CLL1-CD33 cCAR hos pasienter med residiverende og/eller refraktære, høyrisiko hematologiske maligniteter
Fase I, intervensjon, enkeltarm, åpen etikett, behandlingsstudie for å evaluere sikkerheten og toleransen til CLL1-CD33 cCAR hos pasienter med residiverende og/eller refraktære, høyrisiko hematologiske maligniteter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
AML bærer heterogene celler som følgelig kan kompensere for drap ved enkelt-CAR-basert terapi, noe som resulterer i tilbakefall av sykdom. Leukemiske stamceller (LSC) assosiert med CLL1-ekspresjon utgjør en sjelden populasjon som også spiller en viktig rolle i sykdomsprogresjon og tilbakefall for myeloide maligniteter. CD33 er mye uttrykt i AML, høyrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS) og myeloproliferative neoplasmer. Å målrette både CD33 og CLL1 overflateantigener sammen kan gi to forskjellige fordeler. For det første muliggjør målretting av både bulksykdom og leukemiske stamceller en mer omfattende ablasjon av sykdommen. For det andre overvinner dobbel målretting av myeloide maligniteter med både CD33- og CLL1-rettet terapi fallgruvene ved enkeltantigenterapi ved å forhindre tilbakefall på grunn av antigentap. Mens tap av et enkelt antigen under antigenspesifikt seleksjonstrykk er mulig, er tap av to antigener samtidig mye mindre sannsynlig.
CLL1-CD33 cCAR er en sammensatt kimær antigenreseptor (cCAR) immunterapi med to distinkte funksjonelle CAR-molekyler uttrykt på en T-celle, rettet mot overflateproteinene CLL1 og CD33. cCAR har til hensikt å målrette mot mekanismene for enkelt-CAR-tilbakefall, spesielt antigenflukt og leukemiske stamceller.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Chengdu, Kina
- Rekruttering
- The General Hospital of Western Theater Command
-
Shenzhen, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Peking University Shenzhen Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tidligere HSCT-tilbakefall utover 6 måneder uten aktiv GVHD; systematisk bruk av immunsuppressive legemidler eller kortikosteroider må ha vært stoppet i mer enn 4 uker
- De novo AML
- Transformert AML
- MDS med overflødig eksplosjon (RAEB-2)
- MDS som ikke er en kandidat for induksjonskjemoterapi.
- Myeloproliferative neoplasmer med blastisk transformasjon
- Pasienter har uttømt standard terapeutiske alternativer
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere solid organtransplantasjon
- Potensielt kurativ terapi inkludert hematopoetisk celletransplantasjon
- Tidligere behandling med CD123xCD3 eller CLL1x3 bispesifikke midler, T-celler som uttrykker CD123 CAR eller CLL1 CAR, eller toksin-konjugert til CD123 eller CLL1 antistoffer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CLL1-CD33 cCAR T-celler
CLL1-CD33cCAR T-celler transdusert med en lentiviral vektor for å uttrykke to distinkte enheter av anti-CLL1 og CD33 CARer
|
CLL1-CD33 cCAR T-celler transdusert med en lentiviral vektor for å uttrykke to distinkte enheter av anti-CLL1 og CD33 CARer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT) som vurdert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
Type dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser etter alvorlighetsgrad som vurdert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 1 år
|
Vurdering av morfologisk fullstendig remisjon (CR), fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av tellinger (CR1), ingen gjenværende sykdom som analysert ved flowcytometrianalyse, og molekylær remisjon ved molekylære studier
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ICG141-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .