Účinnost a bezpečnost přípravku Pembrolizumab (MK-3475) plus lenvatinib (E7080/MK-7902) u dříve léčených účastníků s vybranými solidními nádory (MK-7902-005/E7080-G000-224/LEAP-005)
13. dubna 2026 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Multicentrická, otevřená studie fáze 2 lenvatinibu (E7080/MK-7902) plus pembrolizumab (MK-3475) u dříve léčených subjektů s vybranými solidními nádory (LEAP-005)
Účelem této studie je určit bezpečnost a účinnost kombinované terapie s pembrolizumabem (MK-3475) a lenvatinibem (E7080/MK-7902) u účastníků s triple negativním karcinomem prsu (TNBC), karcinomem vaječníků, karcinomem žaludku, kolorektálním karcinomem (CRC), glioblastom (GBM), rakovina žlučových cest (BTC) nebo rakovina slinivky.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
611
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
- CEMIC ( Site 2104)
-
Caba, Argentina, C1012AAR
- IDIM Instituto de Diagnostico e Investigaciones Metabolicas ( Site 2101)
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1078AAI
- Fundacion Favaloro para la Docencia e Investigacion Medica ( Site 2106)
-
-
Buenos Aires F.D.
-
Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, 1118
- Hospital Aleman ( Site 2100)
-
Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, C1280AEB
- Hospital Britanico de Buenos Aires ( Site 2109)
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000KZE
- Instituto de Oncologia de Rosario ( Site 2105)
-
-
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Austrálie, 4029
- Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0901)
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- Alfred Health ( Site 0902)
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital ( Site 0903)
-
-
-
-
Araucania
-
Temuco, Araucania, Chile, 4780000
- Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 1203)
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 1201)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8330024
- Pontificia Universidad Catolica de Chile ( Site 1202)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8380456
- Hospital Clinico Universidad de Chile ( Site 1200)
-
-
-
-
Alpes-Maritimes
-
Nice, Alpes-Maritimes, Francie, 06189
- Centre Antoine Lacassagne ( Site 0404)
-
-
Auvergne
-
Lyon, Auvergne, Francie, 69373
- Centre Leon Berard ( Site 0405)
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Francie, 31059
- Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole ( Site 0403)
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Francie, 59000
- Centre Oscar Lambret ( Site 0401)
-
-
Val-de-Marne
-
Saint-Herblain, Val-de-Marne, Francie, 44805
- Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0402)
-
Villejuif, Val-de-Marne, Francie, 94800
- Institut Gustave Roussy ( Site 0400)
-
-
-
-
-
Naples, Itálie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 1400)
-
Roma, Itálie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli ( Site 1403)
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Itálie
- Istituto Clinico Humanitas Research Hospital ( Site 1402)
-
-
Tuscany
-
Siena, Tuscany, Itálie, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 1401)
-
-
-
-
-
Beersheba, Izrael, 8457108
- Soroka Medical Center ( Site 0601)
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Medical Center ( Site 0602)
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0604)
-
Ramat Gan, Izrael, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0600)
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0603)
-
-
-
-
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 1000)
-
Seoul, Jižní Korea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 1001)
-
-
Seoul
-
Songpagu, Seoul, Jižní Korea, 05505
- Asan Medical Center ( Site 1002)
-
-
-
-
British Columbia
-
Abbotsford British Columbia, British Columbia, Kanada, V2S 0C2
- BC Cancer - Abbotsford ( Site 0200)
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba ( Site 0201)
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 4X2
- Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre ( Site 0208)
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute ( Site 0207)
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0202)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0210)
-
Québec, Quebec, Kanada, G1R 2J6
- CHU de Quebec Universite de Laval ( Site 0206)
-
-
-
-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Kolumbie, 050030
- Fundacion Colombiana de Cancerologia Clinica Vida ( Site 1105)
-
-
Bogota D.C.
-
Bogotá, Bogota D.C., Kolumbie, 110321
- Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 1102)
-
-
Risaralda Department
-
Pereira, Risaralda Department, Kolumbie, 660001
- Oncologos del Occidente S.A. ( Site 1106)
-
-
Valle del Cauca Department
-
Cali, Valle del Cauca Department, Kolumbie, 760032
- Fundacion Valle del Lili ( Site 1101)
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Německo, 70376
- Robert Bosch GmbH ( Site 0307)
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Německo, 93053
- Universitaetsklinikum Regensburg ( Site 0304)
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Německo, 60528
- Universitaetsklinikum Frankfurt ( Site 0306)
-
Wiesbaden, Hesse, Německo, 65199
- HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden ( Site 0301)
-
-
Thuringia
-
Gera, Thuringia, Německo, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH ( Site 0309)
-
Jena, Thuringia, Německo, 07740
- Universitaetsklinikum Jena ( Site 0302)
-
-
-
-
Arkhangelskaya oblast
-
Arkhangelsk, Arkhangelskaya oblast, Rusko, 163045
- Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1600)
-
-
Moscow
-
Moscow, Moscow, Rusko, 115478
- Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin ( Site 1604)
-
-
Sankt-Peterburg
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rusko, 188663
- Leningrad Regional Oncology Center ( Site 1609)
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rusko, 197758
- Scientific Research Oncology Institute n.a. N.N.Petrov ( Site 1610)
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rusko, 198255
- City Clinical Oncology Center ( Site 1608)
-
-
Tatarstan, Respublika
-
Kazan', Tatarstan, Respublika, Rusko, 420029
- Republican Clinical Oncology Dispensary of Tatarstan MoH ( Site 1603)
-
-
-
-
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- Christie NHS Foundation Trust ( Site 0805)
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Trust ( Site 0803)
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Spojené království, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary. Univ. Hosp. of Leicester NHS Trust ( Site 0804)
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Spojené království, SE1 9RT
- Guy's Hospital ( Site 0806)
-
-
Surrey
-
London, Surrey, Spojené království, SM3 5PT
- Royal Marsden Hospital (Sutton) ( Site 0800)
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope ( Site 0002)
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars Sinai Medical Center ( Site 0003)
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center ( Site 0005)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 0007)
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- University of Florida-Health Cancer Center-Orlando ( Site 0015)
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0009)
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health ( Site 0023)
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58102
- Sanford Fargo Medical Center ( Site 0059)
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Spojené státy, 18103
- Lehigh Valley Hospital- Cedar Crest ( Site 0047)
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
- Sanford Cancer Center ( Site 0058)
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
- West Cancer Center - East Campus ( Site 0018)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City Hospital ( Site 0049)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Swedish Medical Center ( Site 0021)
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792-0001
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center ( Site 0017)
-
-
-
-
-
Tainan, Tchaj-wan, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 3003)
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 3000)
-
-
-
-
Bangkok
-
Bangkok, Bangkok, Thajsko, 10330
- Chulalongkorn University ( Site 5001)
-
Bangkok, Bangkok, Thajsko, 10400
- Ramathibodi Hospital. ( Site 5002)
-
Bangkok, Bangkok, Thajsko, 10700
- Siriraj Hospital ( Site 5003)
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic i Provincial ( Site 0703)
-
Madrid, Španělsko, 28009
- Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 0701)
-
Madrid, Španělsko, 28027
- Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0704)
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Ramon y Cajal ( Site 0702)
-
-
-
-
-
Geneva, Švýcarsko, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve HUG ( Site 1701)
-
Zurich, Švýcarsko, 8091
- Universitaetsspital Zurich ( Site 1700)
-
-
Canton Ticino
-
Bellinzona, Canton Ticino, Švýcarsko, 6500
- Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli ( Site 1703)
-
-
Canton of Bern
-
Bern, Canton of Bern, Švýcarsko, 3010
- Inselspital Universitaetsspital Bern ( Site 1705)
-
-
Canton of St. Gallen
-
Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Švýcarsko, 9007
- Kantonsspital St. Gallen ( Site 1702)
-
-
Kanton Graubünden
-
Chur, Kanton Graubünden, Švýcarsko, 7000
- Kantonsspital Graubuenden ( Site 1704)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Má histologicky nebo cytologicky zdokumentovaný, pokročilý (metastatický a/nebo neresekovatelný) solidní nádor, který je neléčitelný a u kterého předchozí standardní systémová léčba selhala v jedné z následujících kohort: TNBC, rakovina vaječníků, rakovina žaludku, kolorektální rakovina, GBM, BTC (intrahepatální, extrahepatický cholangiokarcinom a rakovina žlučníku; kromě Ampully z Vater), rakovina pankreatu
- Musí progredovat při nebo od poslední léčby
- Má měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 (RANO pro kohortu GBM), jak bylo posouzeno místním vyšetřovatelem/radiologem a potvrzeno BICR
- Poskytl vyhodnotitelný archivní vzorek nádorové tkáně PD-L1 nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena
- Muži souhlasí s používáním schválené antikoncepce během léčebného období po dobu nejméně 7 dnů po poslední dávce lenvatinibu, nebo se během tohoto období zdrží heterosexuálního styku
- Účastnice nejsou těhotné ani nekojí a nejsou ženou ve fertilním věku (WOCBP), NEBO jsou WOCBP, která souhlasí s používáním antikoncepce během léčebného období (nebo 14 dní před zahájením studijní léčby perorální antikoncepce) a pro alespoň 120 dní po pembrolizumabu nebo 30 dní po lenvatinibu, podle toho, co nastane jako poslední
- Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 do 3 dnů od zahájení studijní léčby
- Má dostatečnou orgánovou funkci
Pro účastnice trojnásobně negativního karcinomu prsu:
- Absolvoval jednu nebo 2 předchozí linie terapie
- Má laktátdehydrogenázu (LDH) <2,0 x horní hranice normálu (ULN)
- Má lokálně stanovené výsledky pro analýzu nádorů estrogenového receptoru, progesteronového receptoru a receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2
Pro účastnice rakoviny vaječníků:
- Má primární rakovinu vaječníků a podstoupila 3 předchozí léčebné linie.
Pro účastníky rakoviny žaludku:
- Absolvoval 2 předchozí linie terapie. Poznámka: Rakovina žaludku bude zahrnovat účastníky s adenokarcinomem žaludku i gastroezofageální junkce (GEJ). Účastníci s histologií spinocelulárního karcinomu nejsou způsobilí
Pro účastníky kolorektálního karcinomu:
- Absolvoval 2 předchozí linie terapie
Pro účastníky GBM:
- Selhala úvodní systémová léčba nově diagnostikované GBM
- Před plánovaným zahájením plánované studijní léčby musí uplynout následující časové úseky: 1) alespoň 3 týdny od předchozí chirurgické resekce, 2) alespoň 1 týden od stereotaktické biopsie, 3) alespoň 6 měsíců od dokončení předchozí radioterapie, 4) alespoň 4 týdny (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší) od kteréhokoli hodnoceného činidla, 5) alespoň 4 týdny od cytotoxické terapie, 6) alespoň 6 týdnů od protilátek, 7) alespoň 4 týdny (nebo 5 poločasů- životů, podle toho, co je kratší) z jiných protinádorových terapií a 1 týden u vakcín proti rakovině
- Být neurologicky stabilní (např. bez progrese neurologických příznaků nebo vyžadujících eskalaci dávek systémové terapie steroidy během posledních 2 týdnů) a klinicky stabilní
- Má histologicky potvrzený GBM IV. stupně Světové zdravotnické organizace (WHO).
- Má lokálně stanovený výsledek pro analýzu O^6-methylguanin-DNA methyltransferázy (MGMT).
Pro pacienty s rakovinou žlučových cest:
- Absolvoval 1 předchozí linii terapie
- Child-Pugh skóre, třída A: dobře kompenzované onemocnění. Child-Pugh skóre 5-6
Pro pacienty s rakovinou slinivky:
- Má patologicky (histologicky nebo cytologicky) potvrzený duktální adenokarcinom pankreatu, který je při zařazení do studie metastázující
- Absolvoval jednu nebo 2 předchozí linie terapie
- podstoupil předchozí léčbu nejméně 1 (režim obsahující platinu nebo režim obsahující gemcitabin), ale ne více než 2 předchozí systémové terapie neresekovatelného nebo metastatického karcinomu pankreatu
Kritéria vyloučení:
- Má gastrointestinální malabsorpci nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit absorpci lenvatinibu
- Má přítomnou nebo progresivní akumulaci pleurální, ascitické nebo perikardiální tekutiny vyžadující drenáž nebo diuretika během 2 týdnů před zařazením do studie (platí pro všechny kohorty kromě kohorty s rakovinou vaječníků)
- Má radiografický důkaz opouzdření nebo invaze velké krevní cévy nebo intratumorální kavitace. Účastníci s invazí portální žíly (Vp4), dolní dutou žílou nebo postižením srdce na základě zobrazení v kohortě BTC nejsou způsobilí k registraci.
- Má klinicky významnou hemoptýzu nebo krvácení z nádoru během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby
- Má významné kardiovaskulární poškození během 12 měsíců od první dávky studijní léčby, jako je anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda (CVA) nebo související se srdeční arytmií s hemodynamickou nestabilitou
- Má v anamnéze arteriální tromboembolismus do 12 měsíců od zahájení studijní léčby
- Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.
- Má vážnou nehojící se ránu, vřed nebo zlomeninu kosti
- Prodělal větší chirurgický zákrok během 3 týdnů před první dávkou studijních intervencí
- Má terapii modifikátory biologické odezvy (např. faktor stimulující kolonie granulocytů) během 4 týdnů před vstupem do studie
- Má již existující gastrointestinální (GI) nebo negastrointestinální píštěl ≥3. stupně
- byl dříve léčen lenvatinibem, látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. cytotoxický protein asociovaný s T-lymfocyty 4 [CTLA-4], superrodina receptoru tumor nekrotizujícího faktoru, člen 4 [OX 40], člen superrodiny receptoru tumor nekrotizujícího faktoru 9 [CD137])
- Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
- Pokud se účastník podrobil velkému chirurgickému zákroku, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
- Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) na onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) je povoleno 1 týdenní vymývání
- Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby
- Má známou nesnášenlivost lenvatinibu (a/nebo kterékoli pomocné látky)
- se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
- Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby
- Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu
- Má nádory zahrnující mozkový kmen
- Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
- Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
- Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
- Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Má známou anamnézu hepatitidy B nebo známé aktivní infekce virem hepatitidy C
- Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (TB; Bacillus tuberculosis)
- je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby
- podstoupil alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu (transplantace velkých orgánů, transplantace kmenových buněk vyžadující chronickou imunosupresivní léčbu nezbytnou k prevenci rejekce štěpu)
Pro účastníky GBM:
- Má karcinomatózní meningitidu
- Má recidivující nádor větší než 6 cm v maximálním průměru
- Má nádor primárně lokalizovaný v mozkovém kmeni nebo míše
- Má multifokální tumor, difuzní leptomeningeální nebo extrakraniální onemocnění
- Má známky intratumorálního nebo peritumorálního krvácení na základním vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) jiné než ty, které jsou stupně ≤ 1 a buď pooperační nebo stabilní na alespoň 2 po sobě jdoucích vyšetřeních MRI
- Obdržel Optune® TTFields do 2 týdnů od studijního zásahu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pembrolizumab + Lenvatinib (rameno 1)
Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg intravenózní (IV) infuzí v den 1 každého 21denního cyklu (Q3W) plus lenvatinib 20 mg prostřednictvím perorální tobolky jednou denně (QD).
Pembrolizumab bude podáván až 35 cyklů (až 2 roky).
Lenvatinib bude podáván až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity (nejméně 2 roky).
|
Podáno jako IV infuze v den 1 Q3W.
Ostatní jména:
Podává se perorálně jednou denně během každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Monoterapie lenvatinibem (rameno 2)
Účastníci dostávají lenvatinib 24 mg prostřednictvím perorální tobolky QD, který se má podávat až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity (nejméně 2 roky).
|
Podává se perorálně jednou denně během každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle hodnotících kritérií pro solidní nádory verze 1.1 (RECIST 1.1) na základě posouzení vyšetřovatele
Časové okno: Až přibližně 66 měsíců
|
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi buď Kompletní odpovědi (CR): Vymizení všech cílových lézí, nebo Částečné odpovědi (PR): Alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí podle hodnocení RECIST 1.1.
Bylo uvedeno procento účastníků, kteří dosáhli CR nebo PR podle hodnocení RECIST 1.1 na základě posouzení vyšetřovatelem.
Podle protokolu byla pro tento koncový bod prezentována pouze data pro Kohorty A a B.
|
Až přibližně 66 měsíců
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle kritérií vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) nebo kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) (pouze pro glioblastom multiforme [GBM]) podle slepého nezávislého centrálního přezkumu (BICR)
Časové okno: Až přibližně 66 měsíců
|
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi buď jako Kompletní odpověď (CR): Vymizení všech cílových lézí, nebo Částečná odpověď (PR): Alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí podle hodnocení RECIST 1.1.
U účastníků s GBM byla odpověď hodnocena podle kritérií RANO, přičemž ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi buď jako Kompletní odpověď (CR): Vymizení všech cílových lézí, nebo Částečná odpověď (PR): součet součinů průměrů se snížil o ≥50 % od výchozí hodnoty.
Bylo prezentováno procento účastníků, kteří dosáhli CR nebo PR podle hodnocení RECIST 1.1 nebo RANO pomocí BICR.
Podle protokolu byly pro tento koncový bod prezentovány pouze údaje pro kohorty C, D1, D2, E, F a G.
|
Až přibližně 66 měsíců
|
|
Počet účastníků s jedním nebo více nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Až přibližně 66 měsíců
|
Nežádoucí událost (AE) byla definována jako jakýkoli nežádoucí zdravotní výskyt u účastníka klinické studie, časově spojený s užíváním studijní intervence, bez ohledu na to, zda byl považován za související se studijní intervencí.
Nežádoucí událost tudíž může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo zhoršené), který je časově spojen s užíváním studijní intervence.
Je uveden počet účastníků s alespoň jednou nebo více nežádoucími událostmi.
|
Až přibližně 66 měsíců
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu z důvodu nežádoucí příhody
Časové okno: Až přibližně 62 měsíců
|
Nepříznivý účinek (AE) byl definován jako jakýkoli nežádoucí lékařský jev u účastníka klinické studie, časově spojený s užíváním studijního zásahu, bez ohledu na to, zda byl považován za související se studijním zásahem.
Nepříznivý účinek tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo zhoršené), které je časově spojeno s užíváním studijního zásahu.
Uvádí se počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu z důvodu nepříznivého účinku.
|
Až přibližně 62 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) dle kritérií RECIST 1.1 podle hodnocení vyšetřujícího lékaře
Časové okno: Až přibližně 66 měsíců
|
DCR byla definována podle RECIST 1.1 jako procento účastníků, kteří dosáhli úplné odpovědi (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečné odpovědi (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) nebo stabilního onemocnění (SD: ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci jako PR, ani dostatečné zvětšení pro kvalifikaci jako progresivní onemocnění [PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí a absolutní zvýšení alespoň 5 mm.
Výskyt jedné nebo více nových lézí je také považován za PD]).
Míra kontroly onemocnění podle RECIST 1.1 podle hodnocení vyšetřovatele je uvedena.
Podle protokolu byly pro tento koncový bod prezentovány pouze údaje pro kohorty A a B.
|
Až přibližně 66 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle kritérií RECIST 1.1 nebo RANO (pouze pro GBM) stanovená BICR
Časové okno: Až přibližně 66 měsíců
|
DCR byla definována podle RECIST 1.1 jako procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo parciální odpovědi (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) nebo stabilního onemocnění (SD: ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci jako PR, ani dostatečné zvětšení pro kvalifikaci jako progresivní onemocnění [PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí a absolutní zvýšení alespoň 5 mm]).
Výskyt jedné nebo více nových lézí je také považován za PD.]).
U účastníků s GBM byla odpověď hodnocena podle kritérií RANO, přičemž celková odpověď byla založena jak na radiologické odpovědi (CR: vymizení všech cílových lézí, PR: součet součinů průměrů [SPD] poklesl o ≥ 50 % od výchozí hodnoty a SD: SPD <50 % pokles od výchozí hodnoty, ale <25 % zvýšení od nejnižší hodnoty), tak na klinickém výkonnostním stavu s informacemi o dávce steroidů.
DCR hodnocená BICR je uvedena.
|
Až přibližně 66 měsíců
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) podle RECIST 1.1 na základě hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: Až přibližně 66 měsíců
|
Pro účastníky, kteří prokázali potvrzenou úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) dle RECIST 1.1, byla DOR definována jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí.
Podle RECIST 1.1 je PD definována jako alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí.
Kromě relativního nárůstu o 20% musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň 5 mm.
Výskyt jedné nebo více nových lézí je také považován za PD.
Délka odpovědi dle RECIST 1.1 podle hodnocení vyšetřovatele je uvedena.
Podle protokolu byly pro tento koncový bod prezentovány pouze údaje pro kohorty A a B.
|
Až přibližně 66 měsíců
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) dle kritérií RECIST 1.1 nebo RANO (pouze GBM) hodnocená BICR
Časové okno: Až přibližně 66 měsíců
|
Pro účastníky, kteří prokáží potvrzenou kompletní remisi (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou remisi (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1, byla DOR definována jako čas od první zdokumentované evidence CR nebo PR až do progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí.
Podle RECIST 1.1 je PD definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
Kromě relativního zvýšení o 20% musí součet také prokázat absolutní zvýšení alespoň o 5 mm.
Výskyt jedné nebo více nových lézí je také považován za PD.
Pro účastníky s GBM bude odpověď hodnocena podle kritérií RANO, přičemž celková odpověď RANO je založena jak na radiografické odpovědi (CR: vymizení všech cílových lézí, PR: SPD sníženo o ≥ 50 % od výchozí hodnoty), tak na klinickém výkonnostním stavu s informacemi o dávce steroidů.
Hodnocení DOR bylo založeno na zaslepeném centrálním přezkoumání zobrazovacích metod s potvrzením.
|
Až přibližně 66 měsíců
|
|
Bezprogresivní přežití (PFS) podle RECIST 1.1 dle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Až přibližně 66 měsíců
|
PFS byla definována jako doba od data zahájení studijní léčby do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) na základě RECIST 1.1, upraveného tak, aby sledoval maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Podle RECIST 1.1 bylo PD definováno jako ≥20% nárůst součtu průměrů cílových lézí.
Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet také prokázat absolutní nárůst ≥5 mm.
Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.
Prezentováno je procento účastníků, kteří zaznamenali PFS podle RECIST 1.1 na základě hodnocení vyšetřovatele.
Podle protokolu byly pro tento koncový bod prezentovány pouze údaje pro kohorty A a B.
|
Až přibližně 66 měsíců
|
|
Bezprogresivní přežití (PFS) podle kritérií RECIST 1.1 nebo RANO (pouze pro GBM) stanovené nezávislým centrálním hodnocením (BICR)
Časové okno: Až přibližně 66 měsíců
|
PFS byla definována jako doba od data zahájení studiové léčby do první dokumentované progrese onemocnění (PD) podle kritérií RECIST 1.1 (nebo RANO pro účastníky s GBM), upravených tak, aby sledovaly maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán, nebo do úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% nárůst součtu průměrů cílových lézí.
Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet také prokázat absolutní nárůst ≥5 mm.
Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.
U účastníků s GBM jako PD kvalifikuje buď radiologická progrese, nebo klinické zhoršení (nepřisouditelné netumorové příčině).
Je uvedeno procento účastníků, kteří zaznamenali PFS podle RECIST 1.1 nebo RANO hodnocených nezávislým centrálním posuzovatelem (BICR).
Podle protokolu byly pro tento koncový bod prezentovány pouze údaje pro kohorty C, D1, D2, E, F a G.
|
Až přibližně 66 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 66 měsíců
|
OS byla definována jako doba od data zahájení léčby ve studii do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci bez zaznamenaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu posledního sledování.
OS pro všechny účastníky je uvedena.
|
Až přibližně 66 měsíců
|
|
Plocha pod křivkou koncentrace v ustáleném stavu (AUCss) lenvatinibu
Časové okno: Cykly 1 den 1: 0,5–4 hodiny a 6–10 hodin po podání dávky; Cyklus 1 den 15: před podáním dávky a 2–12 hodin po podání dávky; Cyklus 2 den 1: před podáním dávky, 0,5–4 hodiny a 6–10 hodin po podání dávky (až přibližně 23 dní). Každý cyklus trvá 21 dní.
|
Krevní vzorky byly odebírány v předem stanovených časových bodech za účelem stanovení AUCss u účastníků, kteří dostávali Lenvatinib (Lenva) v kombinaci s Pembrolizumabem (Pembro).
AUCss byla definována jako míra expozice léčivu, která byla vypočítána jako součin koncentrace léčiva v plazmě a času po podání léčiva ve stabilním stavu.
Jsou uvedeny hodnoty AUCss stanovené z krevních vzorků odebraných před podáním dávky a ve stanovených časových bodech po podání.
Pro výpočet AUC0ss u každého účastníka byla použita nekompartmentální analýza.
Pro každou kohortu byl vypočítán průměr a směrodatná odchylka AUCss.
Podle protokolu nebyla farmakokinetická analýza plánována ani prováděna v kohortách D2 a G.
|
Cykly 1 den 1: 0,5–4 hodiny a 6–10 hodin po podání dávky; Cyklus 1 den 15: před podáním dávky a 2–12 hodin po podání dávky; Cyklus 2 den 1: před podáním dávky, 0,5–4 hodiny a 6–10 hodin po podání dávky (až přibližně 23 dní). Každý cyklus trvá 21 dní.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Gonzalez-Martin A, Chung HC, Saada-Bouzid E, Yanez E, Senellart H, Cassier PA, Basu B, Corr BR, Girda E, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Lwin Z. Lenvatinib plus pembrolizumab for patients with previously treated advanced ovarian cancer: Results from the phase 2 multicohort LEAP-005 study. Gynecol Oncol. 2024 Jul;186:182-190. doi: 10.1016/j.ygyno.2024.04.011. Epub 2024 May 7.
- Chung HC, Saada-Bouzid E, Longo F, Yanez E, Im SA, Castanon E, Desautels DN, Graham DM, Garcia-Corbacho J, Lopez J, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Korakis I. Lenvatinib plus pembrolizumab for patients with previously treated, advanced, triple-negative breast cancer: Results from the triple-negative breast cancer cohort of the phase 2 LEAP-005 Study. Cancer. 2024 Oct 1;130(19):3278-3288. doi: 10.1002/cncr.35387. Epub 2024 Jun 21.
- Rha SY, Castanon E, Gill S, Senellart H, Lopez J, Marquez-Rodas I, Victoria I, Kim TM, Lwin Z, Burger MC, Simonelli M, Cassier PA, Hendifar AE, Ascierto PA, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Villanueva L. Lenvatinib plus pembrolizumab for patients with previously treated select solid tumors: Results from the phase 2 LEAP-005 study recurrent glioblastoma cohort. Cancer. 2025 Aug 15;131(16):e70015. doi: 10.1002/cncr.70015.
- Ponz-Sarvise M, Rha SY, Gomez-Roca CA, Ortega Moran L, Gill S, Tortora G, Geva R, Saada-Bouzid E, Santoro A, Kim TW, Heudobler D, Dutcus CE, Okpara CE, Ghori R, Zhang Y, Vajdi A, Dettman EJ, Jin F, Groisberg R, Shapira-Frommer R. Lenvatinib plus Pembrolizumab for Patients with Previously Treated Advanced Gastric, Biliary Tract, or Pancreatic Cancer: Results from the Phase II LEAP-005 Study. Cancer Res Commun. 2026 Mar 1;6(3):673-686. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-26-0018.
- Victoria Ruiz I, Uboha NV, Jamal R, Mejia FC, Ahumada M, Im SA, Gomez-Roca C, Shapira-Frommer R, Perets R, Yanez E, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Castanon E. Lenvatinib Plus Pembrolizumab for Patients With Previously Treated Advanced Colorectal Cancer: Results From the Phase II LEAP-005 Study. Clin Colorectal Cancer. 2026 Jan 22:S1533-0028(26)00005-8. doi: 10.1016/j.clcc.2026.01.003. Online ahead of print.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. února 2019
Primární dokončení (Aktuální)
28. října 2024
Dokončení studie (Aktuální)
28. října 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. ledna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. ledna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
9. ledna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- programovaná buněčná smrt 1 (PD-1, PD1)
- ligand programované buněčné smrti 1 (PD-L1, PDL1)
- ligand programované buněčné smrti 2 (PD-L2, PDL2)
- inhibitor tyrosinkinázy (TKI)
- více TKI
- Receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEFG)
- Fibroblastový růstový faktor (FGF)
- Růstový faktor odvozený z krevních destiček (PDGF)
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění endokrinního systému
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Střevní nemoci
- Novotvary podle histologického typu
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Nemoci žlučových cest
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění tlustého střeva
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Genitální novotvary, ženy
- Gonadální poruchy
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Astrocytom
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Novotvary prsu
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Novotvary žaludku
- Novotvary žlučových cest
- Kolorektální novotvary
- Novotvary vaječníků
- Novotvary pankreatu
- Glioblastom
- Trojité negativní novotvary prsu
- Parkinsonova choroba 4, autozomálně dominantní Lewy Body
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteinkinázy
- Pembrolizumab
- Lenvatinib
Další identifikační čísla studie
- 7902-005
- MK-7902-005 (Jiný identifikátor: MSD Protocol Number)
- E7080-G000-224 (Jiný identifikátor: Eisai Protocol Number)
- LEAP-005 (Jiný identifikátor: MSD)
- 2018-003747-37 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .