CLL1-CD33 cCAR em pacientes com neoplasias hematológicas recidivantes e/ou refratárias de alto risco
Fase I, Intervencional, de braço único, aberto, estudo de tratamento para avaliar a segurança e a tolerabilidade de CLL1-CD33 cCAR em pacientes com neoplasias hematológicas recidivantes e/ou refratárias de alto risco.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
AML carrega células heterogêneas que podem, consequentemente, compensar a morte por terapia baseada em CAR único, o que resulta em recidiva da doença. As células-tronco leucêmicas (LSCs) associadas à expressão de CLL1 compreendem uma população rara que também desempenha um papel importante na progressão da doença e na recaída de malignidades mieloides. O CD33 é amplamente expresso em LMA, síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto risco e neoplasias mieloproliferativas. O direcionamento dos antígenos de superfície CD33 e LLC1 juntos pode oferecer dois benefícios distintos. Primeiro, direcionar a doença em massa e as células-tronco leucêmicas juntas permite uma ablação mais abrangente da doença. Em segundo lugar, o direcionamento duplo de malignidades mielóides pela terapia dirigida por CD33 e LLC1 supera as armadilhas da terapia de antígeno único, evitando a recaída devido à perda de antígeno. Embora a perda de um único antígeno sob pressão de seleção específica do antígeno seja possível, a perda de dois antígenos simultaneamente é muito menos provável.
CLL1-CD33 cCAR é uma imunoterapia composta de receptor de antígeno quimérico (cCAR) com duas moléculas CAR funcionais distintas expressas em uma célula T, direcionada contra as proteínas de superfície CLL1 e CD33. O cCAR pretende atingir os mecanismos de recaída de CAR único, especificamente escape de antígeno e células-tronco leucêmicas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Chengdu, China
- Recrutamento
- The General Hospital of Western Theater Command
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Shenzhen, China
- Ainda não está recrutando
- Peking University Shenzhen Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Recidiva anterior de TCTH além de 6 meses sem DECH ativa; o uso sistemático de drogas imunossupressoras ou corticosteroides deve ter sido interrompido por mais de 4 semanas
- AML de novo
- AML transformada
- MDS com excesso de blastos (RAEB-2)
- MDS que não é candidato à quimioterapia de indução.
- Neoplasias mieloproliferativas com transformação blástica
- Os pacientes esgotaram as opções terapêuticas padrão
Critério de exclusão:
- Transplante prévio de órgãos sólidos
- Terapia potencialmente curativa, incluindo transplante de células hematopoiéticas
- Tratamento prévio com agentes biespecíficos CD123xCD3 ou CLL1x3, células T que expressam CD123 CAR ou CLL1 CAR, ou anticorpos conjugados com toxina CD123 ou CLL1.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Células T CLL1-CD33 cCAR
Células T CLL1-CD33cCAR transduzidas com um vetor lentiviral para expressar duas unidades distintas de CARs anti-CLL1 e CD33
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Células CLL1-CD33 cCAR T transduzidas com um vetor lentiviral para expressar duas unidades distintas de CARs anti-CLL1 e CD33.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT), conforme avaliado pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Tipo de toxicidade limitante da dose (DLT)
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Número de participantes com eventos adversos por gravidade, conforme avaliado pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 1 ano
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Avaliação de remissão morfológica completa (CR), remissão completa com recuperação incompleta de contagens (CR1), sem doença residual conforme analisado por análise de citometria de fluxo e remissão molecular por estudos moleculares
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ICG141-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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