CCAR CLL1-CD33 у пациентов с рецидивирующими и/или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска
Фаза I, интервенционное, одногрупповое, открытое исследование лечения для оценки безопасности и переносимости cCAR CLL1-CD33 у пациентов с рецидивирующими и/или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
AML несет гетерогенные клетки, которые, следовательно, могут компенсировать гибель с помощью терапии на основе одного CAR, что приводит к рецидиву заболевания. Лейкемические стволовые клетки (ЛСК), связанные с экспрессией CLL1, составляют редкую популяцию, которая также играет важную роль в прогрессировании и рецидивах миелоидных злокачественных новообразований. CD33 широко экспрессируется при ОМЛ, миелодиспластических синдромах высокого риска (МДС) и миелопролиферативных новообразованиях. Совместное нацеливание на поверхностные антигены CD33 и CLL1 может дать два различных преимущества. Во-первых, совместное нацеливание как на объемное заболевание, так и на лейкемические стволовые клетки позволяет проводить более комплексную аблацию заболевания. Во-вторых, двойное нацеливание на миелоидные злокачественные новообразования с помощью терапии, направленной как на CD33, так и на CLL1, преодолевает ловушки терапии с одним антигеном, предотвращая рецидив из-за потери антигена. В то время как потеря одного антигена под давлением антиген-специфического отбора возможна, одновременная потеря двух антигенов гораздо менее вероятна.
CLL1-CD33 cCAR представляет собой иммунотерапию составным химерным антигенным рецептором (cCAR) с двумя различными функциональными молекулами CAR, экспрессированными на Т-клетке, направленными против поверхностных белков CLL1 и CD33. cCAR предназначен для воздействия на механизмы рецидива одиночного CAR, в частности, ускользание антигена и лейкемические стволовые клетки.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Chengdu, Китай
- Рекрутинг
- The General Hospital of Western Theater Command
-
Shenzhen, Китай
- Еще не набирают
- Peking University Shenzhen Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Предшествующий рецидив ТГСК более 6 месяцев без активной РТПХ; систематическое использование иммунодепрессантов или кортикостероидов должно быть прекращено более чем на 4 недели.
- De novo ОМЛ
- Трансформированный ПОД
- МДС с избытком бластов (РАИБ-2)
- МДС, не являющийся кандидатом для индукционной химиотерапии.
- Миелопролиферативные новообразования с бластной трансформацией
- Пациенты исчерпали стандартные терапевтические возможности
Критерий исключения:
- Предшествующая трансплантация солидных органов
- Потенциально излечивающая терапия, включая трансплантацию гемопоэтических клеток
- Предварительное лечение биспецифическими агентами CD123xCD3 или CLL1x3, Т-клетками, экспрессирующими CD123 CAR или CLL1 CAR, или токсин-конъюгированными с антителами к CD123 или CLL1.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CLL1-CD33 cCAR Т-клетки
Т-клетки CLL1-CD33cCAR, трансдуцированные лентивирусным вектором, для экспрессии двух отдельных единиц анти-CLL1 и CD33 CAR
|
CLL1-CD33 cCAR Т-клетки, трансдуцированные лентивирусным вектором, для экспрессии двух отдельных единиц анти-CLL1 и CD33 CAR.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT), по оценке Национального института рака (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) версии 5.0
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Тип дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями по степени тяжести согласно оценке Национального института рака (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), версия 5.0.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 1 год
|
Оценка полной морфологической ремиссии (CR), полной ремиссии с неполным восстановлением количества клеток (CR1), отсутствия остаточного заболевания по данным анализа с помощью проточной цитометрии и молекулярной ремиссии с помощью молекулярных исследований
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования по локализации
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Новообразования
- Миелодиспластические синдромы
- Гематологические новообразования
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
- Миелопролиферативные заболевания
Другие идентификационные номера исследования
- ICG141-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .