再発および/または難治性の高リスク血液悪性腫瘍患者における CLL1-CD33 cCAR
再発性および/または難治性の高リスク血液悪性腫瘍患者における CLL1-CD33 cCAR の安全性と忍容性を評価する第 I 相介入、単群、非盲検治療研究。
調査の概要
詳細な説明
AMLは不均一な細胞を保有しており、その結果、単一CARベースの治療による死滅を相殺する可能性があり、その結果、疾患の再発が引き起こされます。 CLL1 発現に関連する白血病幹細胞 (LSC) は、骨髄性悪性腫瘍の病気の進行と再発においても重要な役割を果たす希少な集団を構成します。 CD33 は、AML、高リスク骨髄異形成症候群 (MDS)、および骨髄増殖性腫瘍で広く発現しています。 CD33 表面抗原と CLL1 表面抗原の両方を一緒に標的化すると、2 つの異なる利点が得られる可能性があります。 まず、バルク疾患幹細胞と白血病幹細胞の両方を一緒に標的にすることで、疾患のより包括的な除去が可能になります。 第二に、CD33 と CLL1 の両方を対象とした治療による骨髄性悪性腫瘍の二重標的化は、抗原喪失による再発を防止することにより、単一抗原治療の落とし穴を克服します。 抗原特異的選択圧力下では単一の抗原が失われる可能性はありますが、2 つの抗原が同時に失われる可能性ははるかに低くなります。
CLL1-CD33 cCAR は、表面タンパク質 CLL1 および CD33 に対して向けられ、T 細胞上で発現される 2 つの異なる機能性 CAR 分子を用いた複合キメラ抗原受容体 (cCAR) 免疫療法です。 cCARは、単一CAR再発のメカニズム、特に抗原回避および白血病幹細胞を標的とすることを目的としています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Chengdu、中国
- 募集
- The General Hospital of Western Theater Command
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Shenzhen、中国
- まだ募集していません
- Peking University Shenzhen Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 活動的なGVHDを伴わずに6か月を超えてHSCTが再発したことがある。免疫抑制剤またはコルチコステロイドの体系的な使用は4週間以上中止されている必要があります
- デノボAML
- 変形したAML
- 過剰な芽球を伴う MDS (RAEB-2)
- 導入化学療法の候補ではない MDS。
- 芽球形質転換を伴う骨髄増殖性腫瘍
- 患者は標準的な治療選択肢を使い果たした
除外基準:
- 固形臓器移植歴がある
- 造血細胞移植を含む潜在的な治癒療法
- CD123xCD3またはCLL1x3二重特異性薬剤、CD123 CARまたはCLL1 CARを発現するT細胞、またはCD123またはCLL1抗体に毒素結合したT細胞による以前の治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CLL1-CD33 cCAR T細胞
抗 CLL1 CAR および CD33 CAR の 2 つの異なるユニットを発現するためにレンチウイルス ベクターで形質導入された CLL1-CD33cCAR T 細胞
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レンチウイルスベクターで形質導入され、抗CLL1およびCD33 CARの2つの異なるユニットを発現するCLL1-CD33 cCAR T細胞。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 によって評価された、用量制限毒性 (DLT) のある参加者の数
時間枠：28日
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28日
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用量制限毒性（DLT）のタイプ
時間枠：28日
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28日
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国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 によって評価された、重症度別の有害事象の参加者数
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：1年
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1年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：1年
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1年
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全奏効率（ORR）
時間枠：1年
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形態学的完全寛解（CR）、カウントの不完全な回復を伴う完全寛解（CR1）、フローサイトメトリー分析によって分析された残存病変なし、および分子研究による分子寛解の評価
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1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- ICG141-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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