Eficacia y seguridad de pembrolizumab (MK-3475) más lenvatinib (E7080/MK-7902) en participantes previamente tratados con tumores sólidos seleccionados (MK-7902-005/E7080-G000-224/LEAP-005)
13 de abril de 2026 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio multicéntrico abierto de fase 2 de lenvatinib (E7080/MK-7902) más pembrolizumab (MK-3475) en sujetos previamente tratados con tumores sólidos seleccionados (LEAP-005)
El propósito de este estudio es determinar la seguridad y eficacia de la terapia combinada con pembrolizumab (MK-3475) y lenvatinib (E7080/MK-7902) en participantes con cáncer de mama triple negativo (TNBC), cáncer de ovario, cáncer gástrico, cáncer colorrectal (CRC), glioblastoma (GBM), cánceres del tracto biliar (BTC) o cáncer de páncreas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
611
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Baden-Wurttemberg
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Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Alemania, 70376
- Robert Bosch GmbH ( Site 0307)
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Bavaria
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Regensburg, Bavaria, Alemania, 93053
- Universitaetsklinikum Regensburg ( Site 0304)
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Alemania, 60528
- Universitaetsklinikum Frankfurt ( Site 0306)
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Wiesbaden, Hesse, Alemania, 65199
- HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden ( Site 0301)
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Thuringia
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Gera, Thuringia, Alemania, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH ( Site 0309)
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Jena, Thuringia, Alemania, 07740
- Universitaetsklinikum Jena ( Site 0302)
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Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
- CEMIC ( Site 2104)
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Caba, Argentina, C1012AAR
- IDIM Instituto de Diagnostico e Investigaciones Metabolicas ( Site 2101)
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1078AAI
- Fundacion Favaloro para la Docencia e Investigacion Medica ( Site 2106)
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Buenos Aires F.D.
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Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, 1118
- Hospital Aleman ( Site 2100)
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Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, C1280AEB
- Hospital Britanico de Buenos Aires ( Site 2109)
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Santa Fe Province
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Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000KZE
- Instituto de Oncologia de Rosario ( Site 2105)
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Queensland
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Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0901)
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Health ( Site 0902)
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital ( Site 0903)
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British Columbia
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Abbotsford British Columbia, British Columbia, Canadá, V2S 0C2
- BC Cancer - Abbotsford ( Site 0200)
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba ( Site 0201)
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 4X2
- Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre ( Site 0208)
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute ( Site 0207)
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0202)
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0210)
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Québec, Quebec, Canadá, G1R 2J6
- CHU de Quebec Universite de Laval ( Site 0206)
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Araucania
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Temuco, Araucania, Chile, 4780000
- Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 1203)
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Region M. de Santiago
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Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 1201)
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Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8330024
- Pontificia Universidad Catolica de Chile ( Site 1202)
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Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8380456
- Hospital Clinico Universidad de Chile ( Site 1200)
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Antioquia
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Medellín, Antioquia, Colombia, 050030
- Fundacion Colombiana de Cancerologia Clinica Vida ( Site 1105)
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Bogota D.C.
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Bogotá, Bogota D.C., Colombia, 110321
- Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 1102)
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Risaralda Department
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Pereira, Risaralda Department, Colombia, 660001
- Oncologos del Occidente S.A. ( Site 1106)
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Valle del Cauca Department
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Cali, Valle del Cauca Department, Colombia, 760032
- Fundacion Valle del Lili ( Site 1101)
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Seoul, Corea del Sur, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 1000)
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Seoul, Corea del Sur, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 1001)
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Seoul
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Songpagu, Seoul, Corea del Sur, 05505
- Asan Medical Center ( Site 1002)
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic i Provincial ( Site 0703)
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Madrid, España, 28009
- Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 0701)
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Madrid, España, 28027
- Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0704)
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Madrid, España, 28034
- Hospital Ramon y Cajal ( Site 0702)
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope ( Site 0002)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai Medical Center ( Site 0003)
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center ( Site 0005)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 0007)
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- University of Florida-Health Cancer Center-Orlando ( Site 0015)
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0009)
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health ( Site 0023)
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58102
- Sanford Fargo Medical Center ( Site 0059)
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Pennsylvania
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Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
- Lehigh Valley Hospital- Cedar Crest ( Site 0047)
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
- Sanford Cancer Center ( Site 0058)
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- West Cancer Center - East Campus ( Site 0018)
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City Hospital ( Site 0049)
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Medical Center ( Site 0021)
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-0001
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center ( Site 0017)
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Alpes-Maritimes
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Nice, Alpes-Maritimes, Francia, 06189
- Centre Antoine Lacassagne ( Site 0404)
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Auvergne
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Lyon, Auvergne, Francia, 69373
- Centre Leon Berard ( Site 0405)
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Haute-Garonne
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Toulouse, Haute-Garonne, Francia, 31059
- Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole ( Site 0403)
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Nord
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Lille, Nord, Francia, 59000
- Centre Oscar Lambret ( Site 0401)
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Val-de-Marne
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Saint-Herblain, Val-de-Marne, Francia, 44805
- Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0402)
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Villejuif, Val-de-Marne, Francia, 94800
- Institut Gustave Roussy ( Site 0400)
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Beersheba, Israel, 8457108
- Soroka Medical Center ( Site 0601)
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center ( Site 0602)
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0604)
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Ramat Gan, Israel, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0600)
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0603)
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Naples, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 1400)
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Roma, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli ( Site 1403)
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Milano
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Rozzano, Milano, Italia
- Istituto Clinico Humanitas Research Hospital ( Site 1402)
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Tuscany
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Siena, Tuscany, Italia, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 1401)
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie NHS Foundation Trust ( Site 0805)
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Trust ( Site 0803)
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary. Univ. Hosp. of Leicester NHS Trust ( Site 0804)
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London, City of
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London, London, City of, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's Hospital ( Site 0806)
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Surrey
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London, Surrey, Reino Unido, SM3 5PT
- Royal Marsden Hospital (Sutton) ( Site 0800)
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Arkhangelskaya oblast
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Arkhangelsk, Arkhangelskaya oblast, Rusia, 163045
- Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1600)
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Moscow
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Moscow, Moscow, Rusia, 115478
- Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin ( Site 1604)
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Sankt-Peterburg
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Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rusia, 188663
- Leningrad Regional Oncology Center ( Site 1609)
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Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rusia, 197758
- Scientific Research Oncology Institute n.a. N.N.Petrov ( Site 1610)
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rusia, 198255
- City Clinical Oncology Center ( Site 1608)
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Tatarstan, Respublika
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Kazan', Tatarstan, Respublika, Rusia, 420029
- Republican Clinical Oncology Dispensary of Tatarstan MoH ( Site 1603)
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Geneva, Suiza, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve HUG ( Site 1701)
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Zurich, Suiza, 8091
- Universitaetsspital Zurich ( Site 1700)
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Canton Ticino
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Bellinzona, Canton Ticino, Suiza, 6500
- Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli ( Site 1703)
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Canton of Bern
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Bern, Canton of Bern, Suiza, 3010
- Inselspital Universitaetsspital Bern ( Site 1705)
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Canton of St. Gallen
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Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Suiza, 9007
- Kantonsspital St. Gallen ( Site 1702)
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Kanton Graubünden
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Chur, Kanton Graubünden, Suiza, 7000
- Kantonsspital Graubuenden ( Site 1704)
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Bangkok
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Bangkok, Bangkok, Tailandia, 10330
- Chulalongkorn University ( Site 5001)
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Bangkok, Bangkok, Tailandia, 10400
- Ramathibodi Hospital. ( Site 5002)
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Bangkok, Bangkok, Tailandia, 10700
- Siriraj Hospital ( Site 5003)
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Tainan, Taiwán, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 3003)
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Taipei, Taiwán, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 3000)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene un tumor sólido avanzado documentado histológica o citológicamente (metastásico y/o no resecable) que es incurable y para el cual la terapia sistémica estándar anterior ha fallado en una de las siguientes cohortes: TNBC, cáncer de ovario, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, GBM, BTC (colangiocarcinoma intrahepático, extrahepático y cáncer de vesícula biliar; excluye ampolla de Vater), cáncer de páncreas
- Debe haber progresado en o desde el último tratamiento
- Tiene enfermedad medible según RECIST 1.1 (RANO para la cohorte GBM) según lo evaluado por el investigador/radiología del sitio local y confirmado por BICR
- Ha proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo evaluable PD-L1 o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente
- Los participantes masculinos aceptan usar un método anticonceptivo aprobado durante el período de tratamiento durante al menos 7 días después de la última dosis de lenvatinib, o abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante este período.
- Las participantes femeninas no están embarazadas ni amamantando, y no son una mujer en edad fértil (WOCBP), O son una WOCBP que acepta usar anticonceptivos durante el período de tratamiento (o 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio para la anticoncepción oral) y para al menos 120 días después de pembrolizumab, o 30 días después de lenvatinib, lo que ocurra último
- Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 dentro de los 3 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Tiene una función adecuada del órgano.
Para participantes con cáncer de mama triple negativo:
- Ha recibido una o 2 líneas previas de terapia
- Tiene lactato deshidrogenasa (LDH) <2,0 x límite superior normal (LSN)
- Tiene resultados determinados localmente para análisis de tumores del receptor de estrógeno, receptor de progesterona y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano
Para participantes con cáncer de ovario:
- Tiene cáncer de ovario primario y ha recibido 3 líneas de terapia previas.
Para participantes con cáncer gástrico:
- Ha recibido 2 líneas de terapia previas. Nota: El cáncer gástrico incluirá participantes con adenocarcinoma gástrico y de la unión gastroesofágica (GEJ). Los participantes con histología de carcinoma de células escamosas no son elegibles
Para participantes con cáncer colorrectal:
- Ha recibido 2 líneas de terapia anteriores
Para participantes de GBM:
- Ha fallado la terapia sistémica inicial para GBM recién diagnosticado
- Que hayan transcurrido los siguientes períodos de tiempo antes del inicio previsto del tratamiento del estudio programado: 1) al menos 3 semanas desde la resección quirúrgica previa, 2) al menos 1 semana desde la biopsia estereotáctica, 3) al menos 6 meses desde la finalización de la radioterapia previa, 4) al menos 4 semanas (o 5 semividas, lo que sea más corto) de cualquier agente en investigación, 5) al menos 4 semanas de terapia citotóxica, 6) al menos 6 semanas de anticuerpos, 7) al menos 4 semanas (o 5 semividas) vidas, lo que sea más corto) de otras terapias antitumorales y 1 semana para vacunas contra el cáncer
- Estar neurológicamente estable (p. sin una progresión de los síntomas neurológicos o que requieren dosis crecientes de terapia con esteroides sistémicos en las últimas 2 semanas) y clínicamente estable
- Tiene GBM grado IV confirmado histológicamente por la Organización Mundial de la Salud (OMS)
- Tiene un resultado determinado localmente para el análisis de O^6-metilguanina-DNA metiltransferasa (MGMT)
Para participantes con cáncer de las vías biliares:
- Ha recibido 1 línea de terapia previa
- Child-Pugh Score, Clase A: enfermedad bien compensada. Puntaje de Child-Pugh de 5-6
Para participantes con cáncer de páncreas:
- Tiene adenocarcinoma ductal pancreático confirmado patológicamente (histológica o citológicamente) que es metastásico en el momento de la inscripción
- Ha recibido una o 2 líneas previas de terapia
- Ha recibido tratamiento previo con al menos 1 (régimen que contiene platino o régimen que contiene gemcitabina) pero no más de 2 tratamientos sistémicos previos para el cáncer de páncreas irresecable o metastásico
Criterio de exclusión:
- Tiene malabsorción gastrointestinal o cualquier otra condición que pueda afectar la absorción de lenvatinib
- Tiene acumulación presente o progresiva de líquido pleural, ascítico o pericárdico que requiere drenaje o medicamentos diuréticos dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción (se aplica a todas las cohortes excepto la cohorte de cáncer de ovario)
- Tiene evidencia radiográfica de encapsulamiento o invasión de un vaso sanguíneo importante o de cavitación intratumoral. Los participantes con invasión de la vena porta (Vp4), vena cava inferior o compromiso cardíaco según las imágenes en la cohorte BTC no son elegibles para la inscripción
- Tiene hemoptisis clínicamente significativa o sangrado tumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Tiene un deterioro cardiovascular significativo dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, como antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la Clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ACV), o arritmia cardíaca asociada con inestabilidad hemodinámica
- Tiene antecedentes de tromboembolismo arterial dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.
- Tiene una herida grave que no cicatriza, una úlcera o una fractura ósea
- Se ha sometido a una cirugía mayor en las 3 semanas anteriores a la primera dosis de las intervenciones del estudio
- Tiene terapia de modificadores de la respuesta biológica (p. factor estimulante de colonias de granulocitos) en las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Tiene una fístula gastrointestinal (GI) o no gastrointestinal preexistente ≥ Grado 3
- Ha recibido tratamiento previo con lenvatinib, un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos [CTLA-4], miembro 4 de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral [OX 40], miembro 9 de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral [CD137])
- Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.
- Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el sistema nervioso central (SNC).
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Tiene intolerancia conocida a lenvatinib (y/o a alguno de los excipientes)
- Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Tiene metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa
- Tiene tumores que involucran el tronco encefálico.
- Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
- Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
- Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C
- Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (TB; Bacillus tuberculosis)
- Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido (trasplantes de órganos grandes, trasplante de células madre que requieren terapia inmunosupresora crónica necesaria para prevenir el rechazo del injerto)
Para participantes de GBM:
- Tiene meningitis carcinomatosa
- Tiene un tumor recurrente de más de 6 cm de diámetro máximo
- Tiene un tumor localizado principalmente en el tronco encefálico o la médula espinal
- Tiene presencia de tumor multifocal, enfermedad difusa leptomeníngea o extracraneal
- Tiene evidencia de hemorragia intratumoral o peritumoral en la resonancia magnética nuclear (RMN) basal distinta de las de grado ≤ 1 y posoperatoria o estable en al menos 2 resonancias magnéticas consecutivas
- Ha recibido Optune® TTFields dentro de las 2 semanas posteriores a la intervención del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Pembrolizumab + Lenvatinib (Brazo 1)
Los participantes reciben pembrolizumab 200 mg a través de una infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 21 días (Q3W) más lenvatinib 20 mg a través de una cápsula oral una vez al día (QD).
Pembrolizumab se administrará hasta por 35 ciclos (hasta 2 años).
Lenvatinib se administrará hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable (hasta al menos 2 años).
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Administrado como una infusión IV en el Día 1 Q3W.
Otros nombres:
Administrado por vía oral una vez al día durante cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
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Experimental: Monoterapia con lenvatinib (grupo 2)
Los participantes reciben 24 mg de lenvatinib a través de una cápsula oral una vez al día, que se administrará hasta que la enfermedad progrese o la toxicidad sea inaceptable (hasta al menos 2 años).
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Administrado por vía oral una vez al día durante cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de Respuesta Objetiva (TRO) Según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1) por Evaluación del Investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 66 meses
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron una mejor respuesta global de Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana o Respuesta Parcial (RP): Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana evaluada según RECIST 1.1.
Se presentó el porcentaje de participantes que experimentaron una RC o RP evaluada según RECIST 1.1 mediante la evaluación del investigador.
Según el protocolo, solo se presentaron los datos de las Cohortes A y B para este criterio de valoración.
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Hasta aproximadamente 66 meses
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Tasa de Respuesta Objetiva (TRO) Según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1) o Criterios de Evaluación de Respuesta en Neuro-Oncología (RANO) (Solo para Glioblastoma Multiforme [GBM]), por Revisión Central Independiente Cegada (BICR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 66 meses
|
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron una mejor respuesta global de Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana o Respuesta Parcial (RP): Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana según lo evaluado por RECIST 1.1.
Para los participantes con GBM, la respuesta se evaluó según los criterios RANO, por lo que la ORR se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron una mejor respuesta global de Respuesta completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana o Respuesta parcial (RP): suma de los productos de los diámetros disminuida en ≥50% respecto al valor basal.
Se presentó el porcentaje de participantes que experimentaron una RC o RP según lo evaluado por RECIST 1.1 o RANO por BICR.
Según el protocolo, solo se presentaron los datos de las Cohortes C, D1, D2, E, F y G para este criterio de valoración.
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Hasta aproximadamente 66 meses
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Número de Participantes con Uno o Más Eventos Adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 66 meses
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Una EA se definió como cualquier acontecimiento médico desfavorable en un participante de un estudio clínico, temporalmente asociado con el uso de la intervención del estudio, independientemente de si se consideraba relacionado con la intervención del estudio.
Una EA puede ser, por lo tanto, cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluyendo un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) temporalmente asociado con el uso de una intervención del estudio.
Se presenta el número de participantes con al menos una o más EA.
|
Hasta aproximadamente 66 meses
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Número de Participantes que Abandonaron el Tratamiento del Estudio Debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 62 meses
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Un EA se definió como cualquier acontecimiento médico adverso en un participante de un estudio clínico, temporalmente asociado con el uso de la intervención del estudio, independientemente de si se consideró relacionado con la intervención del estudio.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e no intencionado (incluyendo un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) temporalmente asociado con el uso de una intervención del estudio.
Se presenta el número de participantes que discontinuaron el tratamiento del estudio debido a un EA.
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Hasta aproximadamente 62 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de Control de la Enfermedad (DCR) Según RECIST 1.1 por Evaluación del Investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 66 meses
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La DCR se definió según RECIST 1.1 como el porcentaje de participantes que presentan una Respuesta Completa (RC: Desaparición de todas las lesiones diana) o Respuesta Parcial (RP: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana) o Enfermedad Estable (EE: Ni una reducción suficiente para calificar como RP ni un aumento suficiente para calificar como enfermedad progresiva [EP: Al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana y un aumento absoluto de al menos 5 mm.
La aparición de una o más lesiones nuevas también se considera EP]).
Se presenta la tasa de control de la enfermedad según RECIST 1.1 por evaluación del investigador.
Según el protocolo, solo se presentaron datos para las Cohortes A y B para este criterio de valoración.
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Hasta aproximadamente 66 meses
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Tasa de Control de la Enfermedad (TCE) Según Criterios RECIST 1.1 o RANO (Solo para GBM) por BICR
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 66 meses
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La DCR se definió según RECIST 1.1 como el porcentaje de participantes que presentan una Respuesta Completa (RC: Desaparición de todas las lesiones diana) o Respuesta Parcial (RP: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana) o Enfermedad Estable (EE: Ni una reducción suficiente para calificar como RP ni un aumento suficiente para calificar como enfermedad progresiva [EP: Al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana y un aumento absoluto de al menos 5 mm]).
La aparición de una o más lesiones nuevas también se considera EP.]).
Para los participantes con GBM, la respuesta se evaluó según los criterios RANO, por los cuales la respuesta global se basó tanto en la respuesta radiográfica (RC: desaparición de todas las lesiones diana, RP: suma de productos de diámetros [SPD] disminuida en ≥50% respecto al valor basal y EE: SPD <50% de disminución respecto al basal, pero <25% de aumento respecto al nadir) como en el estado de rendimiento clínico con información de dosis de esteroides.
Se presenta la DCR evaluada por BICR.
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Hasta aproximadamente 66 meses
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Duración de la Respuesta (DOR) Según RECIST 1.1 por Evaluación del Investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 66 meses
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Para los participantes que demostraron una Respuesta Completa (RC: desaparición de todas las lesiones diana) o una Respuesta Parcial (RP: disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana) confirmada según RECIST 1.1, la DOR se definió como el tiempo transcurrido desde la primera evidencia documentada de RC o RP hasta la enfermedad progresiva (EP) o la muerte.
Según RECIST 1.1, la EP se define como un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
La aparición de una o más lesiones nuevas también se considera EP.
Se presenta la duración de la respuesta según RECIST 1.1 mediante la evaluación del investigador.
Según el protocolo, solo se presentaron datos para las Cohortes A y B para este criterio de valoración.
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Hasta aproximadamente 66 meses
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Duración de la Respuesta (DOR) Según Criterios RECIST 1.1 o RANO (Solo para GBM) por BICR
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 66 meses
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Para los participantes que demuestren una Respuesta Completa (RC: desaparición de todas las lesiones diana) o Respuesta Parcial (RP: disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana) confirmada según RECIST 1.1, la DOR se definió como el tiempo transcurrido desde la primera evidencia documentada de RC o RP hasta la enfermedad progresiva (EP) o la muerte.
Según RECIST 1.1, la EP se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
La aparición de una o más lesiones nuevas también se considera EP.
Para los participantes con GBM, la respuesta se evaluará según los criterios RANO, según los cuales la respuesta general RANO se basa tanto en la respuesta radiográfica (RC: desaparición de todas las lesiones diana, RP: SPD disminuido en ≥ 50% respecto al valor basal) como en el estado de rendimiento clínico con información sobre la dosis de esteroides.
Las evaluaciones de DOR se basaron en una revisión central de imágenes ciega con confirmación.
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Hasta aproximadamente 66 meses
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP) Según RECIST 1.1 por Evaluación del Investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 66 meses
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La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la primera enfermedad progresiva (EP) documentada según RECIST 1.1, modificado para seguir un máximo de 10 lesiones diana y un máximo de 5 lesiones diana por órgano, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
Según RECIST 1.1, la EP se definió como un aumento ≥20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debía demostrar un aumento absoluto de ≥5 mm.
La aparición de una o más lesiones nuevas también se consideró EP.
Se presenta el porcentaje de participantes que experimentaron SLP según RECIST 1.1 mediante la evaluación del investigador.
Según el protocolo, solo se presentaron datos para las Cohortes A y B para este criterio de valoración.
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Hasta aproximadamente 66 meses
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP) Según Criterios RECIST 1.1 o RANO (Solo para GBM) por BICR
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 66 meses
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La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la primera enfermedad progresiva (EP) documentada según RECIST 1.1 (o RANO para participantes con GBM), modificado para seguir un máximo de 10 lesiones diana y un máximo de 5 lesiones diana por órgano, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
Según RECIST 1.1, la EP se definió como un aumento ≥20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debía demostrar un aumento absoluto de ≥5 mm.
La aparición de una o más lesiones nuevas también se consideró EP.
Para los participantes con GBM, tanto la progresión radiológica como el deterioro clínico (no atribuible a una causa no relacionada con el tumor) califican como EP.
Se presenta el porcentaje de participantes que experimentaron SLP según RECIST 1.1 o RANO por BICR.
Según el protocolo, solo se presentaron datos para las Cohortes C, D1, D2, E, F y G para este criterio de valoración.
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Hasta aproximadamente 66 meses
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Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 66 meses
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La SG se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Los participantes sin muerte documentada en el momento del análisis final se censuraron en la fecha del último seguimiento.
La SG de todos los participantes se presenta.
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Hasta aproximadamente 66 meses
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Área Bajo la Curva de Concentración en Estado Estacionario (AUCss) de Lenvatinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: 0,5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 15: antes de la dosis y 2-12 horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 1: antes de la dosis, 0,5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis (hasta aproximadamente 23 días). Cada ciclo es de 21 días.
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Las muestras de sangre se recogieron en momentos preespecificados para determinar el AUCss en participantes que recibían Lenvatinib (Lenva) coadministrado con Pembrolizumab (Pembro).
El AUCss se definió como una medida de la exposición al fármaco que se calculó como el producto de la concentración plasmática del fármaco y el tiempo tras la administración del fármaco en estado estacionario.
Se presentan los AUCss determinados por muestras de sangre recogidas antes de la dosis y en momentos designados después de la dosis.
Se utilizó un análisis no compartimental para calcular el AUC0ss para cada participante.
Se calcularon la media y la desviación estándar del AUCss para cada cohorte.
Según lo especificado en el protocolo, no se planificó ni se realizó un análisis farmacocinético en las Cohortes D2 y G.
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Ciclo 1 Día 1: 0,5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 15: antes de la dosis y 2-12 horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 1: antes de la dosis, 0,5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis (hasta aproximadamente 23 días). Cada ciclo es de 21 días.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Gonzalez-Martin A, Chung HC, Saada-Bouzid E, Yanez E, Senellart H, Cassier PA, Basu B, Corr BR, Girda E, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Lwin Z. Lenvatinib plus pembrolizumab for patients with previously treated advanced ovarian cancer: Results from the phase 2 multicohort LEAP-005 study. Gynecol Oncol. 2024 Jul;186:182-190. doi: 10.1016/j.ygyno.2024.04.011. Epub 2024 May 7.
- Chung HC, Saada-Bouzid E, Longo F, Yanez E, Im SA, Castanon E, Desautels DN, Graham DM, Garcia-Corbacho J, Lopez J, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Korakis I. Lenvatinib plus pembrolizumab for patients with previously treated, advanced, triple-negative breast cancer: Results from the triple-negative breast cancer cohort of the phase 2 LEAP-005 Study. Cancer. 2024 Oct 1;130(19):3278-3288. doi: 10.1002/cncr.35387. Epub 2024 Jun 21.
- Rha SY, Castanon E, Gill S, Senellart H, Lopez J, Marquez-Rodas I, Victoria I, Kim TM, Lwin Z, Burger MC, Simonelli M, Cassier PA, Hendifar AE, Ascierto PA, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Villanueva L. Lenvatinib plus pembrolizumab for patients with previously treated select solid tumors: Results from the phase 2 LEAP-005 study recurrent glioblastoma cohort. Cancer. 2025 Aug 15;131(16):e70015. doi: 10.1002/cncr.70015.
- Ponz-Sarvise M, Rha SY, Gomez-Roca CA, Ortega Moran L, Gill S, Tortora G, Geva R, Saada-Bouzid E, Santoro A, Kim TW, Heudobler D, Dutcus CE, Okpara CE, Ghori R, Zhang Y, Vajdi A, Dettman EJ, Jin F, Groisberg R, Shapira-Frommer R. Lenvatinib plus Pembrolizumab for Patients with Previously Treated Advanced Gastric, Biliary Tract, or Pancreatic Cancer: Results from the Phase II LEAP-005 Study. Cancer Res Commun. 2026 Mar 1;6(3):673-686. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-26-0018.
- Victoria Ruiz I, Uboha NV, Jamal R, Mejia FC, Ahumada M, Im SA, Gomez-Roca C, Shapira-Frommer R, Perets R, Yanez E, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Castanon E. Lenvatinib Plus Pembrolizumab for Patients With Previously Treated Advanced Colorectal Cancer: Results From the Phase II LEAP-005 Study. Clin Colorectal Cancer. 2026 Jan 22:S1533-0028(26)00005-8. doi: 10.1016/j.clcc.2026.01.003. Online ahead of print.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de febrero de 2019
Finalización primaria (Actual)
28 de octubre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
28 de octubre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de enero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de enero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
9 de enero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- muerte celular programada 1 (PD-1, PD1)
- ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1, PDL1)
- ligando de muerte celular programada 2 (PD-L2, PDL2)
- inhibidor de la tirosina quinasa (TKI)
- Múltiples TKI
- Receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEFG)
- Factor de crecimiento de fibroblastos (FGF)
- Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Estómago
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Enfermedades del Tracto Biliar
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Trastornos gonadales
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias de mama
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Neoplasias de Estómago
- Neoplasias del Tracto Biliar
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Ováricas
- Neoplasias pancreáticas
- Glioblastoma
- Neoplasias mamarias triple negativas
- Enfermedad de Parkinson 4, cuerpo autosómico dominante de Lewy
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- pembrolizumab
- lenvatinib
Otros números de identificación del estudio
- 7902-005
- MK-7902-005 (Otro identificador: MSD Protocol Number)
- E7080-G000-224 (Otro identificador: Eisai Protocol Number)
- LEAP-005 (Otro identificador: MSD)
- 2018-003747-37 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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