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Irinotecan cloridrato, temozolomide e dinutuximab con o senza eflornitina nel trattamento di pazienti con neuroblastoma recidivante o refrattario

18 aprile 2024 aggiornato da: Children's Oncology Group

Uno studio randomizzato di fase 2 su irinotecan/temozolomide/dinutuximab con o senza eflornitina (DFMO) in bambini con neuroblastoma recidivante, refrattario o progressivo

Questo studio di fase II studia l'efficacia di irinotecan cloridrato, temozolomide e dinutuximab con o senza eflornitina nel trattamento di pazienti con neuroblastoma che è tornato (recidivato) o che non risponde al trattamento (refrattario). I farmaci usati nella chemioterapia, come l'irinotecan cloridrato e la temozolomide, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come dinutuximab, può indurre cambiamenti nel sistema immunitario dell'organismo e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. L'eflornitina blocca la produzione di sostanze chimiche chiamate poliammine che sono importanti nella crescita delle cellule tumorali. La somministrazione di eflornitina con irinotecan cloridrato, temozolomide e dinutuximab può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con neuroblastoma recidivante o refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare se la somministrazione di eflornitina cloridrato (eflornitina [DFMO]) in combinazione con dinutuximab, irinotecan cloridrato (irinotecan) e temozolomide determini un tasso di risposta migliore rispetto a dinutuximab, irinotecan e temozolomide in pazienti con neuroblastoma recidivante o refrattario e quindi sia un regime terapeutico degno di ulteriori test in pazienti con neuroblastoma ad alto rischio di nuova diagnosi.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Confrontare la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale tra i pazienti trattati con dinutuximab, irinotecan e temozolomide con e senza l'aggiunta di DFMO.

II. Definire il profilo di tossicità del DFMO somministrato con dinutuximab, irinotecan e temozolomide.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Caratterizzare i profili immunitari e delle citochine dei pazienti trattati con la combinazione DFMO/chemioterapia/dinutuximab e correlarli con la risposta alla terapia.

II. Valutare i livelli di GD2 nelle cellule tumorali da campioni di midollo osseo dei pazienti e correlarli con la risposta alla terapia.

III. Per esplorare se l'aggiunta di DFMO al dinutuximab e alla spina dorsale della chemioterapia influisce sul dolore come determinato dal rapporto del paziente e dall'uso di oppiacei.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati a 1 di 2 regimi.

REGIME A: i pazienti ricevono temozolomide per via orale (PO), tramite sondino nasogastrico (NG) o gastrico (G) nei giorni 1-5, irinotecan cloridrato per via endovenosa (IV) per 90 minuti nei giorni 1-5, dinutuximab EV per 10-20 ore nei giorni 2-5 e sargramostim per via sottocutanea (SC) o EV nell'arco di 2 ore nei giorni 6-12 di un ciclo di 21 giorni. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

REGIME B: i pazienti ricevono eflornitina PO, tramite NG o tubo G nei giorni da -6 a 7 e giorni 15-21 del ciclo 1 e giorni 1-7 e 15-21 dei cicli successivi, temozolomide PO, tramite NG o tubo G nei giorni 1-5, irinotecan cloridrato per via endovenosa (IV) nell'arco di 90 minuti nei giorni 1-5, dinutuximab EV nell'arco di 10-20 ore nei giorni 2-5 e sargramostim SC o EV nell'arco di 2 ore nei giorni 6-12. Il trattamento dura 28 giorni per il ciclo 1 e poi ogni 21 giorni per i cicli successivi fino a 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e periodicamente per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

95

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Hunter Regional Mail Centre, New South Wales, Australia, 2310
        • John Hunter Children's Hospital
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Queensland CHILDREN'S HOSPITAL
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Women's and Children's Hospital-Adelaide
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital For Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
  • Nuova Zelanda
      • Christchurch, Nuova Zelanda, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nuova Zelanda, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Porto Rico
      • Caguas, Porto Rico, 00726
        • HIMA San Pablo Oncologic Hospital
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Stati Uniti, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Madera, California, Stati Uniti, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Stati Uniti, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Stati Uniti, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough, Maine, Stati Uniti, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • East Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48824
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Reno, Nevada, Stati Uniti, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Stati Uniti, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Stati Uniti, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Stati Uniti, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Children's Hospital of the King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

1 anno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono aver avuto una verifica istologica di neuroblastoma o ganglioneuroblastoma o dimostrazione di cellule di neuroblastoma nel midollo osseo con elevate catecolamine urinarie (es. > 2 x limite superiore della norma [ULN]), al momento della diagnosi iniziale.

  • Ai fini di questo studio, la chemioterapia multifarmaco aggressiva è definita come chemioterapia comprendente 2 o più agenti che devono includere un agente alchilante e un composto contenente platino come destinato al trattamento di malattie ad alto rischio. Le dosi di chemioterapia devono essere paragonabili a quelle utilizzate nelle terapie di neuroblastoma ad alto rischio in prima linea (gli esempi includono A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1 e ANBL1531). I pazienti devono avere UNO dei seguenti:

    • Primo episodio di malattia ricorrente ad alto rischio dopo il completamento della terapia aggressiva multifarmaco in prima linea ad alto rischio.
    • Primo episodio di malattia progressiva ad alto rischio durante una terapia di prima linea multifarmaco aggressiva.
    • Malattia primaria resistente/refrattaria (risposta meno che parziale secondo i criteri internazionali di risposta al neuroblastoma [INRC]) rilevata alla conclusione di almeno 4 cicli di chemioterapia di induzione multifarmaco aggressiva su o secondo un protocollo di neuroblastoma ad alto rischio (gli esempi includono A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1, ANBL1531, ecc.).

  • I pazienti devono avere almeno UNO dei seguenti requisiti al momento dell'arruolamento:

    • Tumore misurabile alla risonanza magnetica (MRI) o alla tomografia computerizzata (TC). Misurabile è definito come >= 10 mm in almeno una dimensione su TC spirale/elicoidale che è avido di metaiodobenzilguanidina (MIBG) o dimostra un aumento dell'assorbimento di fluodeossiglucosio F-18 (FDG) su tomografia a emissione di positroni (PET).
    • Lesione MIBG-avid rilevata alla scansione MIBG con captazione positiva in almeno un sito. Questa sede deve rappresentare la recidiva della malattia dopo il completamento della terapia, la progressione della malattia in terapia o la malattia refrattaria durante l'induzione.
    • I pazienti con malattia dei tessuti molli resistente/refrattaria che non è avido di MIBG o che non dimostra un aumento della captazione di FDG alla PET deve essere sottoposto a biopsia per documentare la presenza di neuroblastoma vitale. La biopsia non è necessaria per i pazienti che hanno una nuova sede di malattia dei tessuti molli (prova radiografica di progressione della malattia) indipendentemente dal fatto che la progressione si verifichi durante la terapia o dopo il completamento della terapia.
    • I pazienti con malattia del midollo osseo saranno idonei solo se hanno più del 5% di coinvolgimento della malattia (cellule di neuroblastoma documentate) in almeno un campione da biopsie bilaterali del midollo osseo.
    • Nota: i pazienti con catecolamine elevate (ad es. > 2 x ULN) NON sono eleggibili per questo studio.
  • I pazienti devono avere un performance status corrispondente ai punteggi 0, 1 o 2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Utilizzare Karnofsky per i pazienti > 16 anni e Lansky per i pazienti = < 16 anni.
  • I pazienti refrattari/resistenti primari devono aver ricevuto almeno 4 cicli di chemioterapia ad alto rischio in prima linea. La terapia di prima linea può anche aver incluso chirurgia, chemioterapia, trapianto autologo di cellule staminali (SCT) +/- MIBG, immunoterapia, radioterapia e retinoidi, ma NON deve aver ricevuto terapia di seconda linea per malattia resistente/refrattaria, recidivante o progressiva. Pazienti che hanno ricevuto una terapia intensificata per scarsa risposta all'induzione o malattia refrattaria (ad es. MIBG) sarà considerato aver ricevuto la terapia di seconda linea e non sarà ammissibile.
  • Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della terapia mielosoppressiva.
  • Agenti antitumorali non noti per essere mielosoppressivi (ad es. non associato a conta piastrinica ridotta o conta assoluta dei neutrofili [ANC]): >= 7 giorni dopo l'ultima dose dell'agente.
  • Anticorpi: >= 21 giorni devono essere trascorsi dall'infusione dell'ultima dose di anticorpo e la tossicità correlata alla precedente terapia anticorpale deve essere recuperata al grado =< 1.
  • Non è richiesto alcun tempo intermedio prima dell'ingresso nello studio dopo una precedente radioterapia (RT) per lesioni non bersaglio. Tuttavia, i pazienti non devono aver ricevuto radiazioni per un minimo di 4 settimane prima dell'ingresso nello studio nel sito di qualsiasi lesione che sarà identificata come lesione bersaglio per misurare la risposta del tumore. Le lesioni che sono state precedentemente irradiate non possono essere utilizzate come lesioni bersaglio a meno che non vi sia evidenza radiografica di progressione nel sito dopo la radiazione o una biopsia eseguita dopo la radiazione mostri un neuroblastoma vitale. Le radiazioni palliative durante lo studio non sono consentite.
  • I pazienti sono idonei >= 6 settimane dopo trapianti di cellule staminali autologhe o infusioni di cellule staminali (comprese le infusioni di cellule staminali somministrate come terapia di supporto dopo la terapia con 131 I-MIBG) purché siano stati soddisfatti i criteri ematologici e altri criteri di ammissibilità.
  • I pazienti sono idonei >= 6 settimane dopo la terapia con 131 I-MIBG a condizione che tutti gli altri criteri di ammissibilità siano soddisfatti.
  • I soggetti che hanno ricevuto in precedenza anticorpi monoclonali anti-GD2 con o senza retinoidi per la terapia biologica sono idonei a meno che non abbiano avuto malattia progressiva durante la precedente terapia anti-GD2 o progressione/recidiva entro 3 mesi dalla ricezione della terapia anti-GD2. Tuttavia, i pazienti idonei potrebbero NON aver ricevuto anticorpi monoclonali anti-GD2 in combinazione con la chemioterapia.
  • Sono ammissibili i soggetti che hanno ricevuto infusioni di midollo autologo o infusioni di cellule staminali autologhe che sono state eliminate utilizzando anticorpi monoclonali legati a microsfere.
  • I soggetti che hanno precedentemente ricevuto DFMO sono eleggibili per questo studio a condizione che non abbiano avuto malattia progressiva durante il trattamento con DFMO o progressione/recidiva entro 3 mesi dal completamento del DFMO.
  • I pazienti non devono aver ricevuto fattori di crescita mieloide a lunga durata d'azione (ad es. pegfilgrastim) entro 14 giorni dall'ingresso in questo studio. Devono essere trascorsi sette giorni dalla somministrazione di un fattore di crescita mieloide a breve durata d'azione.
  • Per i pazienti con tumori solidi (senza coinvolgimento midollare) incluso lo stato post SCT: conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) >= 750/uL (entro 7 giorni prima dell'arruolamento).
  • Per i pazienti con tumori solidi (senza coinvolgimento del midollo) incluso stato post SCT: conta piastrinica >= 75.000/uL (indipendente dalla trasfusione) (entro 7 giorni prima dell'arruolamento).
  • I pazienti noti per avere un coinvolgimento del midollo osseo con neuroblastoma sono ammissibili a condizione che siano soddisfatti i criteri minimi di ANC e conta piastrinica indipendente dalla trasfusione (come sopra). Tuttavia, questi pazienti non sono valutabili per tossicità ematologica.

  • Clearance della creatinina o radioisotopo GFR >= 70 mL/min/1,73 m^2 o una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

    • da 1 a < 2 anni (maschi 0,6 mg/dL, femmine 0,6 mg/dL)
    • da 2 a < 6 anni (maschi 0,8 mg/dL, femmine 0,8 mg/dL)
    • da 6 a < 10 anni (maschi 1 mg/dL, femmine 1 mg/dL)
    • da 10 a < 13 anni (maschi 1,2 mg/dL, femmine 1,2 mg/dL)
    • da 13 a < 16 anni (maschi 1,5 mg/dL, femmine 1,4 mg/dL)
    • >= 16 anni (maschi 1,7 mg/dL, femmine 1,4 mg/dL) (entro 7 giorni prima dell'arruolamento).
  • Bilirubina totale = <1,5 x ULN per età (entro 7 giorni prima dell'arruolamento).
  • Glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) = < 5,0 x ULN per età (= < 225 U/L). Ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L (entro 7 giorni prima dell'arruolamento).
  • Frazione di accorciamento >= 27% mediante ecocardiografia (ECHO) (entro 7 giorni prima dell'arruolamento).
  • Frazione di eiezione >= 50% mediante ECHO o studio gated sui radionuclidi (entro 7 giorni prima dell'arruolamento).
  • Nessuna evidenza di dispnea a riposo, nessuna intolleranza all'esercizio, nessuna richiesta cronica di ossigeno e pulsossimetria in aria ambiente > 94% se vi è un'indicazione clinica per la pulsossimetria. Se vi è un'indicazione clinica per la determinazione, sono richiesti normali test di funzionalità polmonare in pazienti in grado di collaborare con i test (inclusa la capacità di diffusione del monossido di carbonio [DLCO] del polmone). Per i pazienti che non presentano sintomi respiratori, i test di funzionalità polmonare completa (PFT) NON sono richiesti.
  • I pazienti con una storia di malattia del sistema nervoso centrale (SNC) non devono avere alcuna evidenza clinica o radiologica di malattia del SNC attiva al momento dell'arruolamento nello studio.
  • I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se le crisi sono ben controllate dagli anticonvulsivanti.
  • Tossicità del SNC = < grado 2.

Criteri di esclusione:

  • Uomini e donne in età fertile e i loro partner devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata durante l'arruolamento in questo studio. Sulla base del potenziale teratogeno stabilito degli agenti alchilanti, le donne in gravidanza saranno escluse da questo studio. A causa dei potenziali rischi per i neonati allattati al seno dovuti ai metaboliti del farmaco che potrebbero essere escreti nel latte materno, le pazienti di sesso femminile che allattano devono accettare di interrompere l'allattamento al seno o saranno altrimenti escluse da questo studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo per essere ammissibili a questo studio.
  • Pazienti con solo catecolamine elevate (es. > 2 x ULN) NON sono eleggibili per questo studio.
  • I pazienti devono aver interrotto le dosi farmacologiche di steroidi sistemici per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento. I pazienti che richiedono o potrebbero richiedere dosi farmacologiche di corticosteroidi sistemici durante il trattamento in questo studio non sono ammissibili. L'unica eccezione è per i pazienti che richiedono 2 mg/kg o meno di idrocortisone (o una dose equivalente di un corticosteroide alternativo) come premedicazione per la somministrazione di emocomponenti al fine di evitare reazioni allergiche da trasfusione. È consentito l'uso di dosi convenzionali di steroidi per via inalatoria per il trattamento dell'asma, così come l'uso di dosi fisiologiche di steroidi per pazienti con nota insufficienza surrenalica.

Pazienti che assumono qualsiasi altro farmaco immunosoppressore (ad es. ciclosporina, tacrolimus) non sono ammissibili.

  • I pazienti non devono aver ricevuto un precedente trattamento con irinotecan e temozolomide.
  • I pazienti non devono aver ricevuto anticonvulsivanti induttori enzimatici tra cui fenitoina, fenobarbital o carbamazepina per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio. Saranno ammissibili i pazienti che ricevono anticonvulsivanti non induttori enzimatici come gabapentin, acido valproico o levetiracetam.
  • I pazienti che hanno ricevuto farmaci che sono forti induttori o inibitori del CYP3A4 entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio non sono idonei.
  • Ai pazienti non deve essere stata diagnosticata la sindrome mielodisplastica o qualsiasi altro tumore maligno diverso dal neuroblastoma.
  • I pazienti con sintomi di insufficienza cardiaca congestizia non sono ammissibili.
  • I pazienti non devono avere >= diarrea di grado 2.
  • I pazienti che non sono in grado di tollerare farmaci orali/nasogastrici/gastrostomici non saranno idonei per questo studio. Inoltre, i pazienti con malassorbimento significativo non saranno idonei per questo studio.
  • I pazienti non devono avere un'infezione incontrollata.
  • I pazienti con una storia di reazioni allergiche di grado 4 agli anticorpi anti-GD2 o reazioni che hanno richiesto l'interruzione permanente della terapia anti-GD2 non sono idonei.
  • Pazienti con una malattia intercorrente significativa (qualsiasi problema medico serio in corso non correlato al cancro o al suo trattamento) che non è coperta dai criteri di esclusione dettagliati e che si prevede possa interferire con l'azione degli agenti dello studio o aumentare significativamente la gravità delle tossicità sperimentate dal trattamento in studio non sono ammissibili.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Regime A (chemioterapia, dinutuximab, sargramostim)
I pazienti ricevono temozolomide PO, via NG o tubo G nei giorni 1-5, irinotecan cloridrato EV per 90 minuti nei giorni 1-5, dinutuximab EV per 10-20 ore nei giorni 2-5 e sargramostim SC o EV per 2 ore nei giorni 6-12 di un ciclo di 21 giorni. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Irinotecan cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptotecina 11
  • Camptotecina-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan cloridrato triidrato
  • Irinotecan monocloridrato triidrato
Biologico: Dinutuximab
Dato IV
Altri nomi:
  • Cap14.18
  • Quarziba
  • Cap 14.18UTC
  • MOAB Cap 14.18
  • anticorpo monoclonale Ch14.18
  • Unituxin
  • Dinutuximab beta
Biologico: Sargramostim
Dato SC o IV
Altri nomi:
  • 23-L-fattore stimolante le colonie di leucina 2
  • DRG-0012
  • Leuchina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Droga: Temozolomide
Dato PO o tramite tubo NG o G
Altri nomi:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carbossammide, 3,4-diidro-3-metil-4-osso-
  • M&B 39831
  • M e B 39831
  • Gliotem
  • Temizolo
Sperimentale: Regime B (eflornitina, chemioterapia, dinutuximab)
I pazienti ricevono eflornitina PO, via NG, o tubo G nei giorni da -6 a 7 e giorni 15-21 del ciclo 1 e giorni 1-7 e 15-21 dei cicli successivi, temozolomide PO, via NG, o tubo G nei giorni 1 -5, irinotecan cloridrato EV per 90 minuti nei giorni 1-5, dinutuximab EV per 10-20 ore nei giorni 2-5 e sargramostim SC o EV per 2 ore nei giorni 6-12. La durata del trattamento è di 28 giorni per il ciclo 1 e poi ogni 21 giorni nei cicli successivi fino a 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Irinotecan cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptotecina 11
  • Camptotecina-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan cloridrato triidrato
  • Irinotecan monocloridrato triidrato
Biologico: Dinutuximab
Dato IV
Altri nomi:
  • Cap14.18
  • Quarziba
  • Cap 14.18UTC
  • MOAB Cap 14.18
  • anticorpo monoclonale Ch14.18
  • Unituxin
  • Dinutuximab beta
Biologico: Sargramostim
Dato SC o IV
Altri nomi:
  • 23-L-fattore stimolante le colonie di leucina 2
  • DRG-0012
  • Leuchina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Droga: Temozolomide
Dato PO o tramite tubo NG o G
Altri nomi:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carbossammide, 3,4-diidro-3-metil-4-osso-
  • M&B 39831
  • M e B 39831
  • Gliotem
  • Temizolo
Droga: Eflornitina cloridrato
Dato PO o tramite tubo NG o G
Altri nomi:
  • Ornidil
  • alfa-difluorometilornitina cloridrato
  • Eflornitina.HCl
  • MDL 71782
  • RMI-71782
  • Vaniqa
  • Iwilfin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: Dopo ogni 2 cicli, per un massimo di 6 cicli di trattamento
I responder sono definiti come pazienti che ottengono una risposta >= minore (MR) secondo i criteri internazionali di risposta al neuroblastoma (INRC) come migliore risposta complessiva entro la fine di 6 cicli. Il tasso di risposta al trattamento sarà calcolato tra tutti i pazienti idonei, compreso il posizionamento di un intervallo di confidenza del 95% sul tasso di risposta.
Dopo ogni 2 cicli, per un massimo di 6 cicli di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il metodo di Kaplan-Meier sarà utilizzato per stimare la sopravvivenza libera da progressione (PFS). Il tempo di PFS sarà calcolato dal momento della randomizzazione al verificarsi di recidiva, progressione della malattia o decesso. I pazienti senza un evento PFS saranno censurati al momento dell'ultimo follow-up.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il metodo di Kaplan-Meier sarà utilizzato per stimare la sopravvivenza globale (OS). Il tempo di OS sarà calcolato dal momento della randomizzazione al verificarsi del decesso. I pazienti ancora vivi saranno censurati al momento dell'ultimo follow-up.
Fino a 5 anni
Incidenza di eventi avversi >= Grado 3 (Regime B)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verrà calcolata la percentuale di pazienti in regime B con almeno una tossicità di grado 3 o superiore, valutata con Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0.
Fino a 5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profili immunitari e delle citochine
Lasso di tempo: Fino a 6 cicli
Verrà valutato esplorando la relazione tra risposta (responder contro [vs.] non-responder) dopo 6 cicli sul regime B con livelli sierici di citochine (IL1, IL6, fattore di necrosi tumorale [TNF]-alfa, IFN-gamma, ecc. ), cellule immunitarie residenti nel tumore (cellule natural killer [NK], macrofagi associati al tumore [TAMS], linfociti infiltranti il ​​tumore [TILS]) e proteine ​​critiche che sopprimono le cellule immunitarie (B7H3, PDL-1) utilizzando il test esatto di Fisher per categorico e Test della somma dei ranghi di Wilcoxon per fattori continui.
Fino a 6 cicli
Livelli di GD2 nelle cellule tumorali da campioni di midollo osseo
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sarà correlato con la risposta (responder vs. non-responder) dopo 6 cicli utilizzando il test esatto di Fisher per i fattori categorici e il test della somma dei ranghi di Wilcoxon per i fattori continui.
Fino a 5 anni
Il paziente ha riferito dolore e uso di oppiacei
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
L'occorrenza del dolore su ciascun regime come riportato dal rapporto del paziente e l'uso di oppiacei saranno riassunti in modo descrittivo. Verranno utilizzate statistiche descrittive e riassuntive per descrivere i punteggi della Faces Pain Scale-Revised durante l'infusione di dinutuximab e il giorno 1 con irinotecan e temozolomide da soli per ciascun braccio separatamente. Verranno costruiti intervalli di confidenza per le stime di media e frequenza. Si prevede che i dati sugli esiti riportati dal paziente al giorno 1 siano simili tra i 2 regimi, mentre si possono osservare differenze durante o dopo il completamento del trattamento.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Oncology Group

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Margaret E Macy, Children's Oncology Group

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 luglio 2019

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

7 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ANBL1821 (Altro identificatore: CTEP)
  • U10CA180886 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2018-03377 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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