CLL1-CD33 cCAR u pacjentów z nawracającymi i/lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka
Faza I, interwencyjne, jednoramienne, otwarte badanie leczenia oceniające bezpieczeństwo i tolerancję CLL1-CD33 cCAR u pacjentów z nawracającymi i/lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
AML zawiera heterogenne komórki, które w konsekwencji mogą kompensować zabijanie przez terapię opartą na pojedynczym CAR, co powoduje nawrót choroby. Białaczkowe komórki macierzyste (LSC) związane z ekspresją CLL1 obejmują rzadką populację, która również odgrywa ważną rolę w progresji choroby i nawrotach nowotworów złośliwych szpiku. CD33 jest szeroko eksprymowany w AML, zespołach mielodysplastycznych wysokiego ryzyka (MDS) i nowotworach mieloproliferacyjnych. Łączne ukierunkowanie na antygeny powierzchniowe CD33 i CLL1 może przynieść dwie różne korzyści. Po pierwsze, ukierunkowanie zarówno na choroby masowe, jak i białaczkowe komórki macierzyste razem pozwala na bardziej wszechstronną ablację choroby. Po drugie, podwójne ukierunkowanie na nowotwory szpikowe za pomocą terapii skierowanej zarówno na CD33, jak i CLL1 pokonuje pułapki terapii jednym antygenem, zapobiegając nawrotom z powodu utraty antygenu. Podczas gdy możliwa jest utrata pojedynczego antygenu pod presją selekcyjną specyficzną dla antygenu, utrata dwóch antygenów jednocześnie jest znacznie mniej prawdopodobna.
CLL1-CD33 cCAR to złożona immunoterapia chimerycznego receptora antygenowego (cCAR) z dwoma odrębnymi funkcjonalnymi cząsteczkami CAR wyrażanymi na komórkach T, skierowanymi przeciwko białkom powierzchniowym CLL1 i CD33. cCAR zamierza zająć się mechanizmami nawrotu pojedynczego CAR, w szczególności ucieczką antygenu i białaczkowymi komórkami macierzystymi.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Chengdu, Chiny
- Rekrutacyjny
- The General Hospital of Western Theater Command
-
Shenzhen, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Peking University Shenzhen Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wcześniejszy nawrót HSCT powyżej 6 miesięcy bez aktywnej GVHD; systematyczne stosowanie leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów musi być przerwane na dłużej niż 4 tygodnie
- De novo AML
- Przekształcony AML
- MDS z nadmiarem wybuchów (RAEB-2)
- MDS, który nie jest kandydatem do chemioterapii indukcyjnej.
- Nowotwory mieloproliferacyjne z transformacją blastyczną
- Pacjenci wyczerpali standardowe możliwości terapeutyczne
Kryteria wyłączenia:
- Przebyty przeszczep narządów miąższowych
- Terapia potencjalnie lecznicza, w tym przeszczep komórek krwiotwórczych
- Wcześniejsze leczenie czynnikami bispecyficznymi CD123xCD3 lub CLL1x3, limfocytami T wykazującymi ekspresję CAR CD123 lub CLL1 CAR lub skoniugowanymi toksynami z przeciwciałami CD123 lub CLL1.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Komórki T CLL1-CD33 cCAR
Komórki T CLL1-CD33cCAR transdukowane wektorem lentiwirusowym w celu ekspresji dwóch odrębnych jednostek CAR anty-CLL1 i CD33
|
Komórki T CLL1-CD33 cCAR transdukowane wektorem lentiwirusowym w celu ekspresji dwóch odrębnych jednostek CAR anty-CLL1 i CD33.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) zgodnie z oceną Narodowego Instytutu Raka (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
Rodzaj toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniem niepożądanym według ciężkości według oceny przeprowadzonej przez National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Ocena całkowitej remisji morfologicznej (CR), całkowitej remisji z niecałkowitym powrotem zliczeń (CR1), braku choroby resztkowej na podstawie analizy metodą cytometrii przepływowej oraz remisji molekularnej na podstawie badań molekularnych
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ICG141-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .