Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иринотекана гидрохлорид, темозоломид и динутуксимаб с эфлорнитином или без него в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой

18 апреля 2024 г. обновлено: Children's Oncology Group

Рандомизированное исследование фазы 2 комбинации иринотекана/темозоломида/динутуксимаба с эфлорнитином или без него (DFMO) у детей с рецидивирующей, рефрактерной или прогрессирующей нейробластомой

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо иринотекан гидрохлорид, темозоломид и динутуксимаб работают с эфлорнитином или без него при лечении пациентов с рецидивирующей (рецидивирующей) нейробластомой или не поддающейся лечению (резистентной). Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как иринотекана гидрохлорид и темозоломид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Иммунотерапия моноклональными антителами, такими как динутуксимаб, может вызывать изменения в иммунной системе организма и влиять на способность опухолевых клеток расти и распространяться. Эфлорнитин блокирует производство химических веществ, называемых полиаминами, которые важны для роста раковых клеток. Назначение эфлорнитина с гидрохлоридом иринотекана, темозоломидом и динутуксимабом может быть эффективнее при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить, приводит ли введение эфлорнитина гидрохлорида (эфлорнитина [ДФМО]) в комбинации с динутуксимабом, иринотеканом гидрохлоридом (иринотеканом) и темозоломидом к повышению частоты ответа по сравнению с динутуксимабом, иринотеканом и темозоломидом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой и, следовательно, терапевтический режим, достойный дальнейшего тестирования у пациентов с недавно диагностированной нейробластомой высокого риска.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость между пациентами, получавшими динутуксимаб, иринотекан и темозоломид с добавлением и без добавления DFMO.

II. Определить профиль токсичности ДФМО при введении динутуксимаба, иринотекана и темозоломида.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Охарактеризовать иммунный и цитокиновый профили пациентов, получавших комбинацию DFMO/химиотерапия/динутуксимаб, и коррелировать с ответом на терапию.

II. Оценить уровни GD2 в опухолевых клетках из образцов костного мозга пациентов и коррелировать с ответом на терапию.

III. Изучить, влияет ли добавление DFMO к основе динутуксимаба и химиотерапии на боль, как определено отчетом пациента и употреблением опиатов.

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 режимов.

РЕЖИМ А: пациенты получают темозоломид перорально (перорально), через назогастральный (НГ) или желудочный (Ж) зонд в дни 1–5, иринотекана гидрохлорид внутривенно (в/в) в течение 90 минут в дни 1–5, динутуксимаб в/в в течение 10–20 дней. часов на 2–5-й день и сарграмостим подкожно (п/к) или внутривенно в течение 2 ч на 6–12-й день 21-дневного цикла. Лечение повторяют каждые 21 день до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

РЕЖИМ B: пациенты получают эфлорнитин перорально, через назогастральный зонд или через зонд G в дни с -6 по 7 и дни 15-21 цикла 1 и дни 1-7 и 15-21 последующих циклов, темозоломид перорально, через назогастральный зонд или через зонд G. в дни 1-5, иринотекана гидрохлорид внутривенно (в/в) в течение 90 минут в дни 1-5, динутуксимаб в/в в течение 10-20 часов в дни 2-5 и сарграмостим подкожно или в/в в течение 2 часов в дни 6-12. Лечение длится 28 дней для 1 цикла и затем каждые 21 день для последующих циклов до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней и периодически в течение 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

95

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Hunter Regional Mail Centre, New South Wales, Австралия, 2310
        • John Hunter Children's Hospital
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Австралия, 5006
        • Women's and Children's Hospital-Adelaide
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3052
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Канада, A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Канада, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
  • Новая Зеландия
      • Christchurch, Новая Зеландия, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Новая Зеландия, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Пуэрто-Рико
      • Caguas, Пуэрто-Рико, 00726
        • HIMA San Pablo Oncologic Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Соединенные Штаты, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Madera, California, Соединенные Штаты, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Соединенные Штаты, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • East Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48824
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Соединенные Штаты, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологическую верификацию нейробластомы или ганглионейробластомы или наличие клеток нейробластомы в костном мозге с повышенным содержанием катехоламинов в моче (т. > 2 x верхняя граница нормы [ВГН]), на момент постановки первоначального диагноза.

  • Для целей данного исследования агрессивная полихимиотерапия определяется как химиотерапия, включающая 2 или более агентов, которые должны включать алкилирующий агент и соединение, содержащее платину, предназначенные для лечения заболеваний с высоким риском. Дозы химиотерапии должны быть сопоставимы с дозами, используемыми при лечении нейробластомы высокого риска (примеры включают A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1 и ANBL1531). Пациенты должны иметь ОДИН из следующих признаков:

    • Первый эпизод рецидивирующего заболевания высокого риска после завершения агрессивной многокомпонентной терапии высокого риска.
    • Первый эпизод прогрессирующего заболевания высокого риска во время агрессивной многокомпонентной передовой терапии.
    • Первично-резистентное/рефрактерное заболевание (менее частичного ответа по Международным критериям ответа на нейробластому [INRC]), обнаруженное по завершении не менее 4 циклов агрессивной мультилекарственной индукционной химиотерапии по протоколу высокого риска нейробластомы или в соответствии с ним (примеры включают A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1, ANBL1531 и т. д.).

  • Пациенты должны иметь по крайней мере ОДИН из следующего на момент регистрации:

    • Измеряемая опухоль при магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ). Измеряемый определяется как >= 10 мм по крайней мере в одном измерении на спиральной/спиральной КТ, который является активным метайодобензилгуанидином (MIBG) или демонстрирует повышенное поглощение флудезоксиглюкозы F-18 (FDG) при позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
    • MIBG-зависимое поражение, обнаруженное при сканировании MIBG, с положительным поглощением как минимум в одном месте. Этот участок должен отражать рецидив заболевания после завершения терапии, прогрессирование заболевания на фоне терапии или рефрактерное заболевание во время индукции.
    • Пациентам с резистентным/рефрактерным заболеванием мягких тканей, которое не является активным MIBG или не демонстрирует повышенное поглощение ФДГ при ПЭТ-сканировании, необходимо провести биопсию, чтобы задокументировать наличие жизнеспособной нейробластомы. Биопсия не требуется для пациентов с новым очагом заболевания мягких тканей (рентгенологические признаки прогрессирования заболевания) независимо от того, происходит ли прогрессирование во время лечения или после завершения терапии.
    • Пациенты с заболеванием костного мозга будут иметь право на участие только в том случае, если у них будет более 5% поражения болезнью (задокументированные клетки нейробластомы) по крайней мере в одном образце двусторонней биопсии костного мозга.
    • Примечание: пациенты с повышенным уровнем катехоламинов (т.е. > 2 x ULN) НЕ подходят для этого исследования.
  • Пациенты должны иметь общий статус, соответствующий шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2. Используйте Karnofsky для пациентов старше 16 лет и Lansky для пациентов младше 16 лет.
  • Первично-резистентные/резистентные пациенты должны пройти как минимум 4 цикла химиотерапии высокого риска. Терапия первой линии также может включать хирургическое вмешательство, химиотерапию, трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ТСК) +/- MIBG, иммунотерапию, лучевую терапию и ретиноиды, но НЕ должна назначаться терапия второй линии при резистентном/рефрактерном, рецидивирующем или прогрессирующем заболевании. Пациенты, получавшие интенсивную терапию по поводу плохого индукционного ответа или рефрактерного заболевания (например, MIBG) будет считаться получившим терапию второй линии и не будет соответствовать требованиям.
  • С момента завершения миелосупрессивной терапии должно пройти не менее 14 дней.
  • Противораковые средства, не обладающие миелосупрессивным действием (например, не связано со снижением количества тромбоцитов или абсолютного числа нейтрофилов [ЧЧН]): >= 7 дней после последней дозы агента.
  • Антитела: >= 21 день должен пройти с момента введения последней дозы антитела, а токсичность, связанная с предшествующей терапией антителами, должна быть восстановлена ​​до степени =< 1.
  • Никакого промежуточного времени перед включением в исследование не требуется после предшествующей лучевой терапии (ЛТ) нецелевых поражений. Тем не менее, пациенты не должны получать облучение как минимум за 4 недели до включения в исследование в месте любого поражения, которое будет идентифицировано как целевое поражение для измерения реакции опухоли. Поражения, которые ранее подвергались облучению, не могут использоваться в качестве целевых поражений, если нет рентгенологических признаков прогрессирования в месте после облучения или биопсия, проведенная после облучения, не показывает жизнеспособную нейробластому. Паллиативное облучение во время учебы не допускается.
  • Пациенты имеют право на участие >= 6 недель после аутологичных трансплантаций стволовых клеток или инфузий стволовых клеток (включая инфузии стволовых клеток, проводимые в качестве поддерживающей терапии после терапии 131 I-MIBG) при условии соблюдения гематологических и других критериев приемлемости.
  • Пациенты имеют право на участие >= 6 недель после терапевтического 131 I-MIBG при условии, что все остальные критерии приемлемости соблюдены.
  • Субъекты, которые ранее получали моноклональные антитела против GD2 с ретиноидами или без них для биологической терапии, имеют право на участие, если у них не было прогрессирующего заболевания во время предшествующей терапии против GD2 или прогрессирования/рецидива в течение 3 месяцев после получения терапии против GD2. Однако подходящие пациенты могли НЕ получать моноклональные антитела против GD2 в сочетании с химиотерапией.
  • Субъекты, которые получили аутологичные инфузии костного мозга или аутологичные инфузии стволовых клеток, очищенные с использованием моноклонального антитела, связанного с гранулами, имеют право на участие.
  • Субъекты, которые ранее получали DFMO, имеют право на участие в этом исследовании при условии, что у них не было прогрессирующего заболевания во время получения DFMO или прогрессирования/рецидива в течение 3 месяцев после завершения DFMO.
  • Пациенты не должны получать миелоидные факторы роста длительного действия (например, пегфилграстим) в течение 14 дней после включения в это исследование. С момента введения миелоидного фактора роста короткого действия должно пройти семь дней.
  • Для пациентов с солидными опухолями (без поражения костного мозга), включая состояние после ТСК: абсолютное число нейтрофилов в периферической крови (АНЧ) >= 750/мкл (в течение 7 дней до включения).
  • Для пациентов с солидными опухолями (без поражения костного мозга), включая состояние после ТСК: количество тромбоцитов >= 75 000/мкл (независимо от переливания крови) (в течение 7 дней до включения).
  • Пациенты, о которых известно, что у них имеется поражение костного мозга нейробластомой, имеют право на участие в исследовании при условии соблюдения минимальных критериев ANC и независимого от переливания крови количества тромбоцитов (см. выше). Однако эти пациенты не подлежат оценке на предмет гематологической токсичности.

  • Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ >= 70 мл/мин/1,73 m^2 или креатинина сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:

    • от 1 до < 2 лет (мужчины 0,6 мг/дл, женщины 0,6 мг/дл)
    • от 2 до < 6 лет (мужчины 0,8 мг/дл, женщины 0,8 мг/дл)
    • от 6 до < 10 лет (мужчины 1 мг/дл, женщины 1 мг/дл)
    • От 10 до < 13 лет (мужчины 1,2 мг/дл, женщины 1,2 мг/дл)
    • от 13 до < 16 лет (мужчины 1,5 мг/дл, женщины 1,4 мг/дл)
    • >= 16 лет (мужчины 1,7 мг/дл, женщины 1,4 мг/дл) (в течение 7 дней до регистрации).
  • Общий билирубин = < 1,5 x ВГН для возраста (в течение 7 дней до включения).
  • Глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 5,0 x ULN для возраста (= < 225 U/L). Для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 ЕД/л (в течение 7 дней до включения).
  • Фракция укорочения >= 27% по данным эхокардиографии (ЭХО) (в течение 7 дней до включения).
  • Фракция выброса >= 50% по данным ЭХО или радионуклидного исследования (в течение 7 дней до зачисления).
  • Нет признаков одышки в покое, непереносимости физической нагрузки, хронической потребности в кислороде и пульсоксиметрии воздуха в помещении > 94%, если есть клинические показания для пульсоксиметрии. Нормальные тесты легочной функции у пациентов, которые могут сотрудничать с тестированием (включая диффузионную способность легких для монооксида углерода [DLCO)], необходимы, если есть клинические показания для определения. Для пациентов, у которых нет респираторных симптомов, НЕ требуются полные тесты функции легких (PFT).
  • Пациенты с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе не должны иметь клинических или рентгенологических признаков активного заболевания ЦНС на момент включения в исследование.
  • Пациенты с судорожными расстройствами могут быть включены в исследование, если судороги хорошо контролируются противосудорожными препаратами.
  • Токсичность ЦНС = < степени 2.

Критерий исключения:

  • Мужчины и женщины детородного возраста и их партнеры должны дать согласие на использование адекватной контрацепции во время участия в этом исследовании. На основании установленного тератогенного потенциала алкилирующих агентов беременные женщины будут исключены из этого исследования. Из-за потенциального риска для младенцев, находящихся на грудном вскармливании, из-за метаболитов препарата, которые могут выделяться с грудным молоком, кормящие женщины должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания, иначе они будут исключены из этого исследования. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность, чтобы иметь право на участие в этом исследовании.
  • Пациенты только с повышенным уровнем катехоламинов (т. > 2 x ULN) НЕ подходят для этого исследования.
  • Пациенты должны были отказаться от фармакологических доз системных стероидов в течение как минимум 7 дней до включения в исследование. Пациенты, которым требуются или могут потребоваться фармакологические дозы системных кортикостероидов во время лечения в этом исследовании, не допускаются. Единственным исключением являются пациенты, которым, как известно, требуется 2 мг/кг или менее гидрокортизона (или эквивалентная доза альтернативного кортикостероида) в качестве премедикации перед введением препаратов крови во избежание аллергических трансфузионных реакций. Допускается использование обычных доз ингаляционных стероидов для лечения астмы, а также использование физиологических доз стероидов у пациентов с известной надпочечниковой недостаточностью.

Пациенты, принимающие любые другие иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус) не подходят.

  • Пациенты не должны ранее получать лечение иринотеканом и темозоломидом.
  • Пациенты не должны были получать противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, включая фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин, по крайней мере, за 7 дней до включения в исследование. Пациенты, получающие противосудорожные препараты, не вызывающие ферментов, такие как габапентин, вальпроевая кислота или леветирацетам, будут иметь право на участие.
  • Пациенты, которые получали препараты, являющиеся сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4, в течение 7 дней до включения в исследование, не имеют права на участие.
  • У пациентов не должен быть диагностирован миелодиспластический синдром или любое злокачественное новообразование, кроме нейробластомы.
  • Пациенты с симптомами застойной сердечной недостаточности не имеют права.
  • У пациентов не должно быть диареи >= 2 степени.
  • Пациенты, которые не переносят пероральные/назогастральные/гастростомические препараты, не будут допущены к участию в этом испытании. Кроме того, пациенты со значительной мальабсорбцией не будут допущены к участию в этом испытании.
  • У пациентов не должно быть неконтролируемой инфекции.
  • Пациенты с аллергическими реакциями 4 степени на анти-GD2 антитела в анамнезе или реакциями, требующими постоянного прекращения терапии анти-GD2, не подходят.
  • Пациенты со значительным интеркуррентным заболеванием (любое продолжающееся серьезное заболевание, не связанное с раком или его лечением), которое не охвачено подробными критериями исключения и которое, как ожидается, будет мешать действию исследуемых агентов или значительно увеличивать тяжесть испытываемой токсичности. от исследуемого лечения не имеют права.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Схема А (химиотерапия, динутуксимаб, сарграмостим)
Пациенты получают темозоломид перорально, через назогастральный зонд или через желудочно-кишечный тракт в дни 1-5, иринотекан гидрохлорид в/в в течение 90 минут в дни 1-5, динутуксимаб в/в в течение 10-20 часов в дни 2-5 и сарграмостим подкожно или в/в в течение 2 часов. на 6-12 день 21-дневного цикла. Лечение повторяют каждые 21 день до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Иринотекана гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кампто
  • Камптосар
  • U-101440E
  • СРТ-11
  • Камптотецин 11
  • Камптотецин-11
  • КПП 11
  • Ириномедак
  • Иринотекан гидрохлорид тригидрат
  • Иринотекан моногидрохлорид тригидрат
Биологический: Динутуксимаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Ч14.18
  • Карзиба
  • Ч 14.18UTC
  • МОАБ Ч14.18
  • моноклональное антитело Ch14.18
  • Унитуксин
  • Динутуксимаб бета
Биологический: Сарграмостим
Учитывая SC или IV
Другие имена:
  • 23-L-лейцинколониестимулирующий фактор 2
  • ДРГ-0012
  • Лейкин
  • Прокин
  • rhu GM-CFS
  • Саграмостим
  • Сарграммостатин
Лекарство: Темозоломид
Вводится перорально или через трубку NG или G
Другие имена:
  • Темодар
  • Щ 52365
  • Темодал
  • Темкад
  • Метазоластон
  • РП-46161
  • Темомедак
  • ТМЗ
  • CCRG-81045
  • Имидазо[5,1-d]-1,2,3,5-тетразин-8-карбоксамид, 3,4-дигидро-3-метил-4-оксо-
  • М&Б 39831
  • М и Б 39831
  • Глиотема
  • Темизол
Экспериментальный: Схема В (эфлорнитин, химиотерапия, динутуксимаб)
Пациенты получают эфлорнитин перорально, через назогастральный зонд или через зонд G в дни с -6 по 7 и дни 15-21 1-го цикла и дни 1-7 и 15-21 последующих циклов, темозоломид перорально, через назогастральный зонд или через зонд G в 1-й день. -5, иринотекан гидрохлорид в/в в течение 90 минут в дни 1-5, динутуксимаб в/в в течение 10-20 часов в дни 2-5 и сарграмостим подкожно или в/в в течение 2 часов в дни 6-12. Продолжительность лечения составляет 28 дней для 1 цикла и затем каждые 21 день в последующих циклах до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Иринотекана гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кампто
  • Камптосар
  • U-101440E
  • СРТ-11
  • Камптотецин 11
  • Камптотецин-11
  • КПП 11
  • Ириномедак
  • Иринотекан гидрохлорид тригидрат
  • Иринотекан моногидрохлорид тригидрат
Биологический: Динутуксимаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Ч14.18
  • Карзиба
  • Ч 14.18UTC
  • МОАБ Ч14.18
  • моноклональное антитело Ch14.18
  • Унитуксин
  • Динутуксимаб бета
Биологический: Сарграмостим
Учитывая SC или IV
Другие имена:
  • 23-L-лейцинколониестимулирующий фактор 2
  • ДРГ-0012
  • Лейкин
  • Прокин
  • rhu GM-CFS
  • Саграмостим
  • Сарграммостатин
Лекарство: Темозоломид
Вводится перорально или через трубку NG или G
Другие имена:
  • Темодар
  • Щ 52365
  • Темодал
  • Темкад
  • Метазоластон
  • РП-46161
  • Темомедак
  • ТМЗ
  • CCRG-81045
  • Имидазо[5,1-d]-1,2,3,5-тетразин-8-карбоксамид, 3,4-дигидро-3-метил-4-оксо-
  • М&Б 39831
  • М и Б 39831
  • Глиотема
  • Темизол
Лекарство: Эфлорнитина гидрохлорид
Вводится перорально или через трубку NG или G
Другие имена:
  • Орнидил
  • альфа-дифторметилорнитина гидрохлорид
  • Эфлорнитин.HCl
  • 71782 лей
  • РМИ-71782
  • Ваника
  • Ивилфин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: После каждых 2 циклов, максимум 6 циклов лечения
Респондеры определяются как пациенты, достигшие >= незначительного ответа (MR) в соответствии с Международными критериями ответа нейробластомы (INRC) как их лучший общий ответ к концу 6 циклов. Уровень ответа на лечение будет рассчитываться среди всех подходящих пациентов, включая размещение 95% доверительного интервала на уровне ответа.
После каждых 2 циклов, максимум 6 циклов лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 5 лет
Метод Каплана-Мейера будет использоваться для оценки выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП). Время ВБП будет рассчитываться от момента рандомизации до возникновения рецидива, прогрессирующего заболевания или смерти. Пациенты без явления ВБП будут подвергаться цензуре во время последнего наблюдения.
До 5 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет
Метод Каплана-Мейера будет использоваться для оценки общей выживаемости (ОВ). Время ОС будет рассчитываться с момента рандомизации до наступления смерти. Пациенты, которые еще живы, будут подвергнуты цензуре во время последнего наблюдения.
До 5 лет
Частота нежелательных явлений >= 3 степени (схема B)
Временное ограничение: До 5 лет
Будет рассчитан процент пациентов, получающих схему В, с по крайней мере одной токсичностью 3 степени или выше, оцениваемой с помощью Общих терминологических критериев нежелательных явлений версии 5.0.
До 5 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммунный и цитокиновый профили
Временное ограничение: До 6 циклов
Будет оцениваться путем изучения взаимосвязи между ответом (респондер против [по сравнению с] нереспондером) после 6 циклов схемы B с уровнями цитокинов в сыворотке (IL1, IL6, фактор некроза опухоли [TNF]-альфа, IFN-гамма и т. д. ), резидентные в опухоли иммунные клетки (естественные клетки-киллеры [NK], ассоциированные с опухолью макрофаги [TAMS], инфильтрирующие опухоль лимфоциты [TILS]) и белки, подавляющие критические иммунные клетки (B7H3, PDL-1), с использованием точного теста Фишера для категориальных и Критерий суммы рангов Уилкоксона для непрерывных факторов.
До 6 циклов
Уровни GD2 в опухолевых клетках из образцов костного мозга
Временное ограничение: До 5 лет
Будет коррелировать с ответом (респондер или нереспондер) после 6 циклов с использованием точного критерия Фишера для категориальных и критерия суммы рангов Уилкоксона для непрерывных факторов.
До 5 лет
Пациент сообщил о боли и употреблении опиатов
Временное ограничение: До 5 лет
Возникновение боли при каждом режиме, о котором сообщается в отчете пациента, и употребление опиатов будут кратко изложены в описательной форме. Описательные и сводные статистические данные будут использоваться для описания показателей по пересмотренной шкале боли в лицах во время инфузии динутуксимаба и в 1-й день монотерапии иринотеканом и темозоломидом для каждой группы отдельно. Для средних и частотных оценок будут построены доверительные интервалы. Ожидается, что данные об исходах, полученные пациентом в 1-й день, будут одинаковыми для двух схем, в то время как могут наблюдаться различия во время или после завершения лечения.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Margaret E Macy, Children's Oncology Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 июля 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ANBL1821 (Другой идентификатор: CTEP)
  • U10CA180886 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2018-03377 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Иринотекана гидрохлорид

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Slovakia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться