CLL1-CD33 cCAR hos patienter med återfall och/eller refraktär, högriskhematologiska maligniteter
Fas I, Intervention, Single Arm, Open Label, Behandlingsstudie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av CLL1-CD33 cCAR hos patienter med återfall och/eller refraktär, högriskhematologiska maligniteter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
AML bär heterogena celler som följaktligen kan kompensera dödandet genom singel-CAR-baserad terapi, vilket resulterar i sjukdomsåterfall. Leukemiska stamceller (LSC) associerade med CLL1-uttryck utgör en sällsynt population som också spelar en viktig roll i sjukdomsprogression och återfall för myeloida maligniteter. CD33 är brett uttryckt i AML, högrisk myelodysplastiska syndrom (MDS) och myeloproliferativa neoplasmer. Att rikta in sig på både CD33 och CLL1 ytantigener tillsammans kan erbjuda två distinkta fördelar. För det första, inriktning på både bulksjukdomar och leukemiska stamceller tillsammans möjliggör en mer omfattande ablation av sjukdomen. För det andra övervinner dubbel inriktning av myeloida maligniteter med både CD33- och CLL1-riktad terapi fallgroparna med singelantigenterapi genom att förhindra återfall på grund av antigenförlust. Även om förlust av ett enda antigen under antigenspecifikt selektionstryck är möjlig, är förlust av två antigener samtidigt mycket mindre sannolikt.
CLL1-CD33 cCAR är en sammansatt chimär antigenreceptor (cCAR) immunterapi med två distinkta funktionella CAR-molekyler uttryckta på en T-cell, riktade mot ytproteinerna CLL1 och CD33. cCAR avser att rikta in sig på mekanismerna för singel-CAR-relaps, specifikt antigenflykt och leukemiska stamceller.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Chengdu, Kina
- Rekrytering
- The General Hospital of Western Theater Command
-
Shenzhen, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Peking University Shenzhen Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tidigare HSCT-återfall efter 6 månader utan aktiv GVHD; systematisk användning av immunsuppressiva läkemedel eller kortikosteroider måste ha stoppats i mer än 4 veckor
- De novo AML
- Förvandlad AML
- MDS med överskott av sprängningar (RAEB-2)
- MDS som inte är en kandidat för induktionskemoterapi.
- Myeloproliferativa neoplasmer med blastisk transformation
- Patienterna har uttömt standardbehandlingsalternativ
Exklusions kriterier:
- Tidigare solid organtransplantation
- Potentiellt botande terapi inklusive hematopoetisk celltransplantation
- Tidigare behandling med CD123xCD3 eller CLL1x3 bispecifika medel, T-celler som uttrycker CD123 CAR eller CLL1 CAR, eller toxinkonjugerade till CD123 eller CLL1 antikroppar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CLL1-CD33 cCAR T-celler
CLL1-CD33cCAR T-celler transducerade med en lentiviral vektor för att uttrycka två distinkta enheter av anti-CLL1 och CD33 CARs
|
CLL1-CD33 cCAR T-celler transducerade med en lentiviral vektor för att uttrycka två distinkta enheter av anti-CLL1 och CD33 CAR.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) enligt bedömning av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
Typ av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
Antal deltagare med biverkningar efter svårighetsgrad som bedömts av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 1 år
|
Bedömning av morfologisk fullständig remission (CR), fullständig remission med ofullständig återhämtning av antalet (CR1), ingen kvarvarande sjukdom som analyserats med flödescytometrianalys och molekylär remission genom molekylära studier
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ICG141-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .