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Wirksamkeit und Sicherheit von Pembrolizumab (MK-3475) plus Lenvatinib (E7080/MK-7902) bei zuvor behandelten Teilnehmern mit ausgewählten soliden Tumoren (MK-7902-005/E7080-G000-224/LEAP-005)

13. April 2026 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine multizentrische, offene Phase-2-Studie mit Lenvatinib (E7080/MK-7902) plus Pembrolizumab (MK-3475) bei vorbehandelten Patienten mit ausgewählten soliden Tumoren (LEAP-005)

Der Zweck dieser Studie ist die Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombinationstherapie mit Pembrolizumab (MK-3475) und Lenvatinib (E7080/MK-7902) bei Teilnehmern mit dreifach negativem Brustkrebs (TNBC), Eierstockkrebs, Magenkrebs, Darmkrebs (CRC), Glioblastom (GBM), Gallenwegskrebs (BTC) oder Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

611

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, C1431FWO
        • CEMIC ( Site 2104)
      • Caba, Argentinien, C1012AAR
        • IDIM Instituto de Diagnostico e Investigaciones Metabolicas ( Site 2101)
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinien, C1078AAI
        • Fundacion Favaloro para la Docencia e Investigacion Medica ( Site 2106)
    • Buenos Aires F.D.
      • Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentinien, 1118
        • Hospital Aleman ( Site 2100)
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentinien, C1280AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires ( Site 2109)
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentinien, S2000KZE
        • Instituto de Oncologia de Rosario ( Site 2105)
  • Australien
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0901)
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Alfred Health ( Site 0902)
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital ( Site 0903)
  • Chile
    • Araucania
      • Temuco, Araucania, Chile, 4780000
        • Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 1203)
    • Region M. de Santiago
      • Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 1201)
      • Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8330024
        • Pontificia Universidad Catolica de Chile ( Site 1202)
      • Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8380456
        • Hospital Clinico Universidad de Chile ( Site 1200)
  • Deutschland
    • Baden-Wurttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 70376
        • Robert Bosch GmbH ( Site 0307)
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Deutschland, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg ( Site 0304)
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Deutschland, 60528
        • Universitaetsklinikum Frankfurt ( Site 0306)
      • Wiesbaden, Hesse, Deutschland, 65199
        • HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden ( Site 0301)
    • Thuringia
      • Gera, Thuringia, Deutschland, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH ( Site 0309)
      • Jena, Thuringia, Deutschland, 07740
        • Universitaetsklinikum Jena ( Site 0302)
  • Frankreich
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Frankreich, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne ( Site 0404)
    • Auvergne
      • Lyon, Auvergne, Frankreich, 69373
        • Centre Leon Berard ( Site 0405)
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Frankreich, 31059
        • Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole ( Site 0403)
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankreich, 59000
        • Centre Oscar Lambret ( Site 0401)
    • Val-de-Marne
      • Saint-Herblain, Val-de-Marne, Frankreich, 44805
        • Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0402)
      • Villejuif, Val-de-Marne, Frankreich, 94800
        • Institut Gustave Roussy ( Site 0400)
  • Israel
      • Beersheba, Israel, 8457108
        • Soroka Medical Center ( Site 0601)
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0602)
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0604)
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 0600)
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Sourasky Medical Center ( Site 0603)
  • Italien
      • Naples, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 1400)
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli ( Site 1403)
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien
        • Istituto Clinico Humanitas Research Hospital ( Site 1402)
    • Tuscany
      • Siena, Tuscany, Italien, 53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 1401)
  • Kanada
    • British Columbia
      • Abbotsford British Columbia, British Columbia, Kanada, V2S 0C2
        • BC Cancer - Abbotsford ( Site 0200)
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba ( Site 0201)
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 4X2
        • Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre ( Site 0208)
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 0207)
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0202)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0210)
      • Québec, Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • CHU de Quebec Universite de Laval ( Site 0206)
  • Kolumbien
    • Antioquia
      • Medellín, Antioquia, Kolumbien, 050030
        • Fundacion Colombiana de Cancerologia Clinica Vida ( Site 1105)
    • Bogota D.C.
      • Bogotá, Bogota D.C., Kolumbien, 110321
        • Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 1102)
    • Risaralda Department
      • Pereira, Risaralda Department, Kolumbien, 660001
        • Oncologos del Occidente S.A. ( Site 1106)
    • Valle del Cauca Department
      • Cali, Valle del Cauca Department, Kolumbien, 760032
        • Fundacion Valle del Lili ( Site 1101)
  • Russland
    • Arkhangelskaya oblast
      • Arkhangelsk, Arkhangelskaya oblast, Russland, 163045
        • Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1600)
    • Moscow
      • Moscow, Moscow, Russland, 115478
        • Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin ( Site 1604)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russland, 188663
        • Leningrad Regional Oncology Center ( Site 1609)
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russland, 197758
        • Scientific Research Oncology Institute n.a. N.N.Petrov ( Site 1610)
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russland, 198255
        • City Clinical Oncology Center ( Site 1608)
    • Tatarstan, Respublika
      • Kazan', Tatarstan, Respublika, Russland, 420029
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Tatarstan MoH ( Site 1603)
  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve HUG ( Site 1701)
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Universitaetsspital Zurich ( Site 1700)
    • Canton Ticino
      • Bellinzona, Canton Ticino, Schweiz, 6500
        • Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli ( Site 1703)
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Universitaetsspital Bern ( Site 1705)
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen ( Site 1702)
    • Kanton Graubünden
      • Chur, Kanton Graubünden, Schweiz, 7000
        • Kantonsspital Graubuenden ( Site 1704)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial ( Site 0703)
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 0701)
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0704)
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal ( Site 0702)
  • Südkorea
      • Seoul, Südkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 1000)
      • Seoul, Südkorea, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 1001)
    • Seoul
      • Songpagu, Seoul, Südkorea, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 1002)
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital ( Site 3003)
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital ( Site 3000)
  • Thailand
    • Bangkok
      • Bangkok, Bangkok, Thailand, 10330
        • Chulalongkorn University ( Site 5001)
      • Bangkok, Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital. ( Site 5002)
      • Bangkok, Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital ( Site 5003)
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope ( Site 0002)
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center ( Site 0003)
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center ( Site 0005)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 0007)
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • University of Florida-Health Cancer Center-Orlando ( Site 0015)
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0009)
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health ( Site 0023)
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58102
        • Sanford Fargo Medical Center ( Site 0059)
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18103
        • Lehigh Valley Hospital- Cedar Crest ( Site 0047)
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57104
        • Sanford Cancer Center ( Site 0058)
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38138
        • West Cancer Center - East Campus ( Site 0018)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City Hospital ( Site 0049)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Swedish Medical Center ( Site 0021)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792-0001
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center ( Site 0017)
  • Vereinigtes Königreich
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Christie NHS Foundation Trust ( Site 0805)
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Trust ( Site 0803)
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Vereinigtes Königreich, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary. Univ. Hosp. of Leicester NHS Trust ( Site 0804)
    • London, City of
      • London, London, City of, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Guy's Hospital ( Site 0806)
    • Surrey
      • London, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM3 5PT
        • Royal Marsden Hospital (Sutton) ( Site 0800)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Hat einen histologisch oder zytologisch dokumentierten, fortgeschrittenen (metastasierenden und/oder inoperablen) soliden Tumor, der unheilbar ist und bei dem eine vorherige systemische Standardtherapie in einer der folgenden Kohorten fehlgeschlagen ist: TNBC, Eierstockkrebs, Magenkrebs, Darmkrebs, GBM, BTC (intrahepatisches, extrahepatisches Cholangiokarzinom und Gallenblasenkrebs; ausgenommen Ampulle Vater), Bauchspeicheldrüsenkrebs
  • Muss bei oder seit der letzten Behandlung fortgeschritten sein
  • Hat eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 (RANO für die GBM-Kohorte), wie vom örtlichen Prüfarzt/Radiologen beurteilt und vom BICR bestätigt
  • Hat eine PD-L1-auswertbare archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion bereitgestellt
  • Männliche Teilnehmer stimmen zu, während des Behandlungszeitraums für mindestens 7 Tage nach der letzten Lenvatinib-Dosis zugelassene Verhütungsmittel anzuwenden oder während dieses Zeitraums auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten
  • Weibliche Teilnehmer sind nicht schwanger oder stillend und sind keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER sind eine WOCBP, die sich bereit erklärt, während des Behandlungszeitraums (oder 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung für orale Kontrazeption) und für mindestens 120 Tage nach Pembrolizumab oder 30 Tage nach Lenvatinib, je nachdem, was zuletzt eintritt
  • Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 innerhalb von 3 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung
  • Hat eine ausreichende Organfunktion

Für dreifach negative Brustkrebs-Teilnehmer:

  • Hat eine oder 2 vorherige Therapielinien erhalten
  • Hat Laktatdehydrogenase (LDH) <2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Hat lokal bestimmte Ergebnisse für Östrogenrezeptor-, Progesteronrezeptor- und humane epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2-Tumoranalysen

Für Teilnehmer an Eierstockkrebs:

- Hat primären Eierstockkrebs und hat 3 vorherige Therapielinien erhalten.

Für Magenkrebs-Teilnehmer:

- Hat 2 vorherige Therapielinien erhalten. Hinweis: Magenkrebs umfasst Teilnehmer mit Adenokarzinom sowohl des Magens als auch des gastroösophagealen Übergangs (GEJ). Teilnehmer mit Plattenepithelkarzinom-Histologie sind nicht teilnahmeberechtigt

Für Darmkrebs-Teilnehmer:

- Hat 2 vorherige Therapielinien erhalten

Für GBM-Teilnehmer:

  • Hat die anfängliche systemische Therapie für neu diagnostiziertes GBM nicht bestanden
  • Sind die folgenden Zeiträume vor dem voraussichtlichen Beginn der geplanten Studienbehandlung vergangen: 1) mindestens 3 Wochen ab vorheriger chirurgischer Resektion, 2) mindestens 1 Woche ab stereotaktischer Biopsie, 3) mindestens 6 Monate ab Abschluss der vorherigen Strahlentherapie, 4) mindestens 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist) von jedem Prüfpräparat, 5) mindestens 4 Wochen von einer zytotoxischen Therapie, 6) mindestens 6 Wochen von Antikörpern, 7) mindestens 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten) Leben, je nachdem, was kürzer ist) von anderen Antitumortherapien und 1 Woche für Krebsimpfstoffe
  • neurologisch stabil sein (z. ohne Fortschreiten der neurologischen Symptome oder ohne Bedarf an eskalierenden Dosen einer systemischen Steroidtherapie innerhalb der letzten 2 Wochen) und klinisch stabil
  • Hat histologisch bestätigtes GBM Grad IV der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
  • Hat ein lokal bestimmtes Ergebnis für die Analyse der O^6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase (MGMT).

Für Gallenwegskrebs-Teilnehmer:

  • Hat 1 vorherige Therapielinie erhalten
  • Child-Pugh-Score, Klasse A: gut kompensierte Erkrankung. Child-Pugh-Score von 5-6

Für Teilnehmer an Bauchspeicheldrüsenkrebs:

  • Hat ein pathologisch (histologisch oder zytologisch) bestätigtes duktales Adenokarzinom des Pankreas, das bei der Einschreibung metastasiert ist
  • Hat eine oder 2 vorherige Therapielinien erhalten
  • Hat eine vorherige Therapie mit mindestens 1 (platinhaltiges Regime oder gemcitabinhaltiges Regime), aber nicht mehr als 2 vorherige systemische Therapien für inoperablen oder metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten

Ausschlusskriterien:

  • Hat eine gastrointestinale Malabsorption oder eine andere Erkrankung, die die Resorption von Lenvatinib beeinträchtigen könnte
  • Hat eine gegenwärtige oder fortschreitende Ansammlung von Pleura-, Aszites- oder Perikardflüssigkeit, die eine Drainage oder Diuretika innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung erfordert (gilt für alle Kohorten außer der Kohorte mit Eierstockkrebs)
  • Hat röntgenologische Hinweise auf eine Einschließung oder Invasion eines großen Blutgefäßes oder auf eine intratumorale Kavitation. Teilnehmer mit Pfortaderinvasion (Vp4), Vena cava inferior oder kardialer Beteiligung basierend auf Bildgebung in der BTC-Kohorte sind nicht zur Aufnahme berechtigt
  • Hat klinisch signifikante Hämoptyse oder Tumorblutung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Hat innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosis der Studienbehandlung eine signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung, wie z mit hämodynamischer Instabilität
  • Hat eine Vorgeschichte von arterieller Thromboembolie innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
  • Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat.
  • Hat eine schwere nicht heilende Wunde, ein Geschwür oder einen Knochenbruch
  • Hat sich innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studieneingriffe einer größeren Operation unterzogen
  • Hat eine Therapie mit biologischen Reaktionsmodifikatoren (z. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor) innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt
  • Vorbestehende gastrointestinale (GI) oder nicht-gastrointestinale Fisteln ≥Grad 3
  • Hat eine vorherige Therapie mit Lenvatinib, einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten, der auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 [CTLA-4], Tumornekrosefaktor-Rezeptor-Superfamilie, Mitglied 4 [OX 40], Tumornekrosefaktor-Rezeptor-Superfamilie, Mitglied 9 [CD137])
  • Hat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen
  • Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
  • Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤2 Wochen Strahlentherapie) bei Erkrankungen des nicht-zentralen Nervensystems (ZNS) zulässig
  • Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten
  • Hat eine bekannte Unverträglichkeit gegenüber Lenvatinib (und/oder einem der sonstigen Bestandteile)
  • Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet
  • Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis
  • Hat Tumoren, die den Hirnstamm betreffen
  • Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile
  • Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte
  • Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis
  • Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder eine bekannte aktive Hepatitis-C-Virusinfektion
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB; Bacillus tuberculosis)
  • Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
  • Hatte eine allogene Gewebe-/Festorgantransplantation (große Organtransplantationen, Stammzelltransplantationen, die eine chronische immunsuppressive Therapie erfordern, die zur Verhinderung einer Transplantatabstoßung erforderlich ist)

Für GBM-Teilnehmer:

  • Hat krebsartige Meningitis
  • Hat einen rezidivierenden Tumor mit einem maximalen Durchmesser von mehr als 6 cm
  • Hat einen Tumor, der hauptsächlich im Hirnstamm oder Rückenmark lokalisiert ist
  • Hat das Vorhandensein eines multifokalen Tumors, einer diffusen leptomeningealen oder extrakraniellen Erkrankung
  • Hat Hinweise auf intratumorale oder peritumorale Blutungen bei der Magnetresonanztomographie (MRT) zu Studienbeginn, die nicht Grad ≤ 1 sind und entweder postoperativ oder bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden MRT-Scans stabil sind
  • Hat Optune® TTFields innerhalb von 2 Wochen nach Studienintervention erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pembrolizumab + Lenvatinib (Arm 1)
Die Teilnehmer erhalten 200 mg Pembrolizumab als intravenöse (IV) Infusion an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus (Q3W) plus 20 mg Lenvatinib einmal täglich als orale Kapsel (QD). Pembrolizumab wird über bis zu 35 Zyklen (bis zu 2 Jahre) verabreicht. Lenvatinib wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Auftreten einer nicht akzeptablen Toxizität (bis zu mindestens 2 Jahren) verabreicht.
Biologisch: Pembrolizumab
Verabreicht als IV-Infusion an Tag 1 Q3W.
Andere Namen:
  • MK-3475
  • Keytruda®
Arzneimittel: Lenvatinib
Einmal täglich während jedes 21-tägigen Zyklus oral verabreicht.
Andere Namen:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA™
Experimental: Lenvatinib-Monotherapie (Arm 2)
Die Teilnehmer erhalten 24 mg Lenvatinib als orale Kapsel QD, die bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität (bis zu mindestens 2 Jahren) verabreicht wird.
Arzneimittel: Lenvatinib
Einmal täglich während jedes 21-tägigen Zyklus oral verabreicht.
Andere Namen:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA™

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) durch Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 66 Monaten
Die ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine beste Gesamtantwort von entweder Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Zielläsionen oder Teilweises Ansprechen (PR): Mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen gemäß RECIST 1.1 aufwiesen. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein CR oder PR gemäß RECIST 1.1 durch die Beurteilung des Untersuchers erfuhren, wurde dargestellt. Gemäß Protokoll wurden für diesen Endpunkt nur Daten für Kohorten A und B präsentiert.
Bis zu ungefähr 66 Monaten
Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) oder Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-Kriterien (nur für Glioblastoma Multiforme [GBM]), durch geblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 66 Monaten
Die ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein bestes Gesamtansprechen von entweder Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Zielläsionen oder Teilweises Ansprechen (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen gemäß RECIST 1.1 aufwiesen. Für Teilnehmer mit GBM wurde das Ansprechen gemäß RANO-Kriterien bewertet, wobei die ORR definiert wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein bestes Gesamtansprechen von entweder Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Zielläsionen oder Teilweises Ansprechen (PR): Summe der Produkte der Durchmesser um ≥50 % vom Ausgangswert verringert aufwiesen. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein CR oder PR gemäß RECIST 1.1 oder RANO durch BICR bewertet erlebten, wurde dargestellt. Gemäß Protokoll wurden für diesen Endpunkt nur Daten für die Kohorten C, D1, D2, E, F und G präsentiert.
Bis zu ungefähr 66 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit einem oder mehreren unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 66 Monaten
Eine unerwünschte Arzneimittelwirkung (UAW) wurde definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Studienteilnehmer, das zeitlich mit der Anwendung der Studienintervention zusammenhing, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention in Verbindung stehend betrachtet wurde oder nicht. Eine UAW kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienintervention zusammenhängt. Die Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer oder mehreren UAW wird dargestellt.
Bis zu ungefähr 66 Monaten
Anzahl der Teilnehmer, die die Studientherapie aufgrund eines AE abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis zu etwa 62 Monaten
Eine unerwünschte Ereignis (UE) wurde definiert als jedes ungünstige medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung der Studienintervention zusammenfällt, unabhängig davon, ob es als studieninterventionsbedingt angesehen wird oder nicht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienintervention zusammenhängt. Die Anzahl der Teilnehmer, die die Studientherapie aufgrund eines UE abgebrochen haben, wird dargestellt.
Bis zu etwa 62 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitskontrollrate (DCR) gemäß RECIST 1.1 nach Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 66 Monaten
DCR wurde gemäß RECIST 1.1 als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die ein vollständiges Ansprechen (CR: Verschwinden aller Zielherde) oder ein partielles Ansprechen (PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielherde) oder eine stabile Erkrankung (SD: weder ausreichende Schrumpfung für PR noch ausreichende Zunahme für eine progressive Erkrankung [PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielherde und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm. Das Auftreten eines oder mehrerer neuer Herde wird ebenfalls als PD betrachtet]) aufweisen. Die Krankheitskontrollrate gemäß RECIST 1.1 nach Einschätzung des Prüfarztes wird dargestellt. Gemäß Studienprotokoll wurden für diesen Endpunkt nur Daten für Kohorten A und B präsentiert.
Bis zu ungefähr 66 Monaten
Krankheitskontrollrate (DCR) gemäß RECIST 1.1 oder RANO-Kriterien (nur GBM) durch BICR
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 66 Monaten
DCR wurde gemäß RECIST 1.1 definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR: Verschwinden aller Zielherde) oder ein partielles Ansprechen (PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielherden) oder eine stabile Erkrankung (SD: weder ausreichende Schrumpfung für PR noch ausreichende Zunahme für eine progressive Erkrankung [PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser von Zielherden und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm]) aufweisen. Das Auftreten eines oder mehrerer neuer Herde wird ebenfalls als PD betrachtet.]). Für Teilnehmer mit GBM wurde das Ansprechen gemäß RANO-Kriterien bewertet, wobei das Gesamtansprechen sowohl auf radiologischem Ansprechen (CR: Verschwinden aller Zielherde, PR: Summe der Produkte der Durchmesser [SPD] verringert um ≥ 50 % vom Ausgangswert und SD: SPD <50 % verringert vom Ausgangswert, aber <25 % erhöht vom Nadir) als auch auf dem klinischen Leistungsstatus mit Steroiddosierungsinformationen basierte. Die durch BICR bewertete DCR wird dargestellt.
Bis zu ungefähr 66 Monaten
Dauer des Ansprechens (DOR) gemäß RECIST 1.1 nach Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 66 Monaten
Für Teilnehmer, die ein bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR: Verschwinden aller Zielherde) oder partielles Ansprechen (PR: mindestens 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielherden) gemäß RECIST 1.1 zeigten, wurde das DOR als die Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis von CR oder PR bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder Tod definiert. Gemäß RECIST 1.1 ist PD definiert als mindestens 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser von Zielherden. Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten eines oder mehrerer neuer Herde wird ebenfalls als PD betrachtet. Die Ansprechdauer gemäß RECIST 1.1 nach Beurteilung des Prüfarztes wird dargestellt. Gemäß Studienprotokoll wurden für diesen Endpunkt nur Daten für Kohorten A und B präsentiert.
Bis zu ungefähr 66 Monaten
Dauer des Ansprechens (DOR) gemäß RECIST 1.1 oder RANO-Kriterien (nur GBM) durch BICR
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 66 Monaten
Für Teilnehmer, die ein bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR: Verschwinden aller Zielläsionen) oder partielles Ansprechen (PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen) gemäß RECIST 1.1 zeigen, wurde DOR als die Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis von CR oder PR bis zum Progress (PD) oder Tod definiert. Gemäß RECIST 1.1 ist PD definiert als mindestens eine 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen. Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20 % muss die Summe auch eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als PD betrachtet. Für Teilnehmer mit GBM wird das Ansprechen gemäß RANO-Kriterien bewertet, wobei das Gesamt-RANO-Ansprechen sowohl auf dem radiologischen Ansprechen (CR: Verschwinden aller Zielläsionen, PR: SPD um ≥ 50 % vom Ausgangswert verringert) als auch auf dem klinischen Leistungsstatus mit Steroiddosierungsinformationen basiert. Die DOR-Bewertungen basierten auf einer verblindeten zentralen Bildgebungsauswertung mit Bestätigung.
Bis zu ungefähr 66 Monaten
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST 1.1 durch Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 66 Monaten
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Studienbehandlung bis zur ersten dokumentierten progressiven Erkrankung (PD) basierend auf RECIST 1.1, modifiziert zur Verfolgung von maximal 10 Zielherden und maximal 5 Zielherden pro Organ oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD definiert als eine Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielherde um ≥20%. Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% musste die Summe auch eine absolute Zunahme von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als PD betrachtet. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die gemäß RECIST 1.1 durch Beurteilung des Prüfarztes ein PFS erlebten, wird dargestellt. Gemäß Studienprotokoll wurden für diesen Endpunkt nur Daten für Kohorten A und B dargestellt.
Bis zu ungefähr 66 Monaten
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST 1.1 oder RANO-Kriterien (nur GBM) durch BICR
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 66 Monaten
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde definiert als die Zeit vom Beginn der Studientherapie bis zur ersten dokumentierten progressiven Erkrankung (PD) basierend auf RECIST 1.1 (oder RANO für GBM-Teilnehmer), modifiziert um maximal 10 Zielherde und maximal 5 Zielherde pro Organ zu verfolgen, oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD definiert als eine Zunahme der Summe der Durchmesser von Zielherden um ≥20 %. Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20 % musste die Summe auch eine absolute Zunahme von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten eines oder mehrerer neuer Herde wurde ebenfalls als PD gewertet. Für Teilnehmer mit GBM galt entweder das radiologische Fortschreiten oder die klinische Verschlechterung (die nicht auf eine nicht-tumorbezogene Ursache zurückzuführen ist) als PD. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein PFS gemäß RECIST 1.1 oder RANO durch BICR erfuhren, wird dargestellt. Gemäß Studienprotokoll wurden für diesen Endpunkt nur Daten der Kohorten C, D1, D2, E, F und G präsentiert.
Bis zu ungefähr 66 Monaten
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 66 Monaten
Das Gesamtüberleben (OS) wurde als die Zeit vom Beginn der Studientherapie bis zum Tod aus jeglicher Ursache definiert. Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der finalen Analyse wurden am Datum der letzten Nachverfolgung zensiert. Das Gesamtüberleben für alle Teilnehmer wird dargestellt.
Bis zu ungefähr 66 Monaten
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve im Steady State (AUCss) von Lenvatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5-4 Stunden und 6-10 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 15: vor der Dosis und 2-12 Stunden nach der Dosis; Zyklus 2 Tag 1: vor der Dosis, 0,5-4 Stunden und 6-10 Stunden nach der Dosis (bis zu ca. 23 Tage). Jeder Zyklus beträgt 21 Tage.
Blutproben wurden zu vordefinierten Zeitpunkten entnommen, um die AUCss bei Teilnehmern zu bestimmen, die Lenvatinib (Lenva) in Kombination mit Pembrolizumab (Pembro) erhielten. AUCss wurde als Maß für die Arzneimittelexposition definiert, die als Produkt aus Plasmakonzentration des Arzneimittels und Zeit nach Arzneimittelverabreichung im Steady-State berechnet wurde. Die durch Blutproben ermittelte AUCss, die vor der Dosis und zu festgelegten Zeitpunkten nach der Dosis entnommen wurden, wird dargestellt. Eine nichtkompartimentelle Analyse wurde zur Berechnung von AUC0ss für jeden Teilnehmer verwendet. Mittelwert und Standardabweichung der AUCss wurden für jede Kohorte berechnet. Wie im Studienprotokoll festgelegt, war eine pharmakokinetische Analyse in den Kohorten D2 und G nicht geplant oder durchgeführt worden.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5-4 Stunden und 6-10 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 15: vor der Dosis und 2-12 Stunden nach der Dosis; Zyklus 2 Tag 1: vor der Dosis, 0,5-4 Stunden und 6-10 Stunden nach der Dosis (bis zu ca. 23 Tage). Jeder Zyklus beträgt 21 Tage.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Mitarbeiter

Eisai Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Februar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Oktober 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Oktober 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 7902-005
  • MK-7902-005 (Andere Kennung: MSD Protocol Number)
  • E7080-G000-224 (Andere Kennung: Eisai Protocol Number)
  • LEAP-005 (Andere Kennung: MSD)
  • 2018-003747-37 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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