CLL1-CD33 cCAR en pacientes con neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo recidivantes y/o refractarias

La AML tiene células heterogéneas que, en consecuencia, pueden compensar la muerte por la terapia basada en un solo CAR, lo que resulta en una recaída de la enfermedad. Las células madre leucémicas (LSC) asociadas con la expresión de CLL1 comprenden una población rara que también juega un papel importante en la progresión de la enfermedad y la recaída de las neoplasias malignas mieloides. CD33 se expresa ampliamente en AML, síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto riesgo y neoplasias mieloproliferativas. Dirigirse a los antígenos de superficie CD33 y CLL1 juntos puede ofrecer dos beneficios distintos. En primer lugar, apuntar juntos tanto a la enfermedad en masa como a las células madre leucémicas permite una ablación más completa de la enfermedad. En segundo lugar, la doble orientación de las neoplasias malignas mieloides por parte de la terapia dirigida por CD33 y CLL1 supera las dificultades de la terapia con un solo antígeno al prevenir la recaída debido a la pérdida de antígeno. Si bien es posible la pérdida de un solo antígeno bajo la presión de selección específica del antígeno, es mucho menos probable la pérdida de dos antígenos simultáneamente.

CLL1-CD33 cCAR es una inmunoterapia compuesta de receptor de antígeno quimérico (cCAR) con dos moléculas CAR funcionales distintas expresadas en una célula T, dirigida contra las proteínas de superficie CLL1 y CD33. cCAR tiene como objetivo los mecanismos de recaída de un solo CAR, específicamente el escape de antígenos y las células madre leucémicas.