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一部の固形腫瘍（MK-7902-005/E7080-G000-224/LEAP-005）を有する治療歴のある参加者におけるペンブロリズマブ（MK-3475）とレンバチニブ（E7080/MK-7902）の有効性と安全性

2026年4月13日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

選択された固形腫瘍（LEAP-005）を有する以前に治療を受けた被験者におけるレンバチニブ（E7080 / MK-7902）とペムブロリズマブ（MK-3475）の多施設非盲検第2相試験

この研究の目的は、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）、卵巣がん、胃がん、結腸直腸がんの参加者におけるペムブロリズマブ（MK-3475）とレンバチニブ（E7080/MK-7902）の併用療法の安全性と有効性を判断することです(CRC)、神経膠芽腫 (GBM)、胆道がん (BTC)、または膵臓がん。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

611

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope ( Site 0002)
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Cedars Sinai Medical Center ( Site 0003)
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center ( Site 0005)
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 0007)
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
        • University of Florida-Health Cancer Center-Orlando ( Site 0015)
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0009)
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health ( Site 0023)
    • North Dakota
      • Fargo、North Dakota、アメリカ、58102
        • Sanford Fargo Medical Center ( Site 0059)
    • Pennsylvania
      • Allentown、Pennsylvania、アメリカ、18103
        • Lehigh Valley Hospital- Cedar Crest ( Site 0047)
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57104
        • Sanford Cancer Center ( Site 0058)
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
        • West Cancer Center - East Campus ( Site 0018)
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City Hospital ( Site 0049)
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • Swedish Medical Center ( Site 0021)
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792-0001
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center ( Site 0017)
  • アルゼンチン
      • Buenos Aires、アルゼンチン、C1431FWO
        • CEMIC ( Site 2104)
      • Caba、アルゼンチン、C1012AAR
        • IDIM Instituto de Diagnostico e Investigaciones Metabolicas ( Site 2101)
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン、C1078AAI
        • Fundacion Favaloro para la Docencia e Investigacion Medica ( Site 2106)
    • Buenos Aires F.D.
      • Buenos Aires、Buenos Aires F.D.、アルゼンチン、1118
        • Hospital Aleman ( Site 2100)
      • Ciudad de Buenos Aires、Buenos Aires F.D.、アルゼンチン、C1280AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires ( Site 2109)
    • Santa Fe Province
      • Rosario、Santa Fe Province、アルゼンチン、S2000KZE
        • Instituto de Oncologia de Rosario ( Site 2105)
  • イギリス
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • Christie NHS Foundation Trust ( Site 0805)
    • Cambridgeshire
      • Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Trust ( Site 0803)
    • Leicestershire
      • Leicester、Leicestershire、イギリス、LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary. Univ. Hosp. of Leicester NHS Trust ( Site 0804)
    • London, City of
      • London、London, City of、イギリス、SE1 9RT
        • Guy's Hospital ( Site 0806)
    • Surrey
      • London、Surrey、イギリス、SM3 5PT
        • Royal Marsden Hospital (Sutton) ( Site 0800)
  • イスラエル
      • Beersheba、イスラエル、8457108
        • Soroka Medical Center ( Site 0601)
      • Haifa、イスラエル、3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0602)
      • Jerusalem、イスラエル、9112001
        • Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0604)
      • Ramat Gan、イスラエル、5262000
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 0600)
      • Tel Aviv、イスラエル、6423906
        • Sourasky Medical Center ( Site 0603)
  • イタリア
      • Naples、イタリア、80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 1400)
      • Roma、イタリア、00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli ( Site 1403)
    • Milano
      • Rozzano、Milano、イタリア
        • Istituto Clinico Humanitas Research Hospital ( Site 1402)
    • Tuscany
      • Siena、Tuscany、イタリア、53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 1401)
  • オーストラリア
    • Queensland
      • Herston、Queensland、オーストラリア、4029
        • Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0901)
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
        • Alfred Health ( Site 0902)
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital ( Site 0903)
  • カナダ
    • British Columbia
      • Abbotsford British Columbia、British Columbia、カナダ、V2S 0C2
        • BC Cancer - Abbotsford ( Site 0200)
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba ( Site 0201)
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 4X2
        • Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre ( Site 0208)
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 0207)
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0202)
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0210)
      • Québec、Quebec、カナダ、G1R 2J6
        • CHU de Quebec Universite de Laval ( Site 0206)
  • コロンビア
    • Antioquia
      • Medellín、Antioquia、コロンビア、050030
        • Fundacion Colombiana de Cancerologia Clinica Vida ( Site 1105)
    • Bogota D.C.
      • Bogotá、Bogota D.C.、コロンビア、110321
        • Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 1102)
    • Risaralda Department
      • Pereira、Risaralda Department、コロンビア、660001
        • Oncologos del Occidente S.A. ( Site 1106)
    • Valle del Cauca Department
      • Cali、Valle del Cauca Department、コロンビア、760032
        • Fundacion Valle del Lili ( Site 1101)
  • スイス
      • Geneva、スイス、1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve HUG ( Site 1701)
      • Zurich、スイス、8091
        • Universitaetsspital Zurich ( Site 1700)
    • Canton Ticino
      • Bellinzona、Canton Ticino、スイス、6500
        • Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli ( Site 1703)
    • Canton of Bern
      • Bern、Canton of Bern、スイス、3010
        • Inselspital Universitaetsspital Bern ( Site 1705)
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen、Canton of St. Gallen、スイス、9007
        • Kantonsspital St. Gallen ( Site 1702)
    • Kanton Graubünden
      • Chur、Kanton Graubünden、スイス、7000
        • Kantonsspital Graubuenden ( Site 1704)
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clinic i Provincial ( Site 0703)
      • Madrid、スペイン、28009
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 0701)
      • Madrid、スペイン、28027
        • Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0704)
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Ramon y Cajal ( Site 0702)
  • タイ
    • Bangkok
      • Bangkok、Bangkok、タイ、10330
        • Chulalongkorn University ( Site 5001)
      • Bangkok、Bangkok、タイ、10400
        • Ramathibodi Hospital. ( Site 5002)
      • Bangkok、Bangkok、タイ、10700
        • Siriraj Hospital ( Site 5003)
  • チリ
    • Araucania
      • Temuco、Araucania、チリ、4780000
        • Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 1203)
    • Region M. de Santiago
      • Santiago、Region M. de Santiago、チリ、7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 1201)
      • Santiago、Region M. de Santiago、チリ、8330024
        • Pontificia Universidad Catolica de Chile ( Site 1202)
      • Santiago、Region M. de Santiago、チリ、8380456
        • Hospital Clinico Universidad de Chile ( Site 1200)
  • ドイツ
    • Baden-Wurttemberg
      • Stuttgart、Baden-Wurttemberg、ドイツ、70376
        • Robert Bosch GmbH ( Site 0307)
    • Bavaria
      • Regensburg、Bavaria、ドイツ、93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg ( Site 0304)
    • Hesse
      • Frankfurt am Main、Hesse、ドイツ、60528
        • Universitaetsklinikum Frankfurt ( Site 0306)
      • Wiesbaden、Hesse、ドイツ、65199
        • HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden ( Site 0301)
    • Thuringia
      • Gera、Thuringia、ドイツ、07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH ( Site 0309)
      • Jena、Thuringia、ドイツ、07740
        • Universitaetsklinikum Jena ( Site 0302)
  • フランス
    • Alpes-Maritimes
      • Nice、Alpes-Maritimes、フランス、06189
        • Centre Antoine Lacassagne ( Site 0404)
    • Auvergne
      • Lyon、Auvergne、フランス、69373
        • Centre Leon Berard ( Site 0405)
    • Haute-Garonne
      • Toulouse、Haute-Garonne、フランス、31059
        • Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole ( Site 0403)
    • Nord
      • Lille、Nord、フランス、59000
        • Centre Oscar Lambret ( Site 0401)
    • Val-de-Marne
      • Saint-Herblain、Val-de-Marne、フランス、44805
        • Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0402)
      • Villejuif、Val-de-Marne、フランス、94800
        • Institut Gustave Roussy ( Site 0400)
  • ロシア
    • Arkhangelskaya oblast
      • Arkhangelsk、Arkhangelskaya oblast、ロシア、163045
        • Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1600)
    • Moscow
      • Moscow、Moscow、ロシア、115478
        • Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin ( Site 1604)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg、Sankt-Peterburg、ロシア、188663
        • Leningrad Regional Oncology Center ( Site 1609)
      • Saint Petersburg、Sankt-Peterburg、ロシア、197758
        • Scientific Research Oncology Institute n.a. N.N.Petrov ( Site 1610)
      • Saint Petersburg、Sankt-Peterburg、ロシア、198255
        • City Clinical Oncology Center ( Site 1608)
    • Tatarstan, Respublika
      • Kazan'、Tatarstan, Respublika、ロシア、420029
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Tatarstan MoH ( Site 1603)
  • 台湾
      • Tainan、台湾、704
        • National Cheng Kung University Hospital ( Site 3003)
      • Taipei、台湾、10002
        • National Taiwan University Hospital ( Site 3000)
  • 韓国
      • Seoul、韓国、03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 1000)
      • Seoul、韓国、03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 1001)
    • Seoul
      • Songpagu、Seoul、韓国、05505
        • Asan Medical Center ( Site 1002)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -組織学的または細胞学的に文書化された、進行した（転移性および/または切除不能な）固形腫瘍があり、これは不治であり、以前の標準的な全身療法は次のコホートのいずれかで失敗しました：TNBC、卵巣がん、胃がん、結腸直腸がん、GBM、 BTC (肝内、肝外の胆管がんおよび胆嚢がん; ファーター膨大部を除く)、膵臓がん
  • 最後の治療時またはそれ以降に進行している必要があります
  • -RECIST 1.1（GBMコホートのRANO）ごとに測定可能な疾患がある ローカルサイトの調査員/放射線学によって評価され、BICRによって確認された
  • -PD-L1評価可能なアーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました
  • 男性参加者は、レンバチニブの最終投与後少なくとも7日間、治療期間中に承認された避妊薬を使用することに同意するか、この期間中の異性間性交を控える
  • -女性の参加者は、妊娠中または授乳中ではなく、出産の可能性のある女性（WOCBP）ではないか、または治療期間中（または経口避妊薬の研究治療開始の14日前）に避妊を使用することに同意するWOCBPです。ペムブロリズマブ投与後少なくとも 120 日、またはレンバチニブ投与後 30 日のうち、いずれか遅い方
  • -研究治療開始から3日以内にEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である
  • 十分な臓器機能を持っている

トリプルネガティブ乳がん参加者の場合：

  • 以前に 1 つまたは 2 つの治療を受けている
  • 乳酸脱水素酵素 (LDH) <2.0 x 正常上限 (ULN)
  • エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、およびヒト上皮成長因子受容体 2 腫瘍分析の局所的に決定された結果があります

卵巣がん参加者の場合：

-原発性卵巣がんがあり、以前に3つの治療を受けています。

胃がん参加者の場合：

-以前に2回の治療を受けました。 注: 胃がんには、胃および胃食道接合部 (GEJ) 腺がんの両方の参加者が含まれます。 -扁平上皮癌の組織学を持つ参加者は対象外です

結腸直腸がん参加者の場合：

-以前に2つの治療を受けている

GBM 参加者の場合:

  • 新たに診断された GBM に対する最初の全身療法に失敗した
  • -予定された研究治療の予定開始前に、次の期間が経過している：1）以前の外科的切除から少なくとも3週間、2）定位生検から少なくとも1週間、3）以前の放射線療法の完了から少なくとも6か月、4）治験薬から少なくとも 4 週間 (または 5 半減期のいずれか短い方)、5) 細胞毒性療法から少なくとも 4 週間、6) 抗体から少なくとも 6 週間、7) 少なくとも 4 週間 (または 5 半減期)のいずれか短い方）、がんワクチンの場合は 1 週間
  • 神経学的に安定している (例: 神経学的症状の進行がないか、または過去 2 週間以内に全身ステロイド療法の漸増用量を必要としない）および臨床的に安定している
  • -組織学的に確認された世界保健機関（WHO）グレードIV GBM
  • O^6-メチルグアニン-DNA メチルトランスフェラーゼ (MGMT) 分析の結果を局所的に決定

胆道がんの参加者の場合：

  • 1 種類の前治療を受けている
  • Child-Pugh スコア、クラス A: 十分に代償された疾患。 Child-Pugh スコア 5 ～ 6

膵臓がん参加者の場合：

  • -病理学的に（組織学的または細胞学的に）登録時に転移性である膵管腺癌が確認されている
  • 以前に 1 つまたは 2 つの治療を受けている
  • -少なくとも1つ（プラチナ含有レジメンまたはゲムシタビン含有レジメン）で以前の治療を受けたことがあるが、切除不能または転移性膵臓癌に対する以前の全身療法は2つ以下である

除外基準:

  • -胃腸の吸収不良またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態があります
  • -登録前2週間以内にドレナージまたは利尿薬を必要とする胸水、腹水、または心膜液の現在または進行性の蓄積があります（卵巣がんコホートを除くすべてのコホートに適用されます）
  • 主要な血管の包囲または浸潤、または腫瘍内キャビテーションのX線写真の証拠があります。 -門脈浸潤（Vp4）、下大静脈、またはBTCコホートの画像に基づく心臓病変のある参加者は登録の対象外です
  • -臨床的に重大な喀血または腫瘍出血がある 研究治療の最初の投与前の2週間以内
  • -研究治療の最初の投与から12か月以内に重大な心血管障害がある。たとえば、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、心筋梗塞または脳血管障害（CVA）、または関連する心臓不整脈血行動態の不安定性
  • -研究治療の開始から12か月以内に動脈血栓塞栓症の病歴がある
  • -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。
  • 治癒しない深刻な傷、潰瘍または骨折がある
  • -研究介入の初回投与前の3週間以内に大手術を受けた
  • 生物学的応答修飾薬療法（例： 顆粒球コロニー刺激因子) 試験開始前 4 週間以内
  • -既存のグレード3以上の消化管（GI）または非消化管瘻があります
  • -レンバチニブ、抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例： 細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 [CTLA-4]、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー 4 [OX 40]、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー メンバー 9 [CD137])
  • -研究治療開始前の4週間以内に治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けた
  • 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります
  • -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系（CNS）疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）には、1週間のウォッシュアウトが許可されています
  • -研究治療の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを接種した
  • -レンバチニブ（および/または賦形剤のいずれか）に対する既知の不耐性があります
  • -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用した
  • -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 研究治療の最初の投与前の7日以内
  • -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎がある
  • 脳幹に関わる腫瘍がある
  • -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対して重度の過敏症（グレード3以上）がある
  • -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります
  • -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている
  • -全身療法を必要とする活動性感染症がある
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴がある
  • -B型肝炎の既知の病歴または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス感染
  • -活動性結核の既知の病歴があります（TB;結核菌）
  • -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または研究の予測期間内に子供を父親にすることを期待している 研究治療の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から始まる
  • 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある (大きな臓器移植、移植片拒絶を防ぐために必要な慢性免疫抑制療法を必要とする幹細胞移植)

GBM 参加者の場合:

  • 癌性髄膜炎がある
  • 最大直径が6cmを超える再発性腫瘍がある
  • 主に脳幹または脊髄に局在する腫瘍を有する
  • 多巣性腫瘍、びまん性軟髄膜または頭蓋外疾患の存在がある
  • -ベースラインの磁気共鳴画像法（MRI）スキャンで腫瘍内または腫瘍周囲出血の証拠がある グレード1以下であり、少なくとも2回の連続したMRIスキャンで術後または安定している場合を除く
  • -研究介入から2週間以内にOptune® TTFieldsを受け取った

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ペムブロリズマブ + レンバチニブ (アーム 1)
参加者は、各 21 日サイクル (Q3W) の 1 日目にペムブロリズマブ 200 mg を静脈内 (IV) 注入で投与され、さらにレンバチニブ 20 mg が経口カプセルで 1 日 1 回 (QD) 投与されます。 ペムブロリズマブは、最大 35 サイクル (最大 2 年間) 投与されます。 レンバチニブは、疾患が進行するか許容できない毒性が現れるまで（少なくとも 2 年間）投与されます。
生物学的：ペムブロリズマブ
1 日目 Q3W に IV 注入として投与。
他の名前：
  • MK-3475
  • キイトルーダ®
薬：レンバチニブ
21 日周期ごとに 1 日 1 回経口投与します。
他の名前：
  • E7080
  • MK-7902
  • レンビマ™
実験的：レンバチニブ単剤療法（Arm 2）
参加者は、レンバチニブ 24 mg を経口カプセル QD で投与され、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで (少なくとも 2 年間) 投与されます。
薬：レンバチニブ
21 日周期ごとに 1 日 1 回経口投与します。
他の名前：
  • E7080
  • MK-7902
  • レンビマ™

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
固形腫瘍の効果判定基準バージョン1.1（RECIST 1.1）に基づく試験責任医師による評価による客観的奏効率（ORR）
時間枠：約66ヶ月まで
ORRは、完全奏効（CR）：すべての標的病変の消失、または部分奏効（PR）：RECIST 1.1基準による評価で標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少のいずれかを最良全奏効とした参加者の割合と定義されました。 治験責任医師による評価により、RECIST 1.1基準でCRまたはPRを経験した参加者の割合が示されました。 試験計画書に従い、このエンドポイントについてはコホートAおよびBのデータのみが提示されました。
約66ヶ月まで
客観的奏効率（ORR）：固形癌治療効果判定基準バージョン1.1（RECIST 1.1）または神経腫瘍学反応評価基準（膠芽腫[GBM]のみに適用）による、盲検化独立中央画像判定（BICR）
時間枠：約66か月まで
ORRは、完全奏効（CR）：すべての標的病変の消失、または部分奏効（PR）：RECIST 1.1により評価された標的病変の直径合計が少なくとも30%減少のいずれかを最良全体奏効とした参加者の割合と定義されました。 GBM患者については、RANO基準に従って奏効が評価され、ORRは完全奏効（CR）：すべての標的病変の消失、または部分奏効（PR）：直径の積の合計がベースライン値から50%以上減少のいずれかを最良全体奏効とした参加者の割合と定義されました。 BICRによるRECIST 1.1またはRANOで評価されたCRまたはPRを経験した参加者の割合が提示されました。 試験計画に従い、このエンドポイントについてはコホートC、D1、D2、E、F、およびGのデータのみが提示されました。
約66か月まで
1つ以上の有害事象（AE）が発生した参加者の数
時間枠：約66か月まで
有害事象（AE）は、臨床試験参加者において、研究介入の使用に時間的に関連して発生するあらゆる好ましくない医学的出来事と定義され、研究介入との関連性の有無は問いません。 したがって、AEは、研究介入の使用に時間的に関連して発生する、あらゆる好ましくない意図しない徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患（新規または増悪）となり得ます。 1つ以上のAEを経験した参加者の数を示します。
約66か月まで
有害事象による研究治療中止参加者数
時間枠：約62か月まで
AEとは、臨床試験参加者において、研究介入の使用と時間的に関連するあらゆる好ましくない医学的事象を指し、研究介入との関連性の有無を問わない。 したがって、AEは、研究介入の使用と時間的に関連する、あらゆる好ましくない意図しない徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患（新規または増悪）となりうる。 AEにより研究治療を中止した参加者の数を示す。
約62か月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
調査医評価によるRECIST 1.1に基づく疾患制御率（DCR）
時間枠：約66か月まで
DCRはRECIST 1.1に基づき、完全奏効（CR：全ての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的病変の直径の合計が少なくとも30%減少）または安定疾患（SD：PRを満たす十分な縮小もなく、進行疾患[PD：標的病変の直径の合計が少なくとも20%増加し、かつ絶対的な増加が少なくとも5mm以上。 1つ以上の新しい病変の出現もPDとみなされる]を満たす十分な増大もない）を示した参加者の割合として定義された。 RECIST 1.1に基づく疾患制御率は、試験責任医師の評価により提示される。 試験計画書に従い、このエンドポイントについてはコホートAおよびBのデータのみが提示された。
約66か月まで
BICRによるRECIST 1.1またはRANO基準（GBMのみ）による疾患制御率（DCR）
時間枠：約66ヶ月まで
DCRは、完全奏効（CR：全ての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的病変の径の合計が少なくとも30%減少）または安定疾患（SD：PRを満たす十分な縮小もなく、進行疾患[PD：標的病変の径の合計が少なくとも20%増加かつ絶対増加が少なくとも5mm]を満たす十分な増大もない）があった参加者の割合としてRECIST 1.1に従って定義されました。 1つ以上の新しい病変の出現もPDと見なされます。 膠芽腫（GBM）の参加者については、反応はRANO基準に従って評価され、全体的な反応は画像的反応（CR：全ての標的病変の消失、PR：径の積の合計[SPD]がベースライン値から50%以上減少、SD：SPDがベースラインから50%未満の減少だが最低値から25%未満の増加）とステロイド投与量情報を含む臨床的パフォーマンスステータスの両方に基づいていました。 BICRによって評価されたDCRが提示されます。
約66ヶ月まで
RECIST 1.1に基づく試験責任医師による評価での奏効期間（DOR）
時間枠：約66ヶ月まで
RECIST 1.1に従って完全奏効（CR：すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的病変の径の和の少なくとも30%の減少）が確認された参加者において、奏効持続期間（DOR）は、初めてCRまたはPRの証拠が文書化された時点から疾患増悪（PD）または死亡までの期間と定義されました。 RECIST 1.1に従って、PDは標的病変の径の和の少なくとも20%の増加と定義されます。 20%の相対的増加に加えて、径の和は少なくとも5mmの絶対的増加も示さなければなりません。 1つ以上の新病変の出現もPDとみなされます。 試験責任医師による評価に基づくRECIST 1.1による奏効持続期間を示しています。 試験計画書に従い、このエンドポイントについてはコホートAおよびBのデータのみを提示しました。
約66ヶ月まで
BICRによるRECIST 1.1またはRANO基準（GBMのみ）に基づく奏効期間（DOR）
時間枠：最大約66ヶ月
RECIST 1.1に基づき、完全奏効（CR：すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的病変の直径の合計が少なくとも30%減少）が確認された参加者において、奏効持続期間（DOR）は、CRまたはPRが初めて文書化された時点から疾患進行（PD）または死亡までの期間と定義されました。 RECIST 1.1によれば、PDは標的病変の直径の合計が少なくとも20%増加したものと定義されます。 20%の相対的増加に加えて、合計が少なくとも5mmの絶対的増加を示す必要があります。 1つ以上の新病変の出現もPDと見なされます。 膠芽腫（GBM）の参加者については、RANO基準に従って奏効が評価され、全体のRANO奏効は画像所見による奏効（CR：すべての標的病変の消失、PR：基準値からSPDが50%以上減少）と、ステロイド投与量情報を含む臨床的パフォーマンスステータスの両方に基づきます。 DORの評価は、確認を伴う盲検化中央画像レビューに基づいて行われました。
最大約66ヶ月
研究者評価によるRECIST 1.1基準に基づく無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最大約66ヶ月
PFSは、研究治療開始日から、RECIST 1.1に基づき、最大10個の標的病変および臓器あたり最大5個の標的病変に従うよう修正された文書化された初回進行疾患（PD）、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間と定義された。 RECIST 1.1に従い、PDは標的病変の径の合計が20%以上の増加と定義された。 20%の相対的増加に加えて、合計が5mm以上の絶対的増加も示している必要があった。 1つ以上の新しい病変の出現もPDと見なされた。 研究者評価によるRECIST 1.1に基づくPFSを経験した参加者の割合を示す。 試験計画に従い、このエンドポイントについてはコホートAおよびBのデータのみを提示した。
最大約66ヶ月
無増悪生存期間（PFS）RECIST 1.1またはRANO基準（GBMのみ）によるBICR評価
時間枠：約66か月まで
PFSは、研究治療開始日から、RECIST 1.1（またはGBM参加者の場合はRANO）に基づく初回文書化された疾患進行（PD）、修正版（最大10個の標的病変、臓器あたり最大5個の標的病変を追跡）、または何らかの原因による死亡のいずれか早く発生した方までの期間と定義された。 RECIST 1.1に従い、PDは標的病変の径の合計が20％以上の増加と定義された。 20％の相対的増加に加えて、合計が5mm以上の絶対的増加も示している必要があった。 1つ以上の新しい病変の出現もPDと見なされた。 GBMの参加者については、放射線学的進行または臨床的悪化（腫瘍関連以外の原因に起因しないもの）のいずれかがPDに該当した。 BICRによるRECIST 1.1またはRANOに従いPFSを経験した参加者の割合を示す。 試験計画に従い、このエンドポイントについてはコホートC、D1、D2、E、F、Gのデータのみを提示した。
約66か月まで
全生存期間（OS）
時間枠：約66か月まで
OSは、試験治療開始日からあらゆる原因による死亡日までの期間と定義されました。 最終解析時点で死亡が確認されなかった参加者は、最終フォローアップ日時点で打ち切りとされました。 全参加者のOSを示します。
約66か月まで
定常状態におけるレンバチニブ濃度曲線下面積 (AUCss)
時間枠：サイクル1 1日目：投与後0.5～4時間および6～10時間；サイクル1 15日目：投与前および投与後2～12時間；サイクル2 1日目：投与前、投与後0.5～4時間、および投与後6～10時間（最大約23日間）。各サイクルは21日間です。
レンバチニブ（Lenva）とペムブロリズマブ（Pembro）を併用投与された参加者において、AUCssを測定するために事前に指定された時間点で血液サンプルを採取しました。 AUCssは、定常状態における薬物曝露の指標として定義され、血漿中薬物濃度と投薬後の時間の積として計算されました。 投与前および投与後の指定された時間点で採取された血液サンプルから決定されたAUCssを提示します。 非コンパートメント解析を用いて、各参加者のAUC0ssを計算しました。 各コホートにおけるAUCssの平均値および標準偏差を算出しました。 試験計画書で規定されている通り、コホートD2およびGでは薬物動態解析は計画または実施されませんでした。
サイクル1 1日目：投与後0.5～4時間および6～10時間；サイクル1 15日目：投与前および投与後2～12時間；サイクル2 1日目：投与前、投与後0.5～4時間、および投与後6～10時間（最大約23日間）。各サイクルは21日間です。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Merck Sharp & Dohme LLC

協力者

Eisai Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年2月12日

一次修了 (実際)

2024年10月28日

研究の完了 (実際)

2024年10月28日

試験登録日

最初に提出

2019年1月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年1月7日

最初の投稿 (実際)

2019年1月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月13日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 7902-005
  • MK-7902-005 (その他の識別子：MSD Protocol Number)
  • E7080-G000-224 (その他の識別子：Eisai Protocol Number)
  • LEAP-005 (その他の識別子：MSD)
  • 2018-003747-37 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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