Efficacité et innocuité du pembrolizumab (MK-3475) plus lenvatinib (E7080/MK-7902) chez des participants précédemment traités atteints de tumeurs solides sélectionnées (MK-7902-005/E7080-G000-224/LEAP-005)
13 avril 2026 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude multicentrique ouverte de phase 2 sur le lenvatinib (E7080/MK-7902) plus le pembrolizumab (MK-3475) chez des sujets précédemment traités atteints de tumeurs solides sélectionnées (LEAP-005)
Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie combinée avec le pembrolizumab (MK-3475) et le lenvatinib (E7080/MK-7902) chez les participants atteints d'un cancer du sein triple négatif (TNBC), d'un cancer de l'ovaire, d'un cancer gastrique, d'un cancer colorectal (CRC), le glioblastome (GBM), les cancers des voies biliaires (BTC) ou le cancer du pancréas.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
611
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Baden-Wurttemberg
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Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 70376
- Robert Bosch GmbH ( Site 0307)
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Bavaria
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Regensburg, Bavaria, Allemagne, 93053
- Universitaetsklinikum Regensburg ( Site 0304)
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Allemagne, 60528
- Universitaetsklinikum Frankfurt ( Site 0306)
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Wiesbaden, Hesse, Allemagne, 65199
- HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden ( Site 0301)
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Thuringia
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Gera, Thuringia, Allemagne, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH ( Site 0309)
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Jena, Thuringia, Allemagne, 07740
- Universitaetsklinikum Jena ( Site 0302)
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Buenos Aires, Argentine, C1431FWO
- CEMIC ( Site 2104)
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Caba, Argentine, C1012AAR
- IDIM Instituto de Diagnostico e Investigaciones Metabolicas ( Site 2101)
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentine, C1078AAI
- Fundacion Favaloro para la Docencia e Investigacion Medica ( Site 2106)
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Buenos Aires F.D.
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Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentine, 1118
- Hospital Aleman ( Site 2100)
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Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentine, C1280AEB
- Hospital Britanico de Buenos Aires ( Site 2109)
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Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentine, S2000KZE
- Instituto de Oncologia de Rosario ( Site 2105)
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Queensland
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Herston, Queensland, Australie, 4029
- Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0901)
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Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- Alfred Health ( Site 0902)
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital ( Site 0903)
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British Columbia
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Abbotsford British Columbia, British Columbia, Canada, V2S 0C2
- BC Cancer - Abbotsford ( Site 0200)
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba ( Site 0201)
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8V 4X2
- Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre ( Site 0208)
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute ( Site 0207)
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0202)
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0210)
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Québec, Quebec, Canada, G1R 2J6
- CHU de Quebec Universite de Laval ( Site 0206)
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Araucania
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Temuco, Araucania, Chili, 4780000
- Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 1203)
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Region M. de Santiago
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Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 7500921
- Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 1201)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 8330024
- Pontificia Universidad Catolica de Chile ( Site 1202)
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Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 8380456
- Hospital Clinico Universidad de Chile ( Site 1200)
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Antioquia
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Medellín, Antioquia, Colombie, 050030
- Fundacion Colombiana de Cancerologia Clinica Vida ( Site 1105)
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Bogota D.C.
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Bogotá, Bogota D.C., Colombie, 110321
- Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 1102)
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Risaralda Department
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Pereira, Risaralda Department, Colombie, 660001
- Oncologos del Occidente S.A. ( Site 1106)
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Valle del Cauca Department
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Cali, Valle del Cauca Department, Colombie, 760032
- Fundacion Valle del Lili ( Site 1101)
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Seoul, Corée du Sud, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 1000)
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Seoul, Corée du Sud, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 1001)
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Seoul
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Songpagu, Seoul, Corée du Sud, 05505
- Asan Medical Center ( Site 1002)
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic i Provincial ( Site 0703)
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Madrid, Espagne, 28009
- Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 0701)
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Madrid, Espagne, 28027
- Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0704)
-
Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Ramon y Cajal ( Site 0702)
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Alpes-Maritimes
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Nice, Alpes-Maritimes, France, 06189
- Centre Antoine Lacassagne ( Site 0404)
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Auvergne
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Lyon, Auvergne, France, 69373
- Centre Leon Berard ( Site 0405)
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Haute-Garonne
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Toulouse, Haute-Garonne, France, 31059
- Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole ( Site 0403)
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Nord
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Lille, Nord, France, 59000
- Centre Oscar Lambret ( Site 0401)
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Val-de-Marne
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Saint-Herblain, Val-de-Marne, France, 44805
- Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0402)
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Villejuif, Val-de-Marne, France, 94800
- Institut Gustave Roussy ( Site 0400)
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Beersheba, Israël, 8457108
- Soroka Medical Center ( Site 0601)
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Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Medical Center ( Site 0602)
-
Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0604)
-
Ramat Gan, Israël, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0600)
-
Tel Aviv, Israël, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0603)
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Naples, Italie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 1400)
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Roma, Italie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli ( Site 1403)
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Milano
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Rozzano, Milano, Italie
- Istituto Clinico Humanitas Research Hospital ( Site 1402)
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Tuscany
-
Siena, Tuscany, Italie, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 1401)
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- Christie NHS Foundation Trust ( Site 0805)
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Trust ( Site 0803)
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, Royaume-Uni, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary. Univ. Hosp. of Leicester NHS Trust ( Site 0804)
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London, City of
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London, London, City of, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Guy's Hospital ( Site 0806)
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Surrey
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London, Surrey, Royaume-Uni, SM3 5PT
- Royal Marsden Hospital (Sutton) ( Site 0800)
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Arkhangelskaya oblast
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Arkhangelsk, Arkhangelskaya oblast, Russie, 163045
- Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1600)
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Moscow
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Moscow, Moscow, Russie, 115478
- Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin ( Site 1604)
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Sankt-Peterburg
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Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russie, 188663
- Leningrad Regional Oncology Center ( Site 1609)
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Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russie, 197758
- Scientific Research Oncology Institute n.a. N.N.Petrov ( Site 1610)
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Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russie, 198255
- City Clinical Oncology Center ( Site 1608)
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Tatarstan, Respublika
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Kazan', Tatarstan, Respublika, Russie, 420029
- Republican Clinical Oncology Dispensary of Tatarstan MoH ( Site 1603)
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Geneva, Suisse, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve HUG ( Site 1701)
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Zurich, Suisse, 8091
- Universitaetsspital Zurich ( Site 1700)
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Canton Ticino
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Bellinzona, Canton Ticino, Suisse, 6500
- Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli ( Site 1703)
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Canton of Bern
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Bern, Canton of Bern, Suisse, 3010
- Inselspital Universitaetsspital Bern ( Site 1705)
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Canton of St. Gallen
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Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Suisse, 9007
- Kantonsspital St. Gallen ( Site 1702)
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Kanton Graubünden
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Chur, Kanton Graubünden, Suisse, 7000
- Kantonsspital Graubuenden ( Site 1704)
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Tainan, Taïwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 3003)
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Taipei, Taïwan, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 3000)
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Bangkok
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Bangkok, Bangkok, Thaïlande, 10330
- Chulalongkorn University ( Site 5001)
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Bangkok, Bangkok, Thaïlande, 10400
- Ramathibodi Hospital. ( Site 5002)
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Bangkok, Bangkok, Thaïlande, 10700
- Siriraj Hospital ( Site 5003)
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope ( Site 0002)
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars Sinai Medical Center ( Site 0003)
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center ( Site 0005)
-
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 0007)
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Florida
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- University of Florida-Health Cancer Center-Orlando ( Site 0015)
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0009)
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New York
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health ( Site 0023)
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, États-Unis, 58102
- Sanford Fargo Medical Center ( Site 0059)
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Pennsylvania
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Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18103
- Lehigh Valley Hospital- Cedar Crest ( Site 0047)
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
- Sanford Cancer Center ( Site 0058)
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
- West Cancer Center - East Campus ( Site 0018)
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City Hospital ( Site 0049)
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Swedish Medical Center ( Site 0021)
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-0001
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center ( Site 0017)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- A une tumeur solide avancée (métastatique et/ou non résécable) histologiquement ou cytologiquement documentée, incurable et pour laquelle un traitement systémique standard antérieur a échoué dans l'une des cohortes suivantes : TNBC, cancer de l'ovaire, cancer gastrique, cancer colorectal, GBM, BTC (cholangiocarcinome intrahépatique, extrahépatique et cancer de la vésicule biliaire ; exclut l'ampoule de Vater), cancer du pancréas
- Doit avoir progressé pendant ou depuis le dernier traitement
- A une maladie mesurable selon RECIST 1.1 (RANO pour la cohorte GBM) telle qu'évaluée par l'investigateur/radiologue du site local et confirmée par le BICR
- A fourni un échantillon de tissu tumoral d'archivage évaluable PD-L1 ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant
- Les participants masculins acceptent d'utiliser une contraception approuvée pendant la période de traitement pendant au moins 7 jours après la dernière dose de lenvatinib, ou s'abstiennent de rapports hétérosexuels pendant cette période
- Les participantes ne sont pas enceintes ou n'allaitent pas, et ne sont pas une femme en âge de procréer (WOCBP), OU sont une WOCBP qui accepte d'utiliser une contraception pendant la période de traitement (ou 14 jours avant le début du traitement à l'étude pour la contraception orale) et pour au moins 120 jours après le pembrolizumab ou 30 jours après le lenvatinib, selon la dernière éventualité
- A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 dans les 3 jours suivant le début du traitement à l'étude
- A une fonction organique adéquate
Pour les participantes atteintes d'un cancer du sein triple négatif :
- A reçu une ou 2 lignes de traitement antérieures
- A la lactate déshydrogénase (LDH) <2,0 x la limite supérieure de la normale (ULN)
- A des résultats déterminés localement pour les analyses de tumeurs du récepteur des œstrogènes, du récepteur de la progestérone et du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain
Pour les participants au cancer de l'ovaire :
- A un cancer primitif de l'ovaire et a déjà reçu 3 lignes de traitement.
Pour les participants au cancer gastrique :
- A reçu 2 lignes de traitement antérieures. Remarque : Le cancer gastrique inclura les participants atteints d'un adénocarcinome gastrique et de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ). Les participants présentant une histologie de carcinome épidermoïde ne sont pas éligibles
Pour les participants au cancer colorectal :
- A reçu 2 lignes de traitement antérieures
Pour les participants GBM :
- A échoué au traitement systémique initial pour un GBM nouvellement diagnostiqué
- Avoir les périodes de temps suivantes écoulées avant le début prévu du traitement de l'étude prévu : 1) au moins 3 semaines à compter de la résection chirurgicale précédente, 2) au moins 1 semaine à partir de la biopsie stéréotaxique, 3) au moins 6 mois à compter de la fin de la radiothérapie précédente, 4) au moins 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus courte) de tout agent expérimental, 5) au moins 4 semaines de traitement cytotoxique, 6) au moins 6 semaines d'anticorps, 7) au moins 4 semaines (ou 5 demi-vies) vies, selon la plus courte) d'autres thérapies antitumorales et 1 semaine pour les vaccins anticancéreux
- Être neurologiquement stable (par ex. sans progression des symptômes neurologiques ou nécessitant des doses croissantes de corticothérapie systémique au cours des 2 dernières semaines) et cliniquement stable
- GBM de grade IV histologiquement confirmé par l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
- A un résultat déterminé localement pour l'analyse de la O^6-méthylguanine-ADN méthyltransférase (MGMT)
Pour les participants au cancer des voies biliaires :
- A reçu 1 ligne de traitement antérieure
- Score de Child-Pugh, Classe A : maladie bien compensée. Score de Child-Pugh de 5-6
Pour les participants au cancer du pancréas :
- A un adénocarcinome canalaire pancréatique confirmé pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) qui est métastatique à l'inscription
- A reçu une ou 2 lignes de traitement antérieures
- A reçu un traitement antérieur avec au moins 1 (régime contenant du platine ou régime contenant de la gemcitabine) mais pas plus de 2 traitements systémiques antérieurs pour un cancer du pancréas non résécable ou métastatique
Critère d'exclusion:
- A une malabsorption gastro-intestinale ou toute autre condition qui pourrait affecter l'absorption du lenvatinib
- A une accumulation présente ou progressive de liquide pleural, ascitique ou péricardique nécessitant un drainage ou des médicaments diurétiques dans les 2 semaines précédant l'inscription (s'applique à toutes les cohortes sauf la cohorte du cancer de l'ovaire)
- A des preuves radiographiques d'emboîtement ou d'invasion d'un vaisseau sanguin majeur ou de cavitation intratumorale. Les participants présentant une invasion de la veine porte (Vp4), une veine cave inférieure ou une atteinte cardiaque basée sur l'imagerie dans la cohorte BTC ne sont pas éligibles pour l'inscription
- A une hémoptysie cliniquement significative ou un saignement tumoral dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
- A une déficience cardiovasculaire significative dans les 12 mois suivant la première dose du traitement à l'étude, comme des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), un angor instable, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral (AVC), ou une arythmie cardiaque associée avec instabilité hémodynamique
- A des antécédents de thromboembolie artérielle dans les 12 mois suivant le début du traitement à l'étude
- A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
- A une plaie grave qui ne cicatrise pas, un ulcère ou une fracture osseuse
- A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première dose des interventions à l'étude
- A suivi un traitement par modificateurs de la réponse biologique (par ex. facteur de stimulation des colonies de granulocytes) dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude
- A une fistule gastro-intestinale (GI) ou non gastro-intestinale préexistante de grade ≥ 3
- A déjà reçu un traitement par le lenvatinib, un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par ex. protéine cytotoxique associée aux lymphocytes T 4 [CTLA-4], superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale, membre 4 [OX 40], membre de la superfamille 9 des récepteurs du facteur de nécrose tumorale [CD137])
- A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude
- Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude
- A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central (SNC)
- A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
- A une intolérance connue au lenvatinib (et/ou à l'un des excipients)
- Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
- A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
- A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse
- A des tumeurs impliquant le tronc cérébral
- Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients
- A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
- A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours
- A une infection active nécessitant un traitement systémique
- A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- A des antécédents connus d'hépatite B ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C
- A des antécédents connus de tuberculose active (TB ; Bacillus tuberculosis)
- Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
- A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide (greffe de gros organe, greffe de cellules souches nécessitant un traitement immunosuppresseur chronique nécessaire pour prévenir le rejet de greffe)
Pour les participants GBM :
- A une méningite carcinomateuse
- A une tumeur récurrente supérieure à 6 cm de diamètre maximum
- A une tumeur principalement localisée au tronc cérébral ou à la moelle épinière
- Présence d'une tumeur multifocale, d'une maladie leptoméningée diffuse ou extracrânienne
- Présente des signes d'hémorragie intratumorale ou péritumorale à l'examen d'imagerie par résonance magnétique (IRM) de base autres que ceux de grade ≤ 1 et postopératoires ou stables sur au moins 2 examens IRM consécutifs
- A reçu Optune® TTFields dans les 2 semaines suivant l'intervention de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Pembrolizumab + Lenvatinib (Bras 1)
Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (Q3W) plus 20 mg de lenvatinib par capsule orale une fois par jour (QD).
Le pembrolizumab sera administré jusqu'à 35 cycles (jusqu'à 2 ans).
Le lenvatinib sera administré jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable (jusqu'à au moins 2 ans).
|
Administré en perfusion IV le jour 1 Q3W.
Autres noms:
Administré par voie orale une fois par jour pendant chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Lenvatinib en monothérapie (bras 2)
Les participants reçoivent du lenvatinib 24 mg par capsule orale QD, à administrer jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable (jusqu'à au moins 2 ans).
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Administré par voie orale une fois par jour pendant chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse objective (TRO) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) par évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 66 mois
|
Le taux de réponse objective (ORR) était défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une meilleure réponse globale soit de réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles, soit de réponse partielle (RP) : au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, évaluée selon RECIST 1.1.
Le pourcentage de participants ayant présenté une RC ou une RP, évalué selon RECIST 1.1 par l'investigateur, a été présenté.
Conformément au protocole, seules les données des cohortes A et B ont été présentées pour ce critère d'évaluation.
|
Jusqu'à environ 66 mois
|
|
Taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) ou selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) (pour le glioblastome multiforme [GBM] uniquement), par revue centrale indépendante en aveugle (BICR)
Délai: Jusqu'à environ 66 mois
|
L'ORR a été définie comme le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse globale soit de Réponse Complète (RC) : Disparition de toutes les lésions cibles ou de Réponse Partielle (RP) : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles selon les critères RECIST 1.1.
Pour les participants atteints de GBM, la réponse a été évaluée selon les critères RANO où l'ORR a été définie comme le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse globale soit de Réponse complète (RC) : Disparition de toutes les lésions cibles ou de Réponse partielle (RP) : somme des produits des diamètres diminuée de ≥50 % par rapport à la valeur initiale.
Le pourcentage de participants ayant présenté une RC ou une RP selon les critères RECIST 1.1 ou RANO par BICR a été présenté.
Conformément au protocole, seules les données des cohortes C, D1, D2, E, F et G ont été présentées pour ce critère d'évaluation.
|
Jusqu'à environ 66 mois
|
|
Nombre de participants ayant présenté un ou plusieurs événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à environ 66 mois
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Un événement indésirable (EI) était défini comme toute manifestation médicamenteuse survenant chez un participant à une étude clinique, temporairement associée à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit considérée ou non comme liée à l'intervention de l'étude.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris une découverte de laboratoire anormale), symptôme ou maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude.
Le nombre de participants ayant présenté au moins un ou plusieurs EI est présenté.
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Jusqu'à environ 66 mois
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Nombre de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un effet indésirable
Délai: Jusqu'à environ 62 mois
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Un événement indésirable (EI) était défini comme toute manifestation médicale fâcheuse survenant chez un participant à une étude clinique, temporellement associée à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit considérée ou non comme liée à l'intervention de l'étude.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris une découverte anormale lors d'examens de laboratoire), symptôme ou maladie (nouveau ou exacerbé) temporellement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude.
Le nombre de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI est présenté.
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Jusqu'à environ 62 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon RECIST 1.1 par évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 66 mois
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Le taux de contrôle de la maladie (DCR) était défini selon RECIST 1.1 comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d’au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) ou une maladie stable (MS : réduction insuffisante pour être qualifiée de RP ou augmentation insuffisante pour être qualifiée de maladie progressive [MP : augmentation d’au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles et une augmentation absolue d’au moins 5 mm.
L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une MP]).
Le taux de contrôle de la maladie selon RECIST 1.1, évalué par l’investigateur, est présenté.
Conformément au protocole, seules les données des cohortes A et B ont été présentées pour ce critère d’évaluation.
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Jusqu'à environ 66 mois
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Taux de Contrôle de la Maladie (DCR) Selon les Critères RECIST 1.1 ou RANO (Uniquement pour le GBM) par BICR
Délai: Jusqu'à environ 66 mois
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Le DCR était défini selon RECIST 1.1 comme le pourcentage de participants ayant une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) ou une maladie stable (MS : ni réduction suffisante pour qualifier de RP ni augmentation suffisante pour qualifier de maladie progressive [MP : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles et augmentation absolue d'au moins 5 mm]).
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une MP.]).
Pour les participants atteints de GBM, la réponse était évaluée selon les critères RANO, la réponse globale étant basée à la fois sur la réponse radiographique (RC : disparition de toutes les lésions cibles, RP : somme des produits des diamètres [SPD] diminuée de ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale et MS : SPD <50 % de diminution par rapport à la valeur initiale, mais <25 % d'augmentation par rapport au nadir) et sur l'état de performance clinique avec les informations sur la dose de stéroïdes.
Le DCR tel qu'évalué par le BICR est présenté.
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Jusqu'à environ 66 mois
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Durée de réponse (DOR) selon RECIST 1.1 par évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 66 mois
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Pour les participants qui présentent une réponse complète confirmée (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d’au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1, la DOR a été définie comme le temps entre la première preuve documentée de RC ou RP jusqu’à la progression de la maladie (PD) ou le décès.
Selon RECIST 1.1, la PD est définie comme une augmentation d’au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
En plus de l’augmentation relative de 20 %, la somme doit également montrer une augmentation absolue d’au moins 5 mm.
L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une PD.
La durée de réponse selon RECIST 1.1 par évaluation de l’investigateur est présentée.
Conformément au protocole, seules les données des cohortes A et B ont été présentées pour ce critère d’évaluation.
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Jusqu'à environ 66 mois
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Durée de la réponse (DOR) selon les critères RECIST 1.1 ou RANO (uniquement pour le GBM) par BICR
Délai: Jusqu'à environ 66 mois
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Pour les participants qui présentent une réponse complète confirmée (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1, la DOR était définie comme le temps écoulé entre la première preuve documentée de RC ou RP et la maladie progressive (MP) ou le décès.
Selon RECIST 1.1, la MP est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une MP.
Pour les participants atteints de GBM, la réponse sera évaluée selon les critères RANO, où la réponse RANO globale est basée à la fois sur la réponse radiographique (RC : disparition de toutes les lésions cibles, RP : SPD diminué de ≥ 50 % par rapport à la valeur de référence) et sur l'état de performance clinique avec les informations sur la dose de stéroïdes.
Les évaluations de la DOR étaient basées sur une revue d'imagerie centralisée en aveugle avec confirmation.
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Jusqu'à environ 66 mois
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Survie sans progression (SSP) selon RECIST 1.1 évaluée par l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 66 mois
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La PFS était définie comme le temps écoulé entre la date du traitement à l'étude et la première maladie progressive (PD) documentée sur la base de RECIST 1.1, modifiée pour suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Selon RECIST 1.1, la PD était définie comme une augmentation ≥20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme devait également démontrer une augmentation absolue de ≥5 mm.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une PD.
Le pourcentage de participants ayant présenté une PFS selon RECIST 1.1 par évaluation de l'investigateur est présenté.
Conformément au protocole, seules les données des cohortes A et B ont été présentées pour ce critère d'évaluation.
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Jusqu'à environ 66 mois
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Survie sans progression (SSP) selon les critères RECIST 1.1 ou RANO (uniquement pour le GBM) par BICR
Délai: Jusqu'à environ 66 mois
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La PFS était définie comme le temps écoulé entre la date du traitement dans le cadre de l'étude et la première progression de la maladie (PD) documentée sur la base de RECIST 1.1 (ou RANO pour les participants atteints de GBM), modifiée pour suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant.
Selon RECIST 1.1, la PD était définie comme une augmentation ≥20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme devait également démontrer une augmentation absolue de ≥5 mm.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une PD.
Pour les participants atteints de GBM, soit la progression radiologique, soit la détérioration clinique (non attribuable à une cause non liée à la tumeur) était considérée comme une PD.
Le pourcentage de participants ayant présenté une PFS selon RECIST 1.1 ou RANO par BICR est présenté.
Conformément au protocole, seules les données des cohortes C, D1, D2, E, F et G ont été présentées pour ce critère d'évaluation.
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Jusqu'à environ 66 mois
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à environ 66 mois
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La survie globale (OS) était définie comme le temps écoulé entre la date du début du traitement dans l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse finale ont été censurés à la date du dernier suivi.
La survie globale de tous les participants est présentée.
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Jusqu'à environ 66 mois
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Aire sous la courbe de concentration à l'état d'équilibre (ASCss) du Lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 0,5-4 heures et 6-10 heures après la dose ; Cycle 1 Jour 15 : avant la dose et 2-12 heures après la dose ; Cycle 2 Jour 1 : avant la dose, 0,5-4 heures et 6-10 heures après la dose (jusqu'à environ 23 jours). Chaque cycle dure 21 jours.
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Des échantillons sanguins ont été prélevés à des moments prédéterminés pour déterminer l'AUCss chez les participants recevant du Lenvatinib (Lenva) co-administré avec du Pembrolizumab (Pembro).
L'AUCss était définie comme une mesure de l'exposition au médicament calculée comme le produit de la concentration plasmatique du médicament et du temps après l'administration du médicament à l'état d'équilibre.
Les AUCss déterminées par les échantillons sanguins prélevés avant la dose et à des moments désignés après la dose sont présentées.
Une analyse non compartimentale a été utilisée pour calculer l'AUC0ss pour chaque participant.
La moyenne et l'écart-type de l'AUCss ont été calculés pour chaque cohorte.
Comme spécifié dans le protocole, l'analyse pharmacocinétique n'était pas prévue ni réalisée dans les cohortes D2 et G.
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Cycle 1 Jour 1 : 0,5-4 heures et 6-10 heures après la dose ; Cycle 1 Jour 15 : avant la dose et 2-12 heures après la dose ; Cycle 2 Jour 1 : avant la dose, 0,5-4 heures et 6-10 heures après la dose (jusqu'à environ 23 jours). Chaque cycle dure 21 jours.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Gonzalez-Martin A, Chung HC, Saada-Bouzid E, Yanez E, Senellart H, Cassier PA, Basu B, Corr BR, Girda E, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Lwin Z. Lenvatinib plus pembrolizumab for patients with previously treated advanced ovarian cancer: Results from the phase 2 multicohort LEAP-005 study. Gynecol Oncol. 2024 Jul;186:182-190. doi: 10.1016/j.ygyno.2024.04.011. Epub 2024 May 7.
- Chung HC, Saada-Bouzid E, Longo F, Yanez E, Im SA, Castanon E, Desautels DN, Graham DM, Garcia-Corbacho J, Lopez J, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Korakis I. Lenvatinib plus pembrolizumab for patients with previously treated, advanced, triple-negative breast cancer: Results from the triple-negative breast cancer cohort of the phase 2 LEAP-005 Study. Cancer. 2024 Oct 1;130(19):3278-3288. doi: 10.1002/cncr.35387. Epub 2024 Jun 21.
- Rha SY, Castanon E, Gill S, Senellart H, Lopez J, Marquez-Rodas I, Victoria I, Kim TM, Lwin Z, Burger MC, Simonelli M, Cassier PA, Hendifar AE, Ascierto PA, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Villanueva L. Lenvatinib plus pembrolizumab for patients with previously treated select solid tumors: Results from the phase 2 LEAP-005 study recurrent glioblastoma cohort. Cancer. 2025 Aug 15;131(16):e70015. doi: 10.1002/cncr.70015.
- Ponz-Sarvise M, Rha SY, Gomez-Roca CA, Ortega Moran L, Gill S, Tortora G, Geva R, Saada-Bouzid E, Santoro A, Kim TW, Heudobler D, Dutcus CE, Okpara CE, Ghori R, Zhang Y, Vajdi A, Dettman EJ, Jin F, Groisberg R, Shapira-Frommer R. Lenvatinib plus Pembrolizumab for Patients with Previously Treated Advanced Gastric, Biliary Tract, or Pancreatic Cancer: Results from the Phase II LEAP-005 Study. Cancer Res Commun. 2026 Mar 1;6(3):673-686. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-26-0018.
- Victoria Ruiz I, Uboha NV, Jamal R, Mejia FC, Ahumada M, Im SA, Gomez-Roca C, Shapira-Frommer R, Perets R, Yanez E, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Castanon E. Lenvatinib Plus Pembrolizumab for Patients With Previously Treated Advanced Colorectal Cancer: Results From the Phase II LEAP-005 Study. Clin Colorectal Cancer. 2026 Jan 22:S1533-0028(26)00005-8. doi: 10.1016/j.clcc.2026.01.003. Online ahead of print.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 février 2019
Achèvement primaire (Réel)
28 octobre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
28 octobre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 janvier 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 janvier 2019
Première publication (Réel)
9 janvier 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- mort cellulaire programmée 1 (PD-1, PD1)
- ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1, PDL1)
- ligand de mort cellulaire programmée 2 (PD-L2, PDL2)
- inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK)
- ITK multiples
- Récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEFG)
- Facteur de croissance des fibroblastes (FGF)
- Facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF)
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies intestinales
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies de l'estomac
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Maladies génitales, femme
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Maladies des voies biliaires
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies du côlon
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Tumeurs génitales, femme
- Troubles gonadiques
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs mammaires
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Tumeurs de l'estomac
- Tumeurs des voies biliaires
- Tumeurs colorectales
- Tumeurs ovariennes
- Tumeurs pancréatiques
- Glioblastome
- Tumeurs mammaires triples négatives
- Maladie de Parkinson 4, corps de Lewy dominant autosomique
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- pembrolizumab
- lenvatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- 7902-005
- MK-7902-005 (Autre identifiant: MSD Protocol Number)
- E7080-G000-224 (Autre identifiant: Eisai Protocol Number)
- LEAP-005 (Autre identifiant: MSD)
- 2018-003747-37 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .