Effekt og sikkerhed af Pembrolizumab (MK-3475) Plus Lenvatinib (E7080/MK-7902) hos tidligere behandlede deltagere med udvalgte solide tumorer (MK-7902-005/E7080-G000-224/LEAP-005)
13. april 2026 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et multicenter, åbent fase 2-studie af Lenvatinib (E7080/MK-7902) plus Pembrolizumab (MK-3475) i tidligere behandlede forsøgspersoner med udvalgte solide tumorer (LEAP-005)
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og effekten af kombinationsbehandling med pembrolizumab (MK-3475) og lenvatinib (E7080/MK-7902) hos deltagere med triple negativ brystkræft (TNBC), ovariecancer, mavekræft, kolorektal cancer (CRC), glioblastom (GBM), galdevejskræft (BTC) eller kræft i bugspytkirtlen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
611
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
- CEMIC ( Site 2104)
-
Caba, Argentina, C1012AAR
- IDIM Instituto de Diagnostico e Investigaciones Metabolicas ( Site 2101)
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1078AAI
- Fundacion Favaloro para la Docencia e Investigacion Medica ( Site 2106)
-
-
Buenos Aires F.D.
-
Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, 1118
- Hospital Aleman ( Site 2100)
-
Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, C1280AEB
- Hospital Britanico de Buenos Aires ( Site 2109)
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000KZE
- Instituto de Oncologia de Rosario ( Site 2105)
-
-
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australien, 4029
- Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0901)
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Alfred Health ( Site 0902)
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital ( Site 0903)
-
-
-
-
British Columbia
-
Abbotsford British Columbia, British Columbia, Canada, V2S 0C2
- BC Cancer - Abbotsford ( Site 0200)
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba ( Site 0201)
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 4X2
- Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre ( Site 0208)
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute ( Site 0207)
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0202)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0210)
-
Québec, Quebec, Canada, G1R 2J6
- CHU de Quebec Universite de Laval ( Site 0206)
-
-
-
-
Araucania
-
Temuco, Araucania, Chile, 4780000
- Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 1203)
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 1201)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8330024
- Pontificia Universidad Catolica de Chile ( Site 1202)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8380456
- Hospital Clinico Universidad de Chile ( Site 1200)
-
-
-
-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Colombia, 050030
- Fundacion Colombiana de Cancerologia Clinica Vida ( Site 1105)
-
-
Bogota D.C.
-
Bogotá, Bogota D.C., Colombia, 110321
- Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 1102)
-
-
Risaralda Department
-
Pereira, Risaralda Department, Colombia, 660001
- Oncologos del Occidente S.A. ( Site 1106)
-
-
Valle del Cauca Department
-
Cali, Valle del Cauca Department, Colombia, 760032
- Fundacion Valle del Lili ( Site 1101)
-
-
-
-
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- Christie NHS Foundation Trust ( Site 0805)
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Trust ( Site 0803)
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary. Univ. Hosp. of Leicester NHS Trust ( Site 0804)
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
- Guy's Hospital ( Site 0806)
-
-
Surrey
-
London, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM3 5PT
- Royal Marsden Hospital (Sutton) ( Site 0800)
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope ( Site 0002)
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
- Cedars Sinai Medical Center ( Site 0003)
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center ( Site 0005)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 0007)
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
- University of Florida-Health Cancer Center-Orlando ( Site 0015)
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0009)
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health ( Site 0023)
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58102
- Sanford Fargo Medical Center ( Site 0059)
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18103
- Lehigh Valley Hospital- Cedar Crest ( Site 0047)
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
- Sanford Cancer Center ( Site 0058)
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
- West Cancer Center - East Campus ( Site 0018)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City Hospital ( Site 0049)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- Swedish Medical Center ( Site 0021)
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-0001
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center ( Site 0017)
-
-
-
-
Alpes-Maritimes
-
Nice, Alpes-Maritimes, Frankrig, 06189
- Centre Antoine Lacassagne ( Site 0404)
-
-
Auvergne
-
Lyon, Auvergne, Frankrig, 69373
- Centre Leon Berard ( Site 0405)
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Frankrig, 31059
- Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole ( Site 0403)
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrig, 59000
- Centre Oscar Lambret ( Site 0401)
-
-
Val-de-Marne
-
Saint-Herblain, Val-de-Marne, Frankrig, 44805
- Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0402)
-
Villejuif, Val-de-Marne, Frankrig, 94800
- Institut Gustave Roussy ( Site 0400)
-
-
-
-
-
Beersheba, Israel, 8457108
- Soroka Medical Center ( Site 0601)
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center ( Site 0602)
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0604)
-
Ramat Gan, Israel, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0600)
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0603)
-
-
-
-
-
Naples, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 1400)
-
Roma, Italien, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli ( Site 1403)
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italien
- Istituto Clinico Humanitas Research Hospital ( Site 1402)
-
-
Tuscany
-
Siena, Tuscany, Italien, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 1401)
-
-
-
-
Arkhangelskaya oblast
-
Arkhangelsk, Arkhangelskaya oblast, Rusland, 163045
- Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1600)
-
-
Moscow
-
Moscow, Moscow, Rusland, 115478
- Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin ( Site 1604)
-
-
Sankt-Peterburg
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rusland, 188663
- Leningrad Regional Oncology Center ( Site 1609)
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rusland, 197758
- Scientific Research Oncology Institute n.a. N.N.Petrov ( Site 1610)
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rusland, 198255
- City Clinical Oncology Center ( Site 1608)
-
-
Tatarstan, Respublika
-
Kazan', Tatarstan, Respublika, Rusland, 420029
- Republican Clinical Oncology Dispensary of Tatarstan MoH ( Site 1603)
-
-
-
-
-
Geneva, Schweiz, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve HUG ( Site 1701)
-
Zurich, Schweiz, 8091
- Universitaetsspital Zurich ( Site 1700)
-
-
Canton Ticino
-
Bellinzona, Canton Ticino, Schweiz, 6500
- Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli ( Site 1703)
-
-
Canton of Bern
-
Bern, Canton of Bern, Schweiz, 3010
- Inselspital Universitaetsspital Bern ( Site 1705)
-
-
Canton of St. Gallen
-
Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Schweiz, 9007
- Kantonsspital St. Gallen ( Site 1702)
-
-
Kanton Graubünden
-
Chur, Kanton Graubünden, Schweiz, 7000
- Kantonsspital Graubuenden ( Site 1704)
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic i Provincial ( Site 0703)
-
Madrid, Spanien, 28009
- Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 0701)
-
Madrid, Spanien, 28027
- Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0704)
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramon y Cajal ( Site 0702)
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 1000)
-
Seoul, Sydkorea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 1001)
-
-
Seoul
-
Songpagu, Seoul, Sydkorea, 05505
- Asan Medical Center ( Site 1002)
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 3003)
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 3000)
-
-
-
-
Bangkok
-
Bangkok, Bangkok, Thailand, 10330
- Chulalongkorn University ( Site 5001)
-
Bangkok, Bangkok, Thailand, 10400
- Ramathibodi Hospital. ( Site 5002)
-
Bangkok, Bangkok, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital ( Site 5003)
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 70376
- Robert Bosch GmbH ( Site 0307)
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Tyskland, 93053
- Universitaetsklinikum Regensburg ( Site 0304)
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60528
- Universitaetsklinikum Frankfurt ( Site 0306)
-
Wiesbaden, Hesse, Tyskland, 65199
- HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden ( Site 0301)
-
-
Thuringia
-
Gera, Thuringia, Tyskland, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH ( Site 0309)
-
Jena, Thuringia, Tyskland, 07740
- Universitaetsklinikum Jena ( Site 0302)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har en histologisk eller cytologisk dokumenteret, fremskreden (metastatisk og/eller ikke-operabel) solid tumor, der er uhelbredelig, og for hvilken tidligere standard systemisk behandling har fejlet i en af følgende kohorter: TNBC, ovariecancer, gastrisk cancer, kolorektal cancer, GBM, BTC (intrahepatisk, ekstrahepatisk kolangiocarcinom og galdeblærekræft; udelukker Ampulla of Vater), kræft i bugspytkirtlen
- Skal have udviklet sig på eller siden sidste behandling
- Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1 (RANO for GBM-kohorten) som vurderet af den lokale undersøgelsessted/radiologi og bekræftet af BICR
- Har leveret en PD-L1 evaluerbar arkivtumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet
- Mandlige deltagere indvilliger i at bruge godkendt prævention i behandlingsperioden i mindst 7 dage efter den sidste dosis lenvatinib eller afstå fra heteroseksuelt samleje i denne periode
- Kvindelige deltagere er ikke gravide eller ammer og er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), ELLER er en WOCBP, der accepterer at bruge prævention i behandlingsperioden (eller 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling for oral prævention) og for mindst 120 dage efter pembrolizumab eller 30 dage efter lenvatinib, alt efter hvad der indtræffer sidst
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1 inden for 3 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen
- Har tilstrækkelig organfunktion
For deltagere i tredobbelt negativ brystkræft:
- Har modtaget en eller 2 tidligere behandlingslinjer
- Har laktatdehydrogenase (LDH) <2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
- Har lokalt bestemte resultater for østrogenreceptor-, progesteronreceptor- og human epidermal vækstfaktorreceptor 2-tumoranalyser
For deltagere i æggestokkræft:
- Har primær ovariecancer og har modtaget 3 tidligere behandlingslinjer.
For gastrisk kræft deltagere:
- Har modtaget 2 tidligere behandlingslinjer. Bemærk: Mavekræft vil omfatte deltagere med både gastrisk og gastroøsofageal junction (GEJ) adenocarcinom. Deltagere med pladecellecarcinom histologi er ikke kvalificerede
For deltagere i tyktarmskræft:
- Har modtaget 2 tidligere behandlingslinjer
For GBM-deltagere:
- Har mislykket initial systemisk behandling for nyligt diagnosticeret GBM
- Har følgende tidsperioder forløbet før den forventede start af planlagt undersøgelsesbehandling: 1) mindst 3 uger fra tidligere kirurgisk resektion, 2) mindst 1 uge fra stereotaktisk biopsi, 3) mindst 6 måneder fra afslutning af tidligere strålebehandling, 4) mindst 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest) fra ethvert forsøgsmiddel, 5) mindst 4 uger fra cytotoksisk behandling, 6) mindst 6 uger fra antistoffer, 7) mindst 4 uger (eller 5 halv- liv, alt efter hvad der er kortest) fra andre antitumorbehandlinger og 1 uge for kræftvacciner
- Vær neurologisk stabil (f.eks. uden progression af neurologiske symptomer eller kræver eskalerende doser af systemisk steroidbehandling inden for de sidste 2 uger) og klinisk stabil
- Har histologisk bekræftet Verdenssundhedsorganisationen (WHO) Grad IV GBM
- Har lokalt bestemt resultat for O^6-methylguanin-DNA methyltransferase (MGMT) analyse
For deltagere i galdevejskræft:
- Har modtaget 1 tidligere behandlingslinje
- Child-Pugh Score, Klasse A: velkompenseret sygdom. Child-Pugh Score på 5-6
For deltagere i bugspytkirtelkræft:
- Har patologisk (histologisk eller cytologisk) bekræftet pancreas duktalt adenokarcinom, der er metastatisk ved indskrivning
- Har modtaget en eller 2 tidligere behandlingslinjer
- Har modtaget tidligere behandling med mindst 1 (platinholdigt regime eller gemcitabinholdigt regime) men ikke mere end 2 tidligere systemiske terapier for inoperabel eller metastatisk bugspytkirtelkræft
Ekskluderingskriterier:
- Har gastrointestinal malabsorption eller enhver anden tilstand, der kan påvirke absorptionen af lenvatinib
- Har en tilstedeværende eller progressiv ophobning af pleura-, ascitic- eller perikardievæske, der kræver dræning eller vanddrivende medicin inden for 2 uger før indskrivning (gælder for alle kohorter undtagen ovariecancer-kohorten)
- Har røntgenologiske tegn på indkapsling eller invasion af et større blodkar eller intratumoral kavitation. Deltagere med portalveneinvasion (Vp4), inferior vena cava eller hjerteinvolvering baseret på billeddannelse i BTC-kohorten er ikke kvalificerede til tilmelding
- Har klinisk signifikant hæmoptyse eller tumorblødning inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Har betydelig kardiovaskulær svækkelse inden for 12 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, såsom historie med kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller hjertearytmi forbundet med hæmodynamisk ustabilitet
- Har en historie med arteriel tromboemboli inden for 12 måneder efter start af studiebehandlingen
- Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.
- Har et alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
- Har haft en større operation inden for 3 uger før første dosis af undersøgelsesinterventioner
- Har behandling med biologiske responsmodifikatorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor) inden for 4 uger før studiestart
- Har allerede eksisterende ≥Grade 3 gastrointestinal (GI) eller ikke-gastrointestinal fistel
- Har modtaget tidligere behandling med lenvatinib, et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f. cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 [CTLA-4], Tumornekrosefaktorreceptor-superfamilie, medlem 4 [OX 40], tumornekrosefaktorreceptor-superfamiliemedlem 9 [CD137])
- Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerterapi, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før studiebehandlingens start
- Hvis deltageren modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
- Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystemet (CNS) sygdom
- Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Har kendt intolerance over for lenvatinib (og/eller et eller flere af hjælpestofferne)
- Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis
- Har tumorer, der involverer hjernestammen
- Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer
- Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
- Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
- Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
- Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
- Har en kendt historie med hepatitis B eller kendt aktiv hepatitis C-virusinfektion
- Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (TB; Bacillus tuberculosis)
- Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Har haft en allogen vævs-/fastorgantransplantation (større organtransplantationer, stamcelletransplantation, der kræver kronisk immunsuppressiv behandling, der er nødvendig for at forhindre transplantatafstødning)
For GBM-deltagere:
- Har carcinomatøs meningitis
- Har tilbagevendende tumor større end 6 cm i maksimal diameter
- Har tumor primært lokaliseret til hjernestammen eller rygmarven
- Har tilstedeværelse af multifokal tumor, diffus leptomeningeal eller ekstrakraniel sygdom
- Har tegn på intratumoral eller peritumoral blødning på baseline magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning, bortset fra dem, der er grad ≤ 1 og enten postoperative eller stabile på mindst 2 på hinanden følgende MR-scanninger
- Har modtaget Optune® TTFields inden for 2 uger efter undersøgelsesintervention
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Pembrolizumab + Lenvatinib (arm 1)
Deltagerne modtager pembrolizumab 200 mg via intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus (Q3W) plus lenvatinib 20 mg via oral kapsel én gang dagligt (QD).
Pembrolizumab vil blive administreret i op til 35 cyklusser (op til 2 år).
Lenvatinib vil blive administreret indtil progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet (op til mindst 2 år).
|
Indgivet som en IV-infusion på dag 1 Q3W.
Andre navne:
Indgivet oralt én gang dagligt i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Lenvatinib monoterapi (arm 2)
Deltagerne modtager lenvatinib 24 mg via oral kapsel QD, som skal administreres indtil progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet (op til mindst 2 år).
|
Indgivet oralt én gang dagligt i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) efter bedømmelse af undersøger
Tidsramme: Op til cirka 66 måneder
|
ORR blev defineret som andelen af deltagere, der havde en bedste overordnet respons på enten Komplet respons (CR): Forsvinden af alle mållæsioner eller Delvis respons (PR): Mindst 30 % reduktion i summen af diametre af mållæsioner vurderet efter RECIST 1.1.
Andelen af deltagere, der oplevede en CR eller PR vurderet efter RECIST 1.1 ved undersøgelsesansvarligs vurdering, blev præsenteret.
Ifølge protokollen blev kun data for kohorte A og B præsenteret for denne slutpunkt.
|
Op til cirka 66 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) eller Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier (kun for Glioblastoma Multiforme [GBM]), vurderet af blinded independent central review (BICR)
Tidsramme: Op til cirka 66 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere, der havde en bedste samlede respons på enten komplet respons (CR): Forsvinden af alle målskader eller delvis respons (PR): Mindst 30 % reduktion i summen af diametrene af målskader vurderet ved RECIST 1.1.
For deltagere med GBM blev responsen vurderet i henhold til RANO-kriterier, hvor ORR blev defineret som procentdelen af deltagere, der havde en bedste samlede respons på enten komplet respons (CR): Forsvinden af alle målskader eller delvis respons (PR): summen af produkterne af diametre reduceret med ≥50 % fra baselineværdien.
Procentdelen af deltagere, der oplevede en CR eller PR som vurderet af RECIST 1.1 eller RANO af BICR, blev præsenteret.
Ifølge protokollen blev kun data for kohorterne C, D1, D2, E, F og G præsenteret for denne slutpunkt.
|
Op til cirka 66 måneder
|
|
Antal deltagere med en eller flere bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til cirka 66 måneder
|
En bivirkning (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i en klinisk undersøgelse, som var tidsmæssigt associeret med brugen af undersøgelsesinterventionen, uanset om den blev anset for at være relateret til undersøgelsesinterventionen.
En bivirkning kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder en unormal laboratoriefinding), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt associeret med brugen af en undersøgelsesintervention.
Antallet af deltagere med mindst en eller flere bivirkninger præsenteres.
|
Op til cirka 66 måneder
|
|
Antal deltagere, der afbrød studibehandlingen på grund af en bivirkning
Tidsramme: Op til cirka 62 måneder
|
En bivirkning blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i en klinisk undersøgelse, som er tidsmæssigt associeret med brugen af undersøgelsesbehandlingen, uanset om den anses for relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej.
En bivirkning kan derfor være ethvert uønsket og utilsigtet tegn (herunder en unormal laboratoriefinding), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt associeret med brugen af en undersøgelsesbehandling.
Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandlingen på grund af en bivirkning, præsenteres.
|
Op til cirka 62 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomskontrollen (DCR) ifølge RECIST 1.1 efter bedømmelse af undersøger
Tidsramme: Op til cirka 66 måneder
|
DCR blev defineret ifølge RECIST 1.1 som procentdelen af deltagere, der har en komplet respons (CR: Forsvinden af alle mållæsioner) eller delvis respons (PR: Mindst 30 % reduktion i summen af diametre af mållæsioner) eller stabil sygdom (SD: Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom [PD: Mindst 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner og en absolut stigning på mindst 5 mm.
Fremkomsten af en eller flere nye læsioner betragtes også som PD]).
Sygdomskontrollen ifølge RECIST 1.1 baseret på undersøgelseslederens vurdering præsenteres.
Ifølge protokollen blev kun data for kohorte A og B præsenteret for dette endepunkt.
|
Op til cirka 66 måneder
|
|
Sygdomskontrollen (DCR) ifølge RECIST 1.1 eller RANO-kriterier (kun GBM) vurderet af BICR
Tidsramme: Op til cirka 66 måneder
|
DCR blev defineret i henhold til RECIST 1.1 som procentdelen af deltagere, der har et komplet respons (CR: Forsvinden af alle mållæsioner) eller delvist respons (PR: Mindst 30 % reduktion i summen af diametre af mållæsioner) eller stabil sygdom (SD: Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom [PD: Mindst 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner og en absolut stigning på mindst 5 mm]).
Fremkomsten af en eller flere nye læsioner betragtes også som PD.]).
For deltagere med GBM blev respons vurderet i henhold til RANO-kriterier, hvor det samlede respons var baseret på både radiografisk respons (CR: forsvinden af alle mållæsioner, PR: summen af produkter af diametre [SPD] nedsat med ≥ 50 % fra baselineværdien og SD: SPD <50 % nedsat fra baseline, men <25 % forøget fra nadir) og klinisk præstationsstatus med steroiddosisinformation.
DCR som vurderet af BICR præsenteres.
|
Op til cirka 66 måneder
|
|
Varighed af respons (DOR) ifølge RECIST 1.1 ved forskerens vurdering
Tidsramme: Op til cirka 66 måneder
|
For deltagere, der demonstrerer en bekræftet komplet respons (CR: forsvinden af alle mållæsioner) eller delvis respons (PR: mindst en 30 % reduktion i summen af diametre for mållæsioner) ifølge RECIST 1.1, blev DOR defineret som tiden fra den første dokumenterede evidens for CR eller PR indtil progressiv sygdom (PD) eller død.
Ifølge RECIST 1.1 er PD defineret som mindst en 20 % stigning i summen af diametre for mållæsioner.
Udover den relative stigning på 20 %, skal summen også demonstrere en absolut stigning på mindst 5 mm.
Fremkomsten af en eller flere nye læsioner betragtes også som PD.
Varighed af respons ifølge RECIST 1.1 baseret på undersøgers vurdering præsenteres.
Ifølge protokollen blev kun data for kohort A og B præsenteret for denne slutpunkt.
|
Op til cirka 66 måneder
|
|
Varighed af respons (DOR) ifølge RECIST 1.1 eller RANO-kriterier (kun GBM) ved BICR
Tidsramme: Op til cirka 66 måneder
|
For deltagere, der demonstrerer en bekræftet komplet respons (CR: forsvinden af alle mållæsioner) eller delvis respons (PR: mindst en 30% reduktion i summen af diametrene af mållæsioner) ifølge RECIST 1.1, blev DOR defineret som tiden fra første dokumenterede bevis på CR eller PR indtil progressiv sygdom (PD) eller død.
Ifølge RECIST 1.1 er PD defineret som mindst en 20% stigning i summen af diametrene af mållæsioner.
Ud over den relative stigning på 20% skal summen også demonstrere en absolut stigning på mindst 5 mm.
Fremkomsten af en eller flere nye læsioner betragtes også som PD.
For deltagere med GBM vil responsen blive vurderet i henhold til RANO-kriterier, hvor den samlede RANO-respons er baseret på både radiografisk respons (CR: forsvinden af alle mållæsioner, PR: SPD reduceret med ≥ 50% fra baselineværdien) og klinisk præstationsstatus med steroiddosisinformation.
DOR-vurderinger var baseret på blindet central billedgennemsyn med bekræftelse.
|
Op til cirka 66 måneder
|
|
Progressionsfri Overlevelse (PFS) i henhold til RECIST 1.1 efter bedømmelse af undersøger
Tidsramme: Op til cirka 66 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra startdatoen for studibehandlingen til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) baseret på RECIST 1.1, modificeret til at følge maksimalt 10 mållæsioner og maksimalt 5 mållæsioner per organ eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først.
Ifølge RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20% stigning i summen af diametre af mållæsioner.
Ud over den relative stigning på 20%, skal summen også have vist en absolut stigning på ≥5 mm.
Forekomsten af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD.
Andelen af deltagere, der oplevede PFS ifølge RECIST 1.1 vurderet af undersøgeren, præsenteres.
Ifølge protokollen blev kun data for kohorte A og B præsenteret for denne slutpunkt.
|
Op til cirka 66 måneder
|
|
Progressionsfri Overlevelse (PFS) ifølge RECIST 1.1 eller RANO-kriterier (kun GBM) vurderet af BICR
Tidsramme: Op til cirka 66 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra startdatoen for studiebehandlingen til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) baseret på RECIST 1.1 (eller RANO for GBM-deltagere), modificeret til at følge et maksimum på 10 mållæsioner og et maksimum på 5 mållæsioner per organ eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først.
Ifølge RECIST 1.1 blev PD defineret som en stigning på ≥20 % i summen af diametre af mållæsioner.
Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også have vist en absolut stigning på ≥5 mm.
Fremkomsten af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD.
For deltagere med GBM kvalificerer enten radiologisk progression eller klinisk forværring (ikke tilskrivelig en ikke-tumorrelateret årsag) sig som PD.
Procentdelen af deltagere, der oplevede PFS ifølge RECIST 1.1 eller RANO vurderet af BICR, præsenteres.
Ifølge protokollen blev kun data for kohorterne C, D1, D2, E, F og G præsenteret for denne slutpunkt.
|
Op til cirka 66 måneder
|
|
Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: Op til cirka 66 måneder
|
OS blev defineret som tiden fra datoen for studibehandling til datoen for død af enhver årsag.
Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste opfølgning.
OS for alle deltagere præsenteres.
|
Op til cirka 66 måneder
|
|
Areal under koncentrationskurven ved stabil tilstand (AUCss) for Lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 1 dag 15: før dosis og 2-12 timer efter dosis; Cyklus 2 dag 1: før dosis, 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis (op til cirka 23 dage). Hver cyklus er 21 dage.
|
Blodprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at bestemme AUCss hos deltagere, der modtog Lenvatinib (Lenva) samtidig med Pembrolizumab (Pembro).
AUCss blev defineret som et mål for lægemiddeleksponering, der blev beregnet som produktet af plasmakoncentrationen af lægemiddelet og tiden efter lægemiddeladministration ved steady state.
AUCss bestemt ved blodprøver indsamlet før dosering og på udpegede tidspunkter efter dosering præsenteres.
Ikke-kompartimentsanalyse blev brugt til at beregne AUC0ss for hver deltager.
Gennemsnit og standardafvigelse af AUCss blev beregnet for hver kohorte.
Som specificeret i protokollen var farmakokinetisk analyse ikke planlagt eller udført i kohorterne D2 og G.
|
Cyklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 1 dag 15: før dosis og 2-12 timer efter dosis; Cyklus 2 dag 1: før dosis, 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis (op til cirka 23 dage). Hver cyklus er 21 dage.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Gonzalez-Martin A, Chung HC, Saada-Bouzid E, Yanez E, Senellart H, Cassier PA, Basu B, Corr BR, Girda E, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Lwin Z. Lenvatinib plus pembrolizumab for patients with previously treated advanced ovarian cancer: Results from the phase 2 multicohort LEAP-005 study. Gynecol Oncol. 2024 Jul;186:182-190. doi: 10.1016/j.ygyno.2024.04.011. Epub 2024 May 7.
- Chung HC, Saada-Bouzid E, Longo F, Yanez E, Im SA, Castanon E, Desautels DN, Graham DM, Garcia-Corbacho J, Lopez J, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Korakis I. Lenvatinib plus pembrolizumab for patients with previously treated, advanced, triple-negative breast cancer: Results from the triple-negative breast cancer cohort of the phase 2 LEAP-005 Study. Cancer. 2024 Oct 1;130(19):3278-3288. doi: 10.1002/cncr.35387. Epub 2024 Jun 21.
- Rha SY, Castanon E, Gill S, Senellart H, Lopez J, Marquez-Rodas I, Victoria I, Kim TM, Lwin Z, Burger MC, Simonelli M, Cassier PA, Hendifar AE, Ascierto PA, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Villanueva L. Lenvatinib plus pembrolizumab for patients with previously treated select solid tumors: Results from the phase 2 LEAP-005 study recurrent glioblastoma cohort. Cancer. 2025 Aug 15;131(16):e70015. doi: 10.1002/cncr.70015.
- Ponz-Sarvise M, Rha SY, Gomez-Roca CA, Ortega Moran L, Gill S, Tortora G, Geva R, Saada-Bouzid E, Santoro A, Kim TW, Heudobler D, Dutcus CE, Okpara CE, Ghori R, Zhang Y, Vajdi A, Dettman EJ, Jin F, Groisberg R, Shapira-Frommer R. Lenvatinib plus Pembrolizumab for Patients with Previously Treated Advanced Gastric, Biliary Tract, or Pancreatic Cancer: Results from the Phase II LEAP-005 Study. Cancer Res Commun. 2026 Mar 1;6(3):673-686. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-26-0018.
- Victoria Ruiz I, Uboha NV, Jamal R, Mejia FC, Ahumada M, Im SA, Gomez-Roca C, Shapira-Frommer R, Perets R, Yanez E, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Castanon E. Lenvatinib Plus Pembrolizumab for Patients With Previously Treated Advanced Colorectal Cancer: Results From the Phase II LEAP-005 Study. Clin Colorectal Cancer. 2026 Jan 22:S1533-0028(26)00005-8. doi: 10.1016/j.clcc.2026.01.003. Online ahead of print.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. februar 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
28. oktober 2024
Studieafslutning (Faktiske)
28. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. januar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. januar 2019
Først opslået (Faktiske)
9. januar 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. maj 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. april 2026
Sidst verificeret
1. april 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Tarmsygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Mavesygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kønssygdomme, kvindelige
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Pancreassygdomme
- Galdevejssygdomme
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Tyktarmssygdomme
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Gonadale lidelser
- Hudsygdomme
- Brystsygdomme
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Brystneoplasmer
- Hud- og bindevævssygdomme
- Neoplasmer i maven
- Galdevejsneoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Ovariale neoplasmer
- Bugspytkirtel neoplasmer
- Glioblastom
- Tredobbelt negative brystneoplasmer
- Parkinson Disease 4, Autosomal Dominant Lewy Body
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Proteinkinasehæmmere
- pembrolizumab
- lenvatinib
Andre undersøgelses-id-numre
- 7902-005
- MK-7902-005 (Anden identifikator: MSD Protocol Number)
- E7080-G000-224 (Anden identifikator: Eisai Protocol Number)
- LEAP-005 (Anden identifikator: MSD)
- 2018-003747-37 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .