Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van pembrolizumab (MK-3475) plus lenvatinib (E7080/MK-7902) bij eerder behandelde deelnemers met geselecteerde solide tumoren (MK-7902-005/E7080-G000-224/LEAP-005)

13 april 2026 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een multicenter, open-label fase 2-onderzoek van lenvatinib (E7080/MK-7902) plus pembrolizumab (MK-3475) bij eerder behandelde proefpersonen met geselecteerde solide tumoren (LEAP-005)

Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en werkzaamheid van combinatietherapie met pembrolizumab (MK-3475) en lenvatinib (E7080/MK-7902) bij deelnemers met triple negatieve borstkanker (TNBC), eierstokkanker, maagkanker, colorectale kanker (CRC), glioblastoom (GBM), galwegkanker (BTC) of alvleesklierkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

611

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, C1431FWO
        • CEMIC ( Site 2104)
      • Caba, Argentinië, C1012AAR
        • IDIM Instituto de Diagnostico e Investigaciones Metabolicas ( Site 2101)
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1078AAI
        • Fundacion Favaloro para la Docencia e Investigacion Medica ( Site 2106)
    • Buenos Aires F.D.
      • Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentinië, 1118
        • Hospital Aleman ( Site 2100)
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentinië, C1280AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires ( Site 2109)
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentinië, S2000KZE
        • Instituto de Oncologia de Rosario ( Site 2105)
  • Australië
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australië, 4029
        • Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0901)
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • Alfred Health ( Site 0902)
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital ( Site 0903)
  • Canada
    • British Columbia
      • Abbotsford British Columbia, British Columbia, Canada, V2S 0C2
        • BC Cancer - Abbotsford ( Site 0200)
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba ( Site 0201)
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 4X2
        • Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre ( Site 0208)
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 0207)
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0202)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0210)
      • Québec, Quebec, Canada, G1R 2J6
        • CHU de Quebec Universite de Laval ( Site 0206)
  • Chili
    • Araucania
      • Temuco, Araucania, Chili, 4780000
        • Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 1203)
    • Region M. de Santiago
      • Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 1201)
      • Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 8330024
        • Pontificia Universidad Catolica de Chile ( Site 1202)
      • Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 8380456
        • Hospital Clinico Universidad de Chile ( Site 1200)
  • Colombia
    • Antioquia
      • Medellín, Antioquia, Colombia, 050030
        • Fundacion Colombiana de Cancerologia Clinica Vida ( Site 1105)
    • Bogota D.C.
      • Bogotá, Bogota D.C., Colombia, 110321
        • Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 1102)
    • Risaralda Department
      • Pereira, Risaralda Department, Colombia, 660001
        • Oncologos del Occidente S.A. ( Site 1106)
    • Valle del Cauca Department
      • Cali, Valle del Cauca Department, Colombia, 760032
        • Fundacion Valle del Lili ( Site 1101)
  • Duitsland
    • Baden-Wurttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 70376
        • Robert Bosch GmbH ( Site 0307)
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Duitsland, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg ( Site 0304)
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Duitsland, 60528
        • Universitaetsklinikum Frankfurt ( Site 0306)
      • Wiesbaden, Hesse, Duitsland, 65199
        • HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden ( Site 0301)
    • Thuringia
      • Gera, Thuringia, Duitsland, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH ( Site 0309)
      • Jena, Thuringia, Duitsland, 07740
        • Universitaetsklinikum Jena ( Site 0302)
  • Frankrijk
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Frankrijk, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne ( Site 0404)
    • Auvergne
      • Lyon, Auvergne, Frankrijk, 69373
        • Centre Leon Berard ( Site 0405)
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Frankrijk, 31059
        • Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole ( Site 0403)
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrijk, 59000
        • Centre Oscar Lambret ( Site 0401)
    • Val-de-Marne
      • Saint-Herblain, Val-de-Marne, Frankrijk, 44805
        • Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0402)
      • Villejuif, Val-de-Marne, Frankrijk, 94800
        • Institut Gustave Roussy ( Site 0400)
  • Israël
      • Beersheba, Israël, 8457108
        • Soroka Medical Center ( Site 0601)
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0602)
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0604)
      • Ramat Gan, Israël, 5262000
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 0600)
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Sourasky Medical Center ( Site 0603)
  • Italië
      • Naples, Italië, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 1400)
      • Roma, Italië, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli ( Site 1403)
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italië
        • Istituto Clinico Humanitas Research Hospital ( Site 1402)
    • Tuscany
      • Siena, Tuscany, Italië, 53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 1401)
  • Rusland
    • Arkhangelskaya oblast
      • Arkhangelsk, Arkhangelskaya oblast, Rusland, 163045
        • Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1600)
    • Moscow
      • Moscow, Moscow, Rusland, 115478
        • Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin ( Site 1604)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rusland, 188663
        • Leningrad Regional Oncology Center ( Site 1609)
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rusland, 197758
        • Scientific Research Oncology Institute n.a. N.N.Petrov ( Site 1610)
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rusland, 198255
        • City Clinical Oncology Center ( Site 1608)
    • Tatarstan, Respublika
      • Kazan', Tatarstan, Respublika, Rusland, 420029
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Tatarstan MoH ( Site 1603)
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial ( Site 0703)
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 0701)
      • Madrid, Spanje, 28027
        • Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0704)
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal ( Site 0702)
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital ( Site 3003)
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital ( Site 3000)
  • Thailand
    • Bangkok
      • Bangkok, Bangkok, Thailand, 10330
        • Chulalongkorn University ( Site 5001)
      • Bangkok, Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital. ( Site 5002)
      • Bangkok, Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital ( Site 5003)
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Christie NHS Foundation Trust ( Site 0805)
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Trust ( Site 0803)
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary. Univ. Hosp. of Leicester NHS Trust ( Site 0804)
    • London, City of
      • London, London, City of, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Guy's Hospital ( Site 0806)
    • Surrey
      • London, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM3 5PT
        • Royal Marsden Hospital (Sutton) ( Site 0800)
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope ( Site 0002)
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center ( Site 0003)
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center ( Site 0005)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 0007)
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • University of Florida-Health Cancer Center-Orlando ( Site 0015)
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0009)
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health ( Site 0023)
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58102
        • Sanford Fargo Medical Center ( Site 0059)
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18103
        • Lehigh Valley Hospital- Cedar Crest ( Site 0047)
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
        • Sanford Cancer Center ( Site 0058)
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
        • West Cancer Center - East Campus ( Site 0018)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City Hospital ( Site 0049)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Medical Center ( Site 0021)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792-0001
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center ( Site 0017)
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 1000)
      • Seoul, Zuid -Korea, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 1001)
    • Seoul
      • Songpagu, Seoul, Zuid -Korea, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 1002)
  • Zwitserland
      • Geneva, Zwitserland, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve HUG ( Site 1701)
      • Zurich, Zwitserland, 8091
        • Universitaetsspital Zurich ( Site 1700)
    • Canton Ticino
      • Bellinzona, Canton Ticino, Zwitserland, 6500
        • Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli ( Site 1703)
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Zwitserland, 3010
        • Inselspital Universitaetsspital Bern ( Site 1705)
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Zwitserland, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen ( Site 1702)
    • Kanton Graubünden
      • Chur, Kanton Graubünden, Zwitserland, 7000
        • Kantonsspital Graubuenden ( Site 1704)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Heeft een histologisch of cytologisch gedocumenteerde, gevorderde (gemetastaseerde en/of inoperabele) solide tumor die ongeneeslijk is en waarvoor eerdere standaard systemische therapie heeft gefaald in een van de volgende cohorten: TNBC, Eierstokkanker, Maagkanker, Colorectale kanker, GBM, BTC (intrahepatisch, extrahepatisch cholangiocarcinoom en galblaaskanker; exclusief Ampulla van Vater), pancreaskanker
  • Moet zijn gevorderd op of sinds de laatste behandeling
  • Heeft meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 (RANO voor het GBM-cohort) zoals beoordeeld door de lokale onderzoeker/radiologie en bevestigd door BICR
  • Heeft een PD-L1 evalueerbaar gearchiveerd tumorweefselmonster of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie verstrekt van een niet eerder bestraalde tumorlaesie
  • Mannelijke deelnemers stemmen ermee in goedgekeurde anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode gedurende ten minste 7 dagen na de laatste dosis lenvatinib, of af te zien van heteroseksuele omgang tijdens deze periode
  • Vrouwelijke deelnemers zijn niet zwanger of geven borstvoeding, en zijn geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), OF zijn een WOCBP die ermee instemt anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode (of 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling voor orale anticonceptie) en voor ten minste 120 dagen na pembrolizumab, of 30 dagen na lenvatinib, afhankelijk van wat het laatst gebeurt
  • Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1 binnen 3 dagen na aanvang van de studiebehandeling
  • Heeft een adequate orgaanfunctie

Voor drievoudige negatieve borstkankerdeelnemers:

  • Heeft één of twee eerdere therapielijnen gekregen
  • Heeft lactaatdehydrogenase (LDH) <2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Heeft lokaal bepaalde resultaten voor oestrogeenreceptor-, progesteronreceptor- en humane epidermale groeifactorreceptor 2-tumoranalyses

Voor deelnemers aan eierstokkanker:

- Heeft primaire eierstokkanker en heeft 3 eerdere behandelingslijnen gehad.

Voor deelnemers aan maagkanker:

- Heeft 2 eerdere therapielijnen gekregen. Opmerking: Maagkanker omvat deelnemers met adenocarcinoom van zowel de maag als de gastro-oesofageale overgang (GEJ). Deelnemers met plaveiselcelcarcinoomhistologie komen niet in aanmerking

Voor deelnemers aan colorectale kanker:

- Heeft 2 eerdere therapielijnen gekregen

Voor GBM-deelnemers:

  • Heeft de initiële systemische therapie voor nieuw gediagnosticeerde GBM gefaald
  • Zijn de volgende tijdsperioden verstreken vóór de geplande start van de geplande onderzoeksbehandeling: 1) ten minste 3 weken na eerdere chirurgische resectie, 2) ten minste 1 week na stereotactische biopsie, 3) ten minste 6 maanden na voltooiing van eerdere radiotherapie, 4) ten minste 4 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee korter is) vanaf enig onderzoeksmiddel, 5) ten minste 4 weken na cytotoxische therapie, 6) ten minste 6 weken na antilichamen, 7) ten minste 4 weken (of 5 half- levens, welke korter is) van andere antitumortherapieën en 1 week voor kankervaccins
  • Neurologisch stabiel zijn (bijv. zonder progressie van neurologische symptomen of toenemende doses systemische corticosteroïden binnen de afgelopen 2 weken) en klinisch stabiel
  • Heeft histologisch bevestigd GBM van graad IV van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
  • Heeft een lokaal bepaald resultaat voor O^6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT)-analyse

Voor deelnemers aan galwegkanker:

  • Heeft 1 eerdere lijn van therapie ontvangen
  • Child-Pugh-score, klasse A: goed gecompenseerde ziekte. Child-Pugh-score van 5-6

Voor deelnemers aan alvleesklierkanker:

  • Heeft pathologisch (histologisch of cytologisch) bevestigd ductaal adenocarcinoom van de pancreas dat gemetastaseerd is bij inschrijving
  • Heeft één of twee eerdere therapielijnen gekregen
  • Eerdere therapie heeft gekregen met ten minste 1 (platina-bevattend regime of gemcitabine-bevattend regime) maar niet meer dan 2 eerdere systemische therapieën voor inoperabele of gemetastaseerde alvleesklierkanker

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft gastro-intestinale malabsorptie of een andere aandoening die de absorptie van lenvatinib kan beïnvloeden
  • Heeft een huidige of progressieve ophoping van pleuraal, ascitisch of pericardiaal vocht dat drainage of diuretica vereist binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving (geldt voor alle cohorten behalve het cohort voor eierstokkanker)
  • Heeft radiografisch bewijs van omhulling of invasie van een groot bloedvat of van intratumorale cavitatie. Deelnemers met poortaderinvasie (Vp4), inferieure vena cava of cardiale betrokkenheid op basis van beeldvorming in het BTC-cohort komen niet in aanmerking voor inschrijving
  • Heeft klinisch significante bloedspuwing of tumorbloeding binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Heeft een significante cardiovasculaire stoornis binnen 12 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, zoals een voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct of cerebrovasculair accident (CVA), of geassocieerd met hartritmestoornissen met hemodynamische instabiliteit
  • Heeft een voorgeschiedenis van arteriële trombo-embolie binnen 12 maanden na aanvang van de studiebehandeling
  • Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar.
  • Heeft een ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Heeft een grote operatie ondergaan binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventies
  • Heeft biologische responsmodificerende therapie (bijv. granulocyt-koloniestimulerende factor) binnen 4 weken voor aanvang van het onderzoek
  • Heeft reeds bestaande ≥Graad 3 gastro-intestinale (GI) of niet-gastro-intestinale fistels
  • eerder is behandeld met lenvatinib, een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 [CTLA-4], tumornecrosefactorreceptorsuperfamilie, lid 4 [OX 40], tumornecrosefactorreceptorsuperfamilielid 9 [CD137])
  • Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen
  • Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) bij een ziekte van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS)
  • Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen
  • Heeft een bekende intolerantie voor lenvatinib (en/of een van de hulpstoffen)
  • Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een onderzoeksapparaat gebruikt
  • Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdentherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis
  • Heeft tumoren waarbij de hersenstam betrokken is
  • Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen
  • Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
  • Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis
  • Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of bekende actieve infectie met het hepatitis C-virus
  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc; Bacillus tuberculosis)
  • Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Heeft een allogene weefsel-/vaste-orgaantransplantatie gehad (transplantatie van grote organen, stamceltransplantatie waarvoor chronische immunosuppressieve therapie nodig is om afstoting van het transplantaat te voorkomen)

Voor GBM-deelnemers:

  • Heeft carcinomateuze meningitis
  • Heeft een terugkerende tumor met een maximale diameter van meer dan 6 cm
  • Heeft de tumor voornamelijk gelokaliseerd in de hersenstam of het ruggenmerg
  • Heeft aanwezigheid van multifocale tumor, diffuse leptomeningeale of extracraniale ziekte
  • Heeft bewijs van intratumorale of peritumorale bloeding op basislijn magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan anders dan die van graad ≤ 1 en postoperatief of stabiel op ten minste 2 opeenvolgende MRI-scans
  • Heeft Optune® TTFields ontvangen binnen 2 weken na studieinterventie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pembrolizumab + Lenvatinib (arm 1)
Deelnemers krijgen pembrolizumab 200 mg via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen (Q3W) plus lenvatinib 20 mg via orale capsule eenmaal per dag (QD). Pembrolizumab wordt gedurende maximaal 35 cycli (maximaal 2 jaar) toegediend. Lenvatinib zal worden toegediend tot progressie van de ziekte of onaanvaardbare toxiciteit (tot ten minste 2 jaar).
Biologisch: Pembrolizumab
Toegediend als een IV-infusie op dag 1 Q3W.
Andere namen:
  • MK-3475
  • Keytruda®
Geneesmiddel: Lenvatinib
Eenmaal daags oraal toegediend tijdens elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA™
Experimenteel: Lenvatinib monotherapie (arm 2)
Deelnemers krijgen lenvatinib 24 mg via orale capsule QD, toe te dienen tot progressieve ziekte of onaanvaardbare toxiciteit (tot ten minste 2 jaar).
Geneesmiddel: Lenvatinib
Eenmaal daags oraal toegediend tijdens elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA™

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve responsratio (ORR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) door beoordeling van de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 66 maanden
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van Complete Respons (CR): Verdwijning van alle doel laesies, of Gedeeltelijke Respons (PR): Minstens 30% afname in de som van diameters van doel laesies zoals beoordeeld volgens RECIST 1.1. Het percentage deelnemers dat een CR of PR ervoer, zoals beoordeeld volgens RECIST 1.1 door de onderzoeker, werd gepresenteerd. Volgens het protocol werden alleen gegevens voor Cohort A en B gepresenteerd voor dit eindpunt.
Tot ongeveer 66 maanden
Objectieve responsratio (ORR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) of Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria (alleen voor Glioblastoma Multiforme [GBM]), door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 66 maanden
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algemene respons van volledige respons (CR): verdwijning van alle doellaesies of gedeeltelijke respons (PR): minstens 30% afname in de som van diameters van doellaesies zoals beoordeeld volgens RECIST 1.1. Voor deelnemers met GBM werd de respons beoordeeld volgens RANO-criteria waarbij ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algemene respons van volledige respons (CR): verdwijning van alle doellaesies of gedeeltelijke respons (PR): som van producten van diameters afgenomen met ≥50% ten opzichte van de basiswaarde. Het percentage deelnemers dat een CR of PR ervoer zoals beoordeeld door RECIST 1.1 of RANO door BICR werd gepresenteerd. Volgens protocol werden alleen gegevens voor Cohort C, D1, D2, E, F en G gepresenteerd voor dit eindpunt.
Tot ongeveer 66 maanden
Aantal deelnemers met een of meer bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 66 maanden
Een AE werd gedefinieerd als elk ongunstig medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de studie-interventie, ongeacht of dit als gerelateerd aan de studie-interventie werd beschouwd. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) zijn dat tijdelijk geassocieerd is met het gebruik van een studie-interventie. Het aantal deelnemers met ten minste één of meer AE's wordt gepresenteerd.
Tot ongeveer 66 maanden
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling heeft gestaakt vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot ongeveer 62 maanden
Een AE werd gedefinieerd als elke ongunstige medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de studie-interventie, ongeacht of deze als gerelateerd aan de studie-interventie werd beschouwd. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) zijn die tijdelijk geassocieerd is met het gebruik van een studie-interventie. Het aantal deelnemers dat de studiebehandeling heeft gestaakt vanwege een AE wordt gepresenteerd.
Tot ongeveer 62 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrolepercentage (DCR) Volgens RECIST 1.1 door Onderzoekersbeoordeling
Tijdsspanne: Tot ongeveer 66 maanden
DCR werd gedefinieerd volgens RECIST 1.1 als het percentage deelnemers dat een Complete Respons (CR: Verdwijning van alle doelwillaesies) of Gedeeltelijke Respons (PR: Minimaal 30% afname in de som van diameters van doelwillaesies) of Stabiele Ziekte (SD: Noch voldoende krimp om te kwalificeren voor PR, noch voldoende toename om te kwalificeren voor progressieve ziekte [PD: Minimaal 20% toename in de som van diameters van doelwillaesies en een absolute toename van minimaal 5 mm. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als PD beschouwd]). De ziektecontrolegraad volgens RECIST 1.1 door beoordeling van de onderzoeker wordt gepresenteerd. Volgens protocol werden alleen gegevens voor Cohort A en B gepresenteerd voor dit eindpunt.
Tot ongeveer 66 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR) volgens RECIST 1.1 of RANO-criteria (alleen GBM) door BICR
Tijdsspanne: Tot ongeveer 66 maanden
DCR werd gedefinieerd volgens RECIST 1.1 als het percentage deelnemers dat een Volledige Respons (CR: Verdwijning van alle doelwellaesies) of Gedeeltelijke Respons (PR: Minimaal 30% afname in de som van diameters van doelwellaesies) of Stabiele Ziekte (SD: Noch voldoende krimp om voor PR in aanmerking te komen, noch voldoende toename om voor progressieve ziekte [PD: Minimaal 20% toename in de som van diameters van doelwellaesies en een absolute toename van minimaal 5 mm]) heeft. Het verschijnen van één of meer nieuwe laesies wordt ook als PD beschouwd.]). Voor deelnemers met GBM werd respons beoordeeld volgens RANO-criteria waarbij de algehele respons was gebaseerd op zowel radiologische respons (CR: verdwijning van alle doelwellaesies, PR: som van producten van diameters [SPD] verminderd met ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde en SD: SPD <50% verminderd ten opzichte van uitgangswaarde, maar <25% toegenomen ten opzichte van het laagste punt) als klinische prestatiestatus met steroïdedosisinformatie. De door BICR beoordeelde DCR wordt gepresenteerd.
Tot ongeveer 66 maanden
Duur van respons (DOR) volgens RECIST 1.1 door beoordeling van de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 66 maanden
Voor deelnemers die een bevestigde volledige respons (CR: verdwijning van alle doelwellaesies) of gedeeltelijke respons (PR: minstens 30% afname van de som van diameters van doelwellaesies) vertoonden volgens RECIST 1.1, werd DOR gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot progressieve ziekte (PD) of overlijden. Volgens RECIST 1.1 wordt PD gedefinieerd als minstens 20% toename in de som van diameters van doelwellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minstens 5 mm vertonen. Het verschijnen van één of meer nieuwe laesies wordt ook als PD beschouwd. De responsduur volgens RECIST 1.1 door beoordeling van de onderzoeker wordt gepresenteerd. Volgens het protocol werden voor dit eindpunt alleen gegevens voor Cohort A en B gepresenteerd.
Tot ongeveer 66 maanden
Duur van respons (DOR) volgens RECIST 1.1 of RANO-criteria (alleen GBM) door BICR
Tijdsspanne: Tot ongeveer 66 maanden
Voor deelnemers die een bevestigde Volledige Respons (CR: verdwijning van alle doellesies) of Gedeeltelijke Respons (PR: minstens 30% afname in de som van diameters van doellesies) volgens RECIST 1.1 aantonen, werd DOR gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot progressieve ziekte (PD) of overlijden. Volgens RECIST 1.1 wordt PD gedefinieerd als minstens 20% toename in de som van diameters van doellesies. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minstens 5 mm vertonen. Het verschijnen van één of meer nieuwe laesies wordt ook als PD beschouwd. Voor deelnemers met GBM wordt respons beoordeeld volgens RANO-criteria waarbij de algehele RANO-respons gebaseerd is op zowel radiologische respons (CR: verdwijning van alle doellesies, PR: SPD afgenomen met ≥ 50% van basiswaarde) als klinische prestatietoestand met steroïdedosisinformatie. DOR-beoordelingen waren gebaseerd op geblindeerde centrale beeldbeoordeling met bevestiging.
Tot ongeveer 66 maanden
Progressievrije Overleving (PFS) Volgens RECIST 1.1 door Beoordeling van de Onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 66 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) op basis van RECIST 1.1, aangepast om een maximum van 10 doelletsels en een maximum van 5 doelletsels per orgaan te volgen, of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als een toename van ≥20% in de som van de diameters van doelletsels. Naast de relatieve toename van 20% moest de som ook een absolute toename van ≥5 mm hebben aangetoond. Het verschijnen van een of meer nieuwe letsels werd ook als PD beschouwd. Het percentage deelnemers dat PFS ervoer volgens RECIST 1.1 door beoordeling van de onderzoeker wordt gepresenteerd. Volgens het protocol werden voor dit eindpunt alleen gegevens van Cohort A en B gepresenteerd.
Tot ongeveer 66 maanden
Progressievrije Overleving (PFS) Volgens RECIST 1.1 of RANO Criteria (Alleen GBM) door BICR
Tijdsspanne: Tot ongeveer 66 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) op basis van RECIST 1.1 (of RANO voor GBM-deelnemers), aangepast om een maximum van 10 doelwillaesies en een maximum van 5 doelwillaesies per orgaan te volgen, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als een toename van ≥20% in de som van de diameters van de doelwillaesies. Naast de relatieve toename van 20% moest de som ook een absolute toename van ≥5 mm hebben aangetoond. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd. Voor deelnemers met GBM kwalificeert zowel radiologische progressie als klinische achteruitgang (niet toe te schrijven aan een niet-tumergerelateerde oorzaak) als PD. Het percentage deelnemers dat PFS ervoer volgens RECIST 1.1 of RANO door BICR wordt gepresenteerd. Volgens het protocol werden voor dit eindpunt alleen gegevens voor Cohort C, D1, D2, E, F en G gepresenteerd.
Tot ongeveer 66 maanden
Totale Overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 66 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de studietherapie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder gedocumenteerde sterfte ten tijde van de uiteindelijke analyse werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. De OS voor alle deelnemers wordt gepresenteerd.
Tot ongeveer 66 maanden
Oppervlak onder de concentratiecurve bij steady-state (AUCss) van Lenvatinib
Tijdsspanne: Cycle 1 Dag 1: 0,5-4 uur en 6-10 uur na dosering; Cycle 1 Dag 15: vóór dosering en 2-12 uur na dosering; Cycle 2 Dag 1: vóór dosering, 0,5-4 uur en 6-10 uur na dosering (tot ongeveer 23 dagen). Elke cyclus is 21 dagen.
Bloedmonsters werden op vooraf bepaalde tijdstippen afgenomen om de AUCss te bepalen bij deelnemers die Lenvatinib (Lenva) kregen toegediend in combinatie met Pembrolizumab (Pembro). AUCss werd gedefinieerd als een maat voor blootstelling aan het geneesmiddel, berekend als het product van de plasmageneesmiddelconcentratie en de tijd na toediening van het geneesmiddel in steady state. AUCss bepaald door bloedmonsters die voor de dosis en op aangewezen tijdstippen na de dosis werden afgenomen, worden gepresenteerd. Niet-compartimentele analyse werd gebruikt om AUC0ss voor elke deelnemer te berekenen. Gemiddelde en standaarddeviatie van AUCss werden berekend voor elke cohort. Zoals gespecificeerd in het protocol, werd farmacokinetische analyse niet gepland of uitgevoerd in Cohort D2 en G.
Cycle 1 Dag 1: 0,5-4 uur en 6-10 uur na dosering; Cycle 1 Dag 15: vóór dosering en 2-12 uur na dosering; Cycle 2 Dag 1: vóór dosering, 0,5-4 uur en 6-10 uur na dosering (tot ongeveer 23 dagen). Elke cyclus is 21 dagen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Medewerkers

Eisai Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 februari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 oktober 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 7902-005
  • MK-7902-005 (Andere identificatie: MSD Protocol Number)
  • E7080-G000-224 (Andere identificatie: Eisai Protocol Number)
  • LEAP-005 (Andere identificatie: MSD)
  • 2018-003747-37 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren