Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность пембролизумаба (MK-3475) плюс ленватиниб (E7080/MK-7902) у ранее леченных участников с некоторыми солидными опухолями (MK-7902-005/E7080-G000-224/LEAP-005)

13 апреля 2026 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Многоцентровое открытое исследование фазы 2 комбинации ленватиниба (E7080/MK-7902) и пембролизумаба (MK-3475) у ранее леченных субъектов с отдельными солидными опухолями (LEAP-005)

Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности комбинированной терапии пембролизумабом (МК-3475) и ленватинибом (Е7080/МК-7902) у участников с тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ), раком яичников, раком желудка, колоректальным раком. (CRC), глиобластома (GBM), рак желчевыводящих путей (BTC) или рак поджелудочной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

611

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0901)
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Alfred Health ( Site 0902)
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital ( Site 0903)
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1431FWO
        • CEMIC ( Site 2104)
      • Caba, Аргентина, C1012AAR
        • IDIM Instituto de Diagnostico e Investigaciones Metabolicas ( Site 2101)
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1078AAI
        • Fundacion Favaloro para la Docencia e Investigacion Medica ( Site 2106)
    • Buenos Aires F.D.
      • Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Аргентина, 1118
        • Hospital Aleman ( Site 2100)
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Аргентина, C1280AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires ( Site 2109)
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Аргентина, S2000KZE
        • Instituto de Oncologia de Rosario ( Site 2105)
  • Германия
    • Baden-Wurttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Германия, 70376
        • Robert Bosch GmbH ( Site 0307)
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Германия, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg ( Site 0304)
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Германия, 60528
        • Universitaetsklinikum Frankfurt ( Site 0306)
      • Wiesbaden, Hesse, Германия, 65199
        • HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden ( Site 0301)
    • Thuringia
      • Gera, Thuringia, Германия, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH ( Site 0309)
      • Jena, Thuringia, Германия, 07740
        • Universitaetsklinikum Jena ( Site 0302)
  • Израиль
      • Beersheba, Израиль, 8457108
        • Soroka Medical Center ( Site 0601)
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0602)
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0604)
      • Ramat Gan, Израиль, 5262000
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 0600)
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Sourasky Medical Center ( Site 0603)
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial ( Site 0703)
      • Madrid, Испания, 28009
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 0701)
      • Madrid, Испания, 28027
        • Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0704)
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal ( Site 0702)
  • Италия
      • Naples, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 1400)
      • Roma, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli ( Site 1403)
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Италия
        • Istituto Clinico Humanitas Research Hospital ( Site 1402)
    • Tuscany
      • Siena, Tuscany, Италия, 53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 1401)
  • Канада
    • British Columbia
      • Abbotsford British Columbia, British Columbia, Канада, V2S 0C2
        • BC Cancer - Abbotsford ( Site 0200)
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba ( Site 0201)
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 4X2
        • Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre ( Site 0208)
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 0207)
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0202)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0210)
      • Québec, Quebec, Канада, G1R 2J6
        • CHU de Quebec Universite de Laval ( Site 0206)
  • Колумбия
    • Antioquia
      • Medellín, Antioquia, Колумбия, 050030
        • Fundacion Colombiana de Cancerologia Clinica Vida ( Site 1105)
    • Bogota D.C.
      • Bogotá, Bogota D.C., Колумбия, 110321
        • Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 1102)
    • Risaralda Department
      • Pereira, Risaralda Department, Колумбия, 660001
        • Oncologos del Occidente S.A. ( Site 1106)
    • Valle del Cauca Department
      • Cali, Valle del Cauca Department, Колумбия, 760032
        • Fundacion Valle del Lili ( Site 1101)
  • Россия
    • Arkhangelskaya oblast
      • Arkhangelsk, Arkhangelskaya oblast, Россия, 163045
        • Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1600)
    • Moscow
      • Moscow, Moscow, Россия, 115478
        • Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin ( Site 1604)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Россия, 188663
        • Leningrad Regional Oncology Center ( Site 1609)
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Россия, 197758
        • Scientific Research Oncology Institute n.a. N.N.Petrov ( Site 1610)
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Россия, 198255
        • City Clinical Oncology Center ( Site 1608)
    • Tatarstan, Respublika
      • Kazan', Tatarstan, Respublika, Россия, 420029
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Tatarstan MoH ( Site 1603)
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Christie NHS Foundation Trust ( Site 0805)
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Trust ( Site 0803)
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary. Univ. Hosp. of Leicester NHS Trust ( Site 0804)
    • London, City of
      • London, London, City of, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guy's Hospital ( Site 0806)
    • Surrey
      • London, Surrey, Соединенное Королевство, SM3 5PT
        • Royal Marsden Hospital (Sutton) ( Site 0800)
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope ( Site 0002)
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center ( Site 0003)
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center ( Site 0005)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 0007)
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • University of Florida-Health Cancer Center-Orlando ( Site 0015)
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0009)
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health ( Site 0023)
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58102
        • Sanford Fargo Medical Center ( Site 0059)
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18103
        • Lehigh Valley Hospital- Cedar Crest ( Site 0047)
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
        • Sanford Cancer Center ( Site 0058)
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • West Cancer Center - East Campus ( Site 0018)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City Hospital ( Site 0049)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Medical Center ( Site 0021)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792-0001
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center ( Site 0017)
  • Таиланд
    • Bangkok
      • Bangkok, Bangkok, Таиланд, 10330
        • Chulalongkorn University ( Site 5001)
      • Bangkok, Bangkok, Таиланд, 10400
        • Ramathibodi Hospital. ( Site 5002)
      • Bangkok, Bangkok, Таиланд, 10700
        • Siriraj Hospital ( Site 5003)
  • Тайвань
      • Tainan, Тайвань, 704
        • National Cheng Kung University Hospital ( Site 3003)
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital ( Site 3000)
  • Франция
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Франция, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne ( Site 0404)
    • Auvergne
      • Lyon, Auvergne, Франция, 69373
        • Centre Leon Berard ( Site 0405)
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Франция, 31059
        • Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole ( Site 0403)
    • Nord
      • Lille, Nord, Франция, 59000
        • Centre Oscar Lambret ( Site 0401)
    • Val-de-Marne
      • Saint-Herblain, Val-de-Marne, Франция, 44805
        • Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0402)
      • Villejuif, Val-de-Marne, Франция, 94800
        • Institut Gustave Roussy ( Site 0400)
  • Чили
    • Araucania
      • Temuco, Araucania, Чили, 4780000
        • Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 1203)
    • Region M. de Santiago
      • Santiago, Region M. de Santiago, Чили, 7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 1201)
      • Santiago, Region M. de Santiago, Чили, 8330024
        • Pontificia Universidad Catolica de Chile ( Site 1202)
      • Santiago, Region M. de Santiago, Чили, 8380456
        • Hospital Clinico Universidad de Chile ( Site 1200)
  • Швейцария
      • Geneva, Швейцария, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve HUG ( Site 1701)
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • Universitaetsspital Zurich ( Site 1700)
    • Canton Ticino
      • Bellinzona, Canton Ticino, Швейцария, 6500
        • Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli ( Site 1703)
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Швейцария, 3010
        • Inselspital Universitaetsspital Bern ( Site 1705)
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Швейцария, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen ( Site 1702)
    • Kanton Graubünden
      • Chur, Kanton Graubünden, Швейцария, 7000
        • Kantonsspital Graubuenden ( Site 1704)
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 1000)
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 1001)
    • Seoul
      • Songpagu, Seoul, Южная Корея, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 1002)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Имеет подтвержденную гистологически или цитологически запущенную (метастатическую и/или нерезектабельную) солидную опухоль, которая является неизлечимой и для которой предыдущая стандартная системная терапия оказалась неэффективной в одной из следующих когорт: ТНРМЖ, рак яичников, рак желудка, колоректальный рак, глиобластома, BTC (внутрипеченочная, внепеченочная холангиокарцинома и рак желчного пузыря, исключая фатерову ампулу), рак поджелудочной железы
  • Должен прогрессировать во время или после последнего лечения
  • Имеет поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1 (RANO для когорты GBM) по оценке местного исследователя/рентгенолога и подтверждено BICR
  • Предоставил поддающийся оценке PD-L1 архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного
  • Участники мужского пола соглашаются использовать одобренные средства контрацепции в период лечения в течение не менее 7 дней после приема последней дозы ленватиниба или воздерживаться от гетеросексуальных контактов в течение этого периода.
  • Участники женского пола не беременны и не кормят грудью, не являются женщинами детородного возраста (WOCBP), ИЛИ являются женщинами WOCBP, которые соглашаются использовать противозачаточные средства в течение периода лечения (или за 14 дней до начала исследуемого лечения оральными контрацептивами) и для не менее 120 дней после пембролизумаба или 30 дней после ленватиниба, в зависимости от того, что наступит позже
  • Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 в течение 3 дней после начала исследуемого лечения.
  • Имеет адекватную функцию органа

Для участников с тройным отрицательным раком молочной железы:

  • Получил одну или две предшествующие линии терапии
  • Имеет лактатдегидрогеназу (ЛДГ) <2,0 x Верхний предел нормы (ВГН)
  • Имеет локально определенные результаты анализа опухолей рецепторов эстрогена, рецепторов прогестерона и рецепторов эпидермального фактора роста 2.

Для участников рака яичников:

- Имеет первичный рак яичников и ранее получал 3 линии терапии.

Для участников рака желудка:

- Получил 2 предшествующие линии терапии. Примечание. Рак желудка будет включать участников с аденокарциномой как желудка, так и желудочно-пищеводного соединения (GEJ). Участники с гистологией плоскоклеточного рака не допускаются.

Для участников колоректального рака:

- Получил 2 предшествующие линии терапии

Для участников ГБМ:

  • Неудачная первоначальная системная терапия при недавно диагностированной глиобластоме.
  • Прошли следующие периоды времени до запланированного начала запланированного исследуемого лечения: 1) не менее 3 недель после предшествующей хирургической резекции, 2) не менее 1 недели после стереотаксической биопсии, 3) не менее 6 месяцев после завершения предшествующей лучевой терапии, 4) не менее 4 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) от любого исследуемого агента, 5) не менее 4 недель от цитотоксической терапии, 6) не менее 6 недель от антител, 7) не менее 4 недель (или 5 периодов полувыведения) жизней, в зависимости от того, что короче) от других противоопухолевых препаратов и 1 неделя для противораковых вакцин
  • Быть неврологически стабильным (т.е. без прогрессирования неврологических симптомов или необходимости повышения дозы системной стероидной терапии в течение последних 2 недель) и клинически стабильный
  • Имеет гистологически подтвержденную степень глиобластомы IV степени Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
  • Имеет локально определенный результат анализа O ^ 6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT)

Для участников рака желчевыводящих путей:

  • Получил 1 предшествующую линию терапии
  • Класс А по шкале Чайлд-Пью: хорошо компенсированное заболевание. Оценка Чайлд-Пью 5-6

Для участников рака поджелудочной железы:

  • Имеет патологически (гистологически или цитологически) подтвержденную аденокарциному протока поджелудочной железы, которая является метастатической на момент включения
  • Получил одну или две предшествующие линии терапии
  • Получал предшествующую терапию по крайней мере 1 (схема, содержащая платину или схема, содержащая гемцитабин), но не более 2 предшествующих системных терапий нерезектабельного или метастатического рака поджелудочной железы.

Критерий исключения:

  • Имеет желудочно-кишечную мальабсорбцию или любое другое состояние, которое может повлиять на абсорбцию ленватиниба.
  • Наличие или прогрессирующее накопление плевральной, асцитической или перикардиальной жидкости, требующее дренирования или приема диуретиков в течение 2 недель до включения в исследование (относится ко всем когортам, кроме когорты рака яичников)
  • Имеются рентгенологические признаки закупорки или инвазии крупных кровеносных сосудов или внутриопухолевых полостей. Участники с инвазией воротной вены (Vp4), нижней полой веной или поражением сердца на основании визуализации в когорте BTC не имеют права на участие.
  • Имеет клинически значимое кровохарканье или опухолевое кровотечение в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Имеются значительные сердечно-сосудистые нарушения в течение 12 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата, такие как застойная сердечная недостаточность в анамнезе выше, чем класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения (ЦВС), или связанная с этим сердечная аритмия. с гемодинамической нестабильностью
  • Имеет в анамнезе артериальную тромбоэмболию в течение 12 месяцев после начала исследуемого лечения.
  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.
  • Имеет серьезную незаживающую рану, язву или перелом кости
  • Перенес серьезную операцию в течение 3 недель до первой дозы исследуемых вмешательств.
  • Имеет терапию модификаторами биологического ответа (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) в течение 4 недель до включения в исследование
  • Имеются ранее существовавшие ≥3 степени желудочно-кишечные (ЖК) или нежелудочно-кишечные свищи
  • Получал предшествующую терапию ленватинибом, анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий Т-клеточный рецептор (например, белок 4, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами [CTLA-4], надсемейство рецепторов фактора некроза опухоли, член 4 [OX 40], член надсемейства рецепторов фактора некроза опухоли 9 [CD137])
  • Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
  • Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.
  • Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС).
  • Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Известная непереносимость ленватиниба (и/или любого из вспомогательных веществ)
  • В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого лечения.
  • Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит
  • Имеет опухоли, поражающие ствол головного мозга
  • Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
  • Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
  • Имеет известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Имеет известную историю гепатита В или известную активную инфекцию вируса гепатита С
  • Имеет известную историю активного туберкулеза (ТБ; Bacillus tuberculosis)
  • Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия, или является отцом детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов (большие трансплантации органов, трансплантацию стволовых клеток, требующую длительной иммунодепрессивной терапии, необходимой для предотвращения отторжения трансплантата)

Для участников ГБМ:

  • Карциноматозный менингит
  • Имеет рецидив опухоли более 6 см в максимальном диаметре
  • Опухоль преимущественно локализована в стволе головного мозга или спинном мозге.
  • Наличие мультифокальной опухоли, диффузного лептоменингеального или экстракраниального поражения
  • Имеет признаки внутриопухолевого или периопухолевого кровоизлияния на исходной магнитно-резонансной томографии (МРТ), кроме тех, которые имеют степень ≤ 1 и либо послеоперационные, либо стабильные по крайней мере на 2 последовательных МРТ.
  • Получил Optune® TTFields в течение 2 недель после начала исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пембролизумаб + ленватиниб (группа 1)
Участники получают пембролизумаб 200 мг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла (Q3W) плюс ленватиниб 20 мг перорально в капсулах один раз в день (QD). Пембролизумаб будет вводиться до 35 циклов (до 2 лет). Ленватиниб будет вводиться до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (по крайней мере, до 2 лет).
Биологический: Пембролизумаб
Вводят в виде внутривенной инфузии в день 1 Q3W.
Другие имена:
  • МК-3475
  • Китруда®
Лекарство: Ленватиниб
Вводят перорально один раз в день в течение каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • E7080
  • МК-7902
  • ЛЕНВИМА™
Экспериментальный: Монотерапия ленватинибом (Группа 2)
Участники получают ленватиниб в дозе 24 мг в виде пероральных капсул QD до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (по крайней мере, до 2 лет).
Лекарство: Ленватиниб
Вводят перорально один раз в день в течение каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • E7080
  • МК-7902
  • ЛЕНВИМА™

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях версия 1.1 (RECIST 1.1) по оценке исследователя
Временное ограничение: До приблизительно 66 месяцев
ORR определялась как процент участников, у которых был достигнут наилучший общий ответ либо Полный ответ (CR): Исчезновение всех целевых поражений, либо Частичный ответ (PR): Уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по оценке RECIST 1.1. Был представлен процент участников, у которых наблюдался CR или PR по оценке RECIST 1.1 по оценке исследователя. В соответствии с протоколом, по этой конечной точке были представлены только данные для Когорт A и B.
До приблизительно 66 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях версия 1.1 (RECIST 1.1) или критериям оценки ответа в нейроонкологии (RANO) (только для мультиформной глиобластомы [GBM]), по данным ослепленного независимого центрального анализа (BICR)
Временное ограничение: До приблизительно 66 месяцев
ОРР определялся как процент участников, у которых был наилучший общий ответ либо Полный ответ (ПО): Исчезновение всех целевых поражений, либо Частичный ответ (ЧО): По крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений по оценке RECIST 1.1. Для участников с ГБМ ответ оценивался согласно критериям RANO, при этом ОРР определялся как процент участников, у которых был наилучший общий ответ либо Полный ответ (ПО): Исчезновение всех целевых поражений, либо Частичный ответ (ЧО): сумма произведений диаметров уменьшилась на ≥50% от исходного значения. Был представлен процент участников, у которых наблюдался ПО или ЧО по оценке RECIST 1.1 или RANO с помощью BICR. Согласно протоколу, для этой конечной точки были представлены только данные по когортам C, D1, D2, E, F и G.
До приблизительно 66 месяцев
Количество участников с одним или более нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До приблизительно 66 месяцев
НН определялось как любое неблагоприятное медицинское событие у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемым вмешательством. НН может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая патологическую лабораторную находку), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением исследуемого вмешательства. Представлено количество участников с одним или более НН.
До приблизительно 66 месяцев
Количество участников, которые прекратили лечение в ходе исследования из-за НЯ
Временное ограничение: До приблизительно 62 месяцев
НПО определялось как любое неблагоприятное медицинское событие у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемым вмешательством. Следовательно, НПО может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая патологические лабораторные показатели), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением исследуемого вмешательства. Представлено количество участников, которые прекратили исследовательское лечение из-за НПО.
До приблизительно 62 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент контроля заболевания (ККЗ) по критериям RECIST 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: До приблизительно 66 месяцев
DCR определялся согласно RECIST 1.1 как процент участников, у которых наблюдается полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%) или стабильное заболевание (SD: недостаточное уменьшение для соответствия критериям PR и недостаточное увеличение для соответствия прогрессирующему заболеванию [PD: увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление одного или более новых поражений также считается PD]). Представлен показатель контроля заболевания по RECIST 1.1 по оценке исследователя. Согласно протоколу, для этой конечной точки представлены только данные по когортам A и B.
До приблизительно 66 месяцев
Коэффициент контроля заболевания (ККЗ) по критериям RECIST 1.1 или RANO (только для ГБМ) по оценке BICR
Временное ограничение: До приблизительно 66 месяцев
DCR определялась согласно RECIST 1.1 как процент участников, у которых наблюдался полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%) или стабильное заболевание (SD: недостаточное уменьшение для соответствия критериям PR и недостаточное увеличение для соответствия прогрессирующему заболеванию [PD: увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% и абсолютное увеличение не менее 5 мм]). Появление одного или более новых поражений также считается PD.]). Для участников с глиобластомой (GBM) ответ оценивался согласно критериям RANO, при котором общий ответ основывался как на рентгенологическом ответе (CR: исчезновение всех целевых поражений, PR: сумма произведений диаметров [SPD] уменьшилась на ≥50% от исходного значения и SD: SPD <50% уменьшение от исходного уровня, но <25% увеличение от надира), так и на клиническом статусе работоспособности с информацией о дозе стероидов. Представлены данные DCR, оцененные независимым централизованным рецензированием (BICR).
До приблизительно 66 месяцев
Длительность ответа (DOR) по критериям RECIST 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: До приблизительно 66 месяцев
Для участников, у которых была подтверждена полная ремиссия (ПР: исчезновение всех целевых поражений) или частичная ремиссия (ЧР: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%) согласно RECIST 1.1, ДОР определялся как время от первого документированного подтверждения ПР или ЧР до прогрессирования заболевания (ПЗ) или смерти. Согласно RECIST 1.1, ПЗ определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считается ПЗ. Представлена длительность ответа согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя. Согласно протоколу, для этой конечной точки были представлены только данные по Когортам A и B.
До приблизительно 66 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) по критериям RECIST 1.1 или RANO (только для ГБМ) по оценке BICR
Временное ограничение: До приблизительно 66 месяцев
Для участников, которые продемонстрировали подтверждённый полный ответ (ПО: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (ЧО: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%) согласно RECIST 1.1, длительность ответа определялась как время от первого документально подтверждённого свидетельства ПО или ЧО до прогрессирования заболевания (ПЗ) или смерти. Согласно RECIST 1.1, ПЗ определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление одного или более новых поражений также считается ПЗ. Для участников с ГБМ ответ будет оцениваться согласно критериям RANO, при этом общий ответ по RANO основывается как на рентгенологическом ответе (ПО: исчезновение всех целевых поражений, ЧО: СПУ снизился на ≥ 50% от исходного значения), так и на клиническом статусе пациента с информацией о дозе стероидов. Оценки длительности ответа основывались на слепом централизованном визуальном контроле с подтверждением.
До приблизительно 66 месяцев
Беспрогрессивная выживаемость (PFS) по критериям RECIST 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: До приблизительно 66 месяцев
ПВБ определялся как время с даты начала исследования до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания (ПЗ) на основе критериев RECIST 1.1, модифицированных для отслеживания максимум 10 целевых очагов и максимум 5 целевых очагов на орган, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступало раньше. Согласно RECIST 1.1, ПЗ определялось как увеличение ≥20% суммы диаметров целевых очагов. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна была продемонстрировать абсолютное увеличение ≥5 мм. Появление одного или более новых очагов также считалось ПЗ. Представлен процент участников, у которых наблюдалась ПВБ по критериям RECIST 1.1 по оценке исследователя. Согласно протоколу, для этой конечной точки были представлены только данные по когортам A и B.
До приблизительно 66 месяцев
Беспрогрессивная выживаемость (PFS) по критериям RECIST 1.1 или RANO (только для GBM) по оценке BICR
Временное ограничение: До приблизительно 66 месяцев
ПВБ определялась как время с даты начала исследования лечения до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания (ПЗ) на основе критериев RECIST 1.1 (или RANO для участников с ГБМ), модифицированных для отслеживания не более 10 целевых поражений и не более 5 целевых поражений на один орган, или смерти от любой причины, что наступало первым. Согласно RECIST 1.1, ПЗ определялось как увеличение ≥20% суммы диаметров целевых поражений. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна была продемонстрировать абсолютное увеличение ≥5 мм. Появление одного или более новых поражений также считалось ПЗ. Для участников с ГБМ либо рентгенологическое прогрессирование, либо клиническое ухудшение (не связанное с причиной, не связанной с опухолью) квалифицировалось как ПЗ. Представлен процент участников, у которых наблюдалась ПВБ по критериям RECIST 1.1 или RANO по оценке BICR. Согласно протоколу, для этой конечной точки были представлены только данные для когорт C, D1, D2, E, F и G.
До приблизительно 66 месяцев
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До приблизительно 66 месяцев
Общая выживаемость определялась как время с даты начала исследуемого лечения до даты смерти от любой причины. Участники без документально подтвержденной смерти на момент окончательного анализа были цензурированы на дату последнего наблюдения. Общая выживаемость для всех участников представлена.
До приблизительно 66 месяцев
Площадь под кривой концентрации в стационарном состоянии (AUCss) Ленватиниба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: через 0,5-4 часа и 6-10 часов после приема дозы; Цикл 1 День 15: до приема дозы и через 2-12 часов после приема дозы; Цикл 2 День 1: до приема дозы, через 0,5-4 часа и 6-10 часов после приема дозы (до приблизительно 23 дней). Каждый цикл составляет 21 день.
Образцы крови собирали в заранее определенные моменты времени для определения AUCss у участников, получавших Ленватиниб (Ленва) в комбинации с Пембролизумабом (Пембро). AUCss определяли как меру воздействия препарата, которая рассчитывалась как произведение концентрации препарата в плазме и времени после введения препарата в устойчивом состоянии. Представлены значения AUCss, определенные по образцам крови, собранным до введения дозы и в установленные моменты времени после введения дозы. Для расчета AUC0ss для каждого участника использовали некомпартментальный анализ. Для каждой когорты рассчитывали среднее значение и стандартное отклонение AUCss. Как указано в протоколе, фармакокинетический анализ не планировался и не проводился в когортах D2 и G.
Цикл 1 День 1: через 0,5-4 часа и 6-10 часов после приема дозы; Цикл 1 День 15: до приема дозы и через 2-12 часов после приема дозы; Цикл 2 День 1: до приема дозы, через 0,5-4 часа и 6-10 часов после приема дозы (до приблизительно 23 дней). Каждый цикл составляет 21 день.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Соавторы

Eisai Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 октября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 7902-005
  • MK-7902-005 (Другой идентификатор: MSD Protocol Number)
  • E7080-G000-224 (Другой идентификатор: Eisai Protocol Number)
  • LEAP-005 (Другой идентификатор: MSD)
  • 2018-003747-37 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться