloridrato de Eflornitina
Dado PO ou via NG ou tubo G
Outros nomes:
  • Ornidyl
  • cloridrato de alfa-difluorometilornitina
  • Eflornitina.HCl
  • MDL 71782
  • RMI-71782
  • Vaniqa
  • Iwilfin

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta
Prazo: Após cada 2 ciclos, para um máximo de 6 ciclos de tratamento
Os respondedores são definidos como pacientes que atingem uma resposta >= menor (MR) de acordo com os Critérios Internacionais de Resposta ao Neuroblastoma (INRC) como sua melhor resposta geral ao final de 6 ciclos. A taxa de resposta ao tratamento será calculada entre todos os pacientes elegíveis, incluindo a colocação de um intervalo de confiança de 95% na taxa de resposta.
Após cada 2 ciclos, para um máximo de 6 ciclos de tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 5 anos
O método de Kaplan-Meier será usado para estimar a sobrevida livre de progressão (PFS). O tempo de PFS será calculado a partir do momento da randomização até a ocorrência de recaída, doença progressiva ou morte. Os pacientes sem um evento PFS serão censurados no momento do último acompanhamento.
Até 5 anos
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 5 anos
O método de Kaplan-Meier será usado para estimar a sobrevida global (OS). O tempo de SO será calculado a partir do momento da randomização até a ocorrência do óbito. Os pacientes ainda vivos serão censurados no momento do último acompanhamento.
Até 5 anos
Incidência de eventos adversos >= Grau 3 (Regime B)
Prazo: Até 5 anos
A porcentagem de pacientes no Regime B com pelo menos uma toxicidade de Grau 3 ou superior será calculada, avaliada com o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0.
Até 5 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfis imunológicos e de citocinas
Prazo: Até 6 ciclos
Será avaliado explorando a relação entre a resposta (respondedor versus [vs] não respondedor) após 6 ciclos no Regime B com os níveis séricos de citocinas (IL1, IL6, fator de necrose tumoral [TNF]-alfa, IFN-gama, etc. ), células imunes tumorais residentes (células assassinas naturais [NK], macrófagos associados a tumores [TAMS], linfócitos infiltrantes tumorais [TILS]) e proteínas supressoras de células imunes críticas (B7H3, PDL-1) usando o teste exato de Fisher para categórica e Teste de soma de postos de Wilcoxon para fatores contínuos.
Até 6 ciclos
Níveis de GD2 em células tumorais de amostras de medula óssea
Prazo: Até 5 anos
Será correlacionado com a resposta (responsivo vs. não respondedor) após 6 ciclos usando o teste exato de Fisher para categórico e o teste de Wilcoxon rank-sum para fatores contínuos.
Até 5 anos
Paciente relatou dor e uso de opiáceos
Prazo: Até 5 anos
A ocorrência de dor em cada regime, conforme relatado pelo relato do paciente e pelo uso de opiáceos, será resumida descritivamente. Estatísticas descritivas e resumidas serão usadas para descrever as pontuações da Faces Pain Scale-Revised durante a infusão de dinutuximabe e no dia 1 com irinotecano e temozolomida isoladamente para cada braço separadamente. Intervalos de confiança serão construídos para as estimativas de média e frequência. Espera-se que os dados de resultados relatados pelo paciente no dia 1 sejam semelhantes entre os 2 regimes, embora possam ser observadas diferenças durante ou após a conclusão do tratamento.
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Margaret E Macy, Children's Oncology Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de julho de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

31 de março de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de março de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de janeiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de janeiro de 2019

Primeira postagem (Real)

7 de janeiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ANBL1821 (Outro identificador: CTEP)
  • U10CA180886 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2018-03377 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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